Vergleich der Leistungsfähigkeit der McDonald-Kriterien 2024 und 2017 für die Diagnose von Multipler Sklerose im realen Leben (DIAG24)

Nach ersten Symptomen, die auf Multiple Sklerose (MS) hindeuten, und nachdem neurologische und nicht-neurologische Differentialdiagnosen ausgeschlossen wurden, stellt sich die Frage, ob die Entzündung im zentralen Nervensystem (ZNS) fortschreitet und zu bleibender Behinderung führt.
Im strengen Sinne kann der Begriff "Multiple Sklerose" nur verwendet werden, wenn sicher ist, dass die Entzündung persistiert und das Potenzial hat, das gesamte ZNS in den kommenden Jahren zu betreffen.
Per Definition ist MS eine chronisch fortschreitende Erkrankung, im Gegensatz zu isolierten entzündlichen Ereignissen im Zeitverlauf.
Diese Unterscheidung trifft insbesondere auf ein erstes Ereignis zu, das auf einen MS-Schub hindeutet und eine schubförmig remittierende (RR) Form von MS ankündigen kann (85 % der MS-Fälle (Jakimovski et al. 2024)).
Dennoch bleibt im Alter von 30 Jahren ein Drittel der Patienten, die einen solchen Schub erlebt haben, ohne neue Anzeichen klinischer oder radiologischer Aktivität und damit ohne MS-Diagnose (Chung et al. 2020).

Diese notwendige diagnostische Vorsicht nach einem ersten auf die Erkrankung hindeutenden Ereignis kann leider zu einer erheblichen Verzögerung des Beginns der Basistherapie führen.
Wird die Behandlung erst nach einem neuen klinischen oder radiologischen Ereignis begonnen, können mehrere Jahre vergehen, was langfristig zu einem höheren Behinderungsgrad führen kann (Iaffaldano et al. 2021).

Die Diagnosekriterien für MS, insbesondere für schubförmig remittierende MS, waren stets darauf ausgelegt, die Diagnose nach den ersten auf die Erkrankung hindeutenden Symptomen zu beschleunigen (McDonald et al. 2001; Polman et al. 2005; 2011; Cohen 2017).
Dies war bei der ersten Version der McDonald-Kriterien von 2001 im Vergleich zu den vorherigen Poser-Kriterien der Fall (McDonald et al. 2001), und nachfolgende Überarbeitungen dieser Kriterien zeigten einen höheren Prozentsatz von Patienten, die in frühen Versorgungsstadien diagnostiziert wurden, im Vergleich zu dieser ersten Version (Schwenkenbecher et al. 2018; Hacohen et al. 2020; Gaetani et al. 2018).

Beim 40. Kongress des Europäischen Komitees für Behandlung und Forschung bei Multipler Sklerose (ECTRIMS) (September 2024, Kopenhagen) wurden die "McDonald 2024"-Kriterien für die MS-Diagnose vorgestellt.
Sie markieren in mehreren Aspekten eine echte Veränderung gegenüber früheren Versionen dieser Kriterien:

• Die Unterscheidung zwischen schubförmig remittierenden und progredienten Formen steht nicht mehr im Zentrum, da die Kriterien unabhängig vom Beginnsmodus recht ähnlich sind.
• Patienten mit radiologisch isoliertem Syndrom können potenziell mit MS diagnostiziert werden, auch wenn sie "präsymptomatisch" sind.
• Die Möglichkeit, die räumliche und zeitliche Dissemination anhand klinischer Daten unabhängig von Zusatzuntersuchungen zu bestätigen, gilt nicht mehr.
  Die Definition der räumlichen und zeitlichen Dissemination sowie aller Zusatzkriterien basiert auf den Ergebnissen zusätzlicher biologischer oder morphologischer Tests.
• Eine räumliche Dissemination ist für die Diagnose nicht mehr notwendig; diese kann mit einer einzelnen Läsion an einer typischen MRT-Lokalisation (und ausreichenden Zusatzkriterien) gestellt werden.
• Eine zeitliche Dissemination ist für die Diagnose nicht mehr notwendig; sie wird zu einem Zusatzkriterium wie andere.
• Zu den Zusatzkriterien, die in bestimmten Diagnosesituationen erforderlich sein können, gehören das Vorhandensein von Läsionen mit Zentralvenenzeichen in Suszeptibilitäts-gewichteten (SWI) Sequenzen in der Hirn-MRT oder das Vorhandensein von mindestens einer Läsion mit paramagnetischem Rand in derselben Sequenz.
• Zu den typischen, notwendigerweise betroffenen Lokalisationen gehört eine fünfte: die Sehnerven, deren Läsionen durch augenärztliche Untersuchung, visuell evozierte Potenziale oder MRT der Sehnerven bestätigt werden können.
• Die intrathekale Synthese von Immunglobulin G (IgG) kann durch das Vorhandensein von oligoklonalen IgG-Banden (OB) im Liquor cerebrospinalis (CSF) bestätigt werden, aber auch, mit diesen neuen Kriterien, durch einen Anstieg des Kappa-Leichtketten-Index (Kappa-Index).
  Diese quantitative Methode ist für biologische Teams mit wenig Spezialisierung auf die Untersuchung von OBs leicht durchführbar und nicht teuer.
  In der Literatur entspricht ein Anstieg des Kappa-Index dem Vorhandensein von OBs für die Diagnose von MS nach einem ersten demyelinisierenden Ereignis (Levraut et al. 2023).
  Die Berechnung dieses Index könnte daher die Suche nach OBs ersetzen, und die neuen Kriterien beinhalten die Möglichkeit, dass entweder dieser Test positiv ist als diagnostisches Argument.
  Allerdings muss der Schwellenwert, ab dem dieser Index als "erhöht", d.h. diagnosestützend, gilt, noch bestimmt werden (Hegen et al. 2023).
  Der Schwellenwert von 6,1 scheint der wahrscheinlichste zu sein, der übernommen wird.

Alle diese Änderungen müssen im realen Leben noch untersucht werden: Die Leistungsfähigkeit all dieser neuen Kriterien hinsichtlich des Prozentsatzes von Patienten, die nach der initialen neurologischen Versorgung eine MS-Diagnose erhalten, im Vergleich zur vorherigen Version (bekannt als "McDonald 2017") ist noch zu ermitteln.
"Reales Leben" bedeutet: bei Patienten, die einen niedergelassenen oder klinischen Neurologen wegen eines auf MS hindeutenden Ereignisses konsultieren und für die der vollständige Satz von Tests zur MS-Diagnose gemäß den Kriterien von 2017 und 2024 verwendet wird, innerhalb der Zeitrahmen der Routinversorgung (potenzielle Verzögerungen von mehreren Wochen vor der MRT, vor der augenärztlichen Konsultation, vor der Lumbalpunktion und Analyse von IgG und Kappa-Leichtketten).

Eine frühere Arbeit untersuchte die Leistungsfähigkeit der McDonald-Kriterien 2017 im Vergleich zu den drei vorherigen Versionen basierend auf Tests, die an 2.220 Patienten in Lothringen durchgeführt wurden, die zwischen 2002 und 2020 ein erstes verdächtiges Ereignis einer schubförmig remittierenden MS erlebt hatten.
Bei der initialen Beurteilung (erste Testserie und erste neurologische Konsultation): 54 % der Patienten hatten gemäß McDonald 2017 eine schubförmig remittierende MS, verglichen mit 37 % gemäß der vorherigen Version von 2010.
Dieser Anstieg von 17 % in der Anzahl der Patienten, die in diesem Versorgungsstadium diagnostiziert wurden, kontrastiert mit dem in der bestehenden Literatur berichteten Anstieg von 24–39 % der Patienten, die mit McDonald 2017 im Vergleich zu 2010 diagnostiziert wurden, hauptsächlich aufgrund der willkürlichen Bedingungen für die Überauswahl von Patienten in den Kohorten in der Literatur und dem quasi-experimentellen Einsatz aller verfügbaren Untersuchungen (insbesondere der Liquoranalyse) (Ferrand et al. 2023).

Das Ziel dieser Studie ist es, den Prozentsatz der Patienten, die zu Beginn der neurologischen Versorgung mit den McDonald-2024-Kriterien im Vergleich zu den vorherigen McDonald-2017-Kriterien nach einem ersten auf MS hindeutenden Ereignis mit MS diagnostiziert werden, zu dokumentieren.
Dieses Ereignis kann auf einen Schub, eine Progression oder eine Untersuchung hingedeutet haben, die verdächtige Läsionen ohne zugehörige Symptome zeigt, entsprechend dem Anwendungsbereich dieser neuen Kriterien.
Die durchgeführten Tests zur Diagnosestellung umfassen alle von den Kriterien 2024 vorgeschlagenen Techniken, insbesondere die Möglichkeit, SWI-Hirnbildgebungsdaten, MRT der Sehnerven und augenärztliche Konsultation sowie die Untersuchung von Kappa-Leichtketten in Liquor und Serum zu nutzen.
Die Fristen und Bedingungen für die Durchführung und Analyse dieser Untersuchungen entsprechen denen der Routinversorgung, ebenso wie die Häufigkeit klinisch-neurologischer Beurteilungen und die Patientenbetreuung.

Diese Arbeit bietet auch die Gelegenheit, einen optimalen Schwellenwert für die Positivität des Kappa-Index im Liquor zu suchen.

Primäres Ziel Vergleich des Prozentsatzes von Patienten, die nach initialer Beurteilung gemäß den McDonald-2024-Kriterien mit MS diagnostiziert werden, mit denen, die gemäß den McDonald-2017-Kriterien diagnostiziert werden, unter Patienten, die mit Verdacht auf MS vorgestellt werden.

Sekundäre Ziele

1. Vergleich des Prozentsatzes von Patienten, die während der Nachbeobachtung gemäß den McDonald-2024-Kriterien mit MS diagnostiziert werden, mit denen gemäß den McDonald-2017-Kriterien.
2. Dokumentation der Notwendigkeit, die neuen Untersuchungstechniken, die in den Kriterien 2024 erscheinen, zur Diagnosestellung im initialen Stadium oder während der Nachbeobachtung zu verwenden (Hirn-MRT mit SWI, Sehnerven-MRT, augenärztliche Untersuchungsdaten, Kappa-Index).

3. Bestimmung des optimalen Kappa-Index-Schwellenwerts, um zwischen Patienten mit OBs und solchen ohne zu unterscheiden (OBs gelten als Goldstandard) für Patienten, die von diesem Assay im biochemischen Labor des Universitätsklinikums Nancy profitieren:

   Definitionen
   Basiskonsultation: initiale Konsultation/Hospitalisierung, bei der die neurologische Meinung zur Diagnose von Multipler Sklerose eingeholt wird

   • Unabhängig von den Symptomen, die zu dieser Konsultation führen: rezente Symptome, Symptome, die mehrere Jahre zurückliegen, mehrere vorherige Episoden statt nur einer, isolierte radiologische Befunde, die die Frage einer präsymptomatischen MS aufwerfen, usw.

   Initiale Versorgung: Zeitraum, der die Basiskonsultation und alle Tests umfasst, die zum Verdacht auf MS beitragen, ob sie vor der Konsultation durchgeführt wurden, unabhängig davon, wie lange her (eine MRT-Untersuchung, die mehrere Jahre zurückliegt und Läsionen zeigt, die für die Diagnose verwendet werden können, gilt als Teil dieser initialen Versorgung), oder nach der Konsultation, bis maximal drei Monate später (jede Untersuchung nach Baseline + 90 Tagen gilt als Nachuntersuchung).

   Tests bei Verdacht auf MS: jede Untersuchung, die auf MS hindeuten oder zur Diagnose beitragen kann, einschließlich:

   • MRT des Gehirns +/- Sehnerven, unabhängig von den verwendeten Sequenzen.
     Die Sequenzen, die wahrscheinlich zur MS-Diagnose beitragen, sind: alle T2- und/oder FLAIR-Sequenzen, die das Gehirn abdecken (2D oder 3D), alle T1-Sequenzen nach Injektion gadoliniumhaltigen Kontrastmittels, die das Gehirn abdecken (2D oder 3D, Spin-Echo oder Gradienten-Echo), alle magnetischen Suszeptibilitätssequenzen, die das Gehirn abdecken (SWI, SWAN, etc.), alle T2-Sequenzen +/- FLAIR, FSEIR, etc., die die Sehnerven in koronarer Ansicht abdecken, alle T1-Sequenzen nach Injektion gadoliniumhaltigen Kontrastmittels +/- Fettsignalunterdrückung, die die Sehnerven in koronarer Ansicht abdecken.

     • Eine Untersuchung, die als "ausreichende Hirn-MRT" gilt, enthält mindestens eine T2 +/- FLAIR-Sequenz, die das gesamte Gehirn abdeckt.
     • Eine Untersuchung, die als "ausreichende Sehnerven-MRT" gilt, enthält mindestens eine T2 +/- FSEIR... koronare Sequenz der Sehnerven.

   • MRT des Rückenmarks, einschließlich: gesamte Rückenmarks-MRT und MRT, die nur einen Teil des Rückenmarks abdeckt: zervikale Rückenmarks-MRT (einschließlich Hirn-MRT, die das gesamte zervikale Rückenmark zufriedenstellend abdeckt), thorakolumbale oder lumbosakrale MRT.
     Die Sequenzen, die wahrscheinlich zur MS-Diagnose beitragen, sind: T2 +/- STIR-Sequenzen mindestens sagittal (+/- axiale Schichten) und T1-Sequenzen nach Injektion gadoliniumhaltigen Kontrastmittels mindestens sagittal (+/- axiale Schichten).

     • Eine Untersuchung, die als "ausreichende gesamte Rückenmarks-MRT" gilt, enthält mindestens eine sagittale T2 +/- STIR-Sequenz, die das gesamte zerviko-dorsal-lumbale Rückenmark (panmedullär) abdeckt.

   • Liquoruntersuchung: die beiden für die MS-Diagnose nützlichen Tests sind die Suche nach oligoklonalen IgG-Banden (isoelektrische Fokussierung von IgG, Serum und Liquor) und die Berechnung des Kappa-Index (Kappa-Leichtketten von Ig und Albumin, Serum und Liquor).
     Eine Liquoruntersuchung, bei der keiner dieser beiden Tests durchgeführt wird, wird für diese Studie nicht berücksichtigt.

     • Der Kappa-Index wird a priori nur für Patienten berechnet, die am Universitätsklinikum Nancy vorgestellt werden.
       Der Positivitätsschwellenwert für die Erfüllung des "Liquor"-Kriteriums der Kriterien 2024, der für diese Studie ausgewählt wurde, ist 6,1 (verwendet in der Publikation der Kriterien).
     • In einem zweiten Schritt wird ein Schwellenwert gesucht, der möglicherweise optimaler als 6,1 ist, ein Schwellenwert, der zwischen Patienten mit OBs und solchen ohne unterscheidet.
       (alle anderen Kriterien bleiben gleich).

   • Augenärztliche Konsultation: mehrere Tests können während dieser Konsultation durchgeführt werden, die zur MS-Diagnose beitragen können.
     Eine Konsultation, bei der keiner dieser Tests durchgeführt wird, ist in dieser Studie nicht enthalten.
     Diese Tests sind:

     • Messung der Fernvisus (signifikante Verminderung der Sehschärfe auf einem oder beiden Augen)
     • Fundusuntersuchung (Ödem oder Atrophie einer oder beider Papillen)
     • Messung der RNFL-Dicke (oder anderer als relevant erachteter Schichten) peripapillär in der OCT (Zunahme oder Abnahme der Dicke einer oder beider RNFLs oder anderer als relevant erachteter Schichten)
     • Gesichtsfelduntersuchung (Skotom, das auf eine Neuritis nervi optici hindeutet)
     • Untersuchung visuell evozierter Potenziale (pathologische Ergebnisse, die auf eine Neuritis nervi optici hindeuten, wie Verlängerung und/oder verminderte Amplitude von P100)

   Diagnosekriterien: festgelegt unter Verwendung der veröffentlichten Kriterien und ihrer praktischen Interpretation, wie in den Anhängen 1 und 2 dargelegt.

   • Anhang 1: McDonald-2017-Diagnosekriterien für schubförmig remittierende MS und primär progrediente MS: die beiden möglichen Beginnsformen mit diesen Kriterien.
     Patienten, die bei der initialen Beurteilung keine auf MS hindeutenden Symptome aufwiesen und nur beurteilt wurden, weil eine Untersuchung (hauptsächlich MRT) aus anderen Gründen als auf MS hindeutenden Symptomen eine oder mehrere auf MS hindeutende Läsionen zeigte (Fälle von radiologisch isoliertem Syndrom), können mit diesen Kriterien von 2017 niemals mit MS diagnostiziert werden.
   • Anhang 2: McDonald-2024-Diagnosekriterien für MS: alle Beginnsformen (schubförmig, progredient, MS-verdächtige Läsion in der MRT ohne MS-verdächtige Symptome).
   • Bitte beachten Sie, dass die Kriterien 2024 Nuancen für Minderjährige einführen (korrekte Differentialdiagnose mit ADEM, MOGAD, etc.), die in dieser Studie nicht leicht berücksichtigt werden können, und für Patienten im Alter von 50 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Diagnose ist mindestens ein Zusatzkriterium erforderlich.
   • Mehrere Fälle sind am Datum der Anwendung dieser Kriterien auf einen gegebenen Patienten möglich (am Ende der initialen Versorgung für das primäre Ziel):
   • McDo 17+ McDo24+
   • McDo17- McDo24+
   • McDo17- McDo24-
   • McDo17+ McDo24-

   Methodik
   Dem Patienten wird während der Basiskonsultation Informationen basierend auf dem Prinzip der Nichtablehnung gegeben (Forschung außerhalb von RIPH, da es keine Änderung der Standardversorgung gibt).

   Im Rahmen der Standardversorgung verwendet der Neurologe alle notwendigen diagnostischen Werkzeuge, um eine MS-Diagnose gemäß den aktuellen Kriterien (McDonald 2024) zu stellen.
   Insbesondere:

   • Eine Hirn-MRT mit mindestens einer T2 +/- FLAIR 2D- oder 3D-Sequenz, die das gesamte Gehirn abdeckt, gilt als Routine (das Fehlen mindestens einer Hirn-MRT in der initialen Versorgung führt zum Ausschluss des Patienten).
     Diese MRT-Untersuchung kann zu jedem Zeitpunkt vor der Basiskonsultation und bis zu 90 Tage danach durchgeführt worden sein.
   • Viele der Kriterien 2017 und 2024 erfordern zusätzliche Techniken über die T2 +/- FLAIR-Sequenz hinaus: T1-Sequenz mit Gadoliniuminjektion, SWI-Sequenz, T2 +/- FLAIR und T1-MRT der Sehnerven mit Gadoliniuminjektion, T2- und T1-MRT des Rückenmarks mit Gadoliniuminjektion, im Wesentlichen.
   • Der Neurologe kann veranlassen, dass die initiale Hirn-MRT mit diesen Sequenzen ergänzt wird, in der Radiologie am CHRU oder CHR, wenn diese Sequenzen nicht durchgeführt wurden (oder nicht interpretierbar sind) und die Diagnose nicht allein mit der MRT gestellt werden kann.
     Die Verzögerung muss dann maximal 90 Tage nach der Basiskonsultation betragen, um dieser "initialen Versorgungs"-Periode zu entsprechen.

   Die Liquoruntersuchung auf oligoklonale IgG-Banden (und der Kappa-Index für Patienten, deren Liquor an das biochemische Labor des Universitätsklinikums Nancy geschickt wird) wird routinemäßig innerhalb von 90 Tagen nach der Basiskonsultation durchgeführt (oder potenziell vor diesem Basistermin durchgeführt) (es sei denn, es gibt Kontraindikationen für den Eingriff, der Patient lehnt ab oder alle Kriterien sind ohne die Notwendigkeit dieser Untersuchung erfüllt).

   • Eine augenärztliche Konsultation wird ebenfalls routinemäßig am CHRU oder CHR durchgeführt (oder in Privatpraxis, wenn ein Bericht verfügbar ist und alle Mittel zur Diagnose von Sehnervenschäden eingesetzt wurden), wenn die Diagnose nach den initialen Untersuchungen (insbesondere Hirn-MRT) nicht gestellt wird, innerhalb von maximal 90 Tagen nach der Basiskonsultation.

   Jeder Fall wird dem untersuchenden Neurologen laufend durch den für die Basiskonsultation verantwortlichen Neurologen am Universitätsklinikum Nancy und am Mercy Hospital gemeldet.

   Ein CRF wird für jeden Patienten verwendet und retrospektiv durch Lesen des Berichts des Neurologen am Universitätsklinikum Nancy oder am Regionalkrankenhaus Metz-Thionville ausgefüllt, unter Verwendung aller verfügbaren Quellen: MRT-Berichte, augenärztliche Konsultationsberichte, MRT-Bildauswertungen, Analyse von Liquoruntersuchungsergebnissen, etc.

   Die Häufigkeit klinischer Besuche und zusätzlicher Nachuntersuchungen, die Art dieser Untersuchungen und der mögliche Einsatz von Behandlungen, insbesondere langfristigen MS-Behandlungen, sind systematisch die der Standardversorgung.

   Nur die Analyse des Kappa-Index im Liquor wird für Patienten hinzugefügt, deren Liquor an das biochemische Labor des Universitätsklinikums Nancy geschickt wird (Patienten, die in der Konsultation am Universitätsklinikum Nancy vorgestellt werden).
   Diese zusätzliche Analyse beinhaltet keine zusätzlichen Eingriffe/Interventionen zu denen, die bereits in der Routinversorgung für den Patienten durchgeführt werden.

   Diese Kappa-Index-Analyse wird für alle Liquor- und Plasmaproben durchgeführt, die ausreichend für die konventionelle Elektrophorese durch isoelektrische Fokussierung von Immunglobulin G in Liquor und Plasma sind (ein Referenztest, der bereits routinemäßig für diese Patienten durchgeführt wird) UND Kappa-Index-Analyse.
   Die Reagenzienkits werden vom industriellen Labor bereitgestellt, das diesen Test vermarktet, was in der Publikation anerkannt wird.

   Alle Patienten werden von demselben neurologischen Untersucher anhand der Kriterien 2017 und 2024 beurteilt.

   Statistische Analyse
   Die soziodemografischen, klinischen, biologischen und bildgebenden Merkmale der eingeschlossenen Patienten werden durch ihren Mittelwert und ihre Varianz für quantitative Variablen und ihren Anteil für kategoriale Variablen beschrieben.
   Die Algorithmen für jedes Diagnosekriterium (2017 und 2024) werden angewendet, und die Anteile der diagnostizierten Patienten unter allen eingeschlossenen Probanden werden berechnet.

   Die Anteile der Probanden, die von jedem Kriterienalgorithmus diagnostiziert werden (dargestellt mit ihrem 95%-Konfidenzintervall), werden mit einem gepaarten Chi²-Test (McNemar) verglichen.
   Dieser Vergleich wird bei der initialen Beurteilung, nach 6 Monaten, einem Jahr und zwei Jahren Nachbeobachtung durchgeführt.

   Der Beitrag jedes Symptoms (klinisch, biologisch und bildgebend) zur Etablierung der Diagnose durch jeden Algorithmus bei der initialen Beurteilung wird durch Berechnung ihrer Sensitivität und Spezifität, mit ihrem 95%-Konfidenzintervall, und durch Berechnung des Youden-Index und der Genauigkeit analysiert.

   Die Suche nach einem diskriminierenden Schwellenwert für den Leichtketten-Kappa-Index wird verschiedene in der Literatur vorgeschlagene Schwellenwerte verwenden und kann auch auf schwellenspezifische Werte der Stichprobe nach Visualisierung ihrer Verteilung in der verfügbaren Stichprobe gemäß dem Vorhandensein oder Fehlen von BOC als Goldstandard basieren.
   Für jeden Schwellenwert werden Sensitivität und Spezifität berechnet.
   Zusätzlich wird eine ROC-Kurve erstellt, mit der Fläche unter der Kurve und ihrem 95%-Konfidenzintervall.
   Der optimale Schwellenwert kann basierend auf dieser Kurve gewählt werden.

   Vorsorge für eine Sensitivitätsanalyse durch Nichtverwendung der Möglichkeit, die räumliche und zeitliche Dissemination durch die Klinik in den Kriterien 2017 zu bestätigen (da diese Möglichkeiten der Bestätigung der räumlichen und zeitlichen Dissemination durch die Klinik in den Kriterien 2024 nicht mehr existieren und diese Kriterien 2017 eine Quelle signifikanter Ungenauigkeiten waren).

   Erwartetes statistisches Signifikanzniveau: P < 0,05, keine Korrektur des Alpha-Risikoschwellenwerts geplant.

   Ethik und Genehmigungen
   Nicht-interventionelle Forschung, die Gesundheitsdaten, die in der Routinversorgung erworben wurden, wiederverwendet (Forschung ohne Beteiligung menschlicher Probanden).
   Diese Forschung ist im Datenverarbeitungsregister unter MR004 (méthodologie de référence, Referenzmethodik) (CNIL: commission nationale de l'informatique et des libertés, Nationale Kommission für Informationstechnologie und bürgerliche Freiheiten, Frankreich) unter der Nummer 2025PI019-663 registriert.
   Gemäß MR004 basiert die Einschluss von Patienten auf dem Prinzip der Nichtablehnung der Verwendung ihrer Gesundheitsdaten für Forschungszwecke mit Bereitstellung eines Informationsdokuments und eines Formulars für potenziellen Widerspruch für jeden eingeschlossenen Patienten.

   Erwartete Ergebnisse und alternative Strategien?
   Eine bescheidene Verbesserung der diagnostischen Kriterien 2024 im Vergleich zu denen von 2017 hinsichtlich der Zeit zwischen der ersten neurologischen Konsultation und der tatsächlichen Diagnose durch den Neurologen.
   Diese Überlegenheit wird wahrscheinlich in bestimmten spezifischen Populationen signifikanter sein, einfach weil die Kriterien 2017 für diese Patienten nicht wirklich anwendbar waren: Patienten mit radiologisch isoliertem Syndrom, Minderjährigenpopulationen, etc.

   Vorteile für Patienten kurz- und mittelfristig.
   Die Identifizierung des realen Anwendungsbereichs der Kriterien 2024, die anspruchsvoller in Bezug auf diagnostische Tests sind, wird es ermöglichen, den Einsatz dieser Tests auf spezifische Fälle zu beschränken.
   Diese Studie wird es auch ermöglichen, den realen Wert dieser Kriterien im realen Leben zu verfeinern, um zukünftige Versionen dieser Kriterien in Richtung einer möglichen Vereinfachung der Entscheidungsalgorithmen und verwendeten Tests zu lenken.
   Wenn die diagnostische "Genauigkeit" mit vereinfachten Verfahren aufrechterhalten wird, wird das Risiko von Fehlern oder Fehldiagnosen im entscheidenden Moment der Diagnose reduziert.