MP101 aikuisilla, joilla on akuutti Pseudomonas aeruginosa -pneumonia (MP101-1001)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 1 tutkimus MP101:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi aikuisilla potilailla, joilla on akuutti Pseudomonas aeruginosa -pneumonia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, yksiannoksinen, annosnousemisfaasin 1 tutkimus aikuisilla potilailla, joilla on akuutti Pseudomonas aeruginosa -pneumonia. Noin 18 osallistujaa rekrytoidaan noin 6 tutkimuspaikalla Etelä-Koreassa. Osallistujat jaetaan joko matalan annoksen kohorttiin tai korkean annoksen kohorttiin ja he saavat MP101:a tai vastaavaa lumelääkettä standardiantibioottihoidon lisäksi. Siirtyminen korkean annoksen kohorttiin tapahtuu turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen turvallisuustarkastuskomitean toimesta.
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MP101:n turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä kuvata sen farmakokineettinen ja farmakodynaaminen profiili veressä ja sätkässä. Tutkimuksessa arvioidaan myös antibakteerista aktiivisuutta Pseudomonas aeruginosa -bakteeria vastaan, mukaan lukien muutokset sätkän bakteerikuormassa ja herkkyydessä MP101:lle ja samanaikaisille antibiooteille. Lisäksi tutkitaan tulehdusbiomarkkereita ja kliinisiä lopputulomittareita akuutin keuhkokuumeen potilailla.
Seulonnasta 7 päivän kuluessa ennen annostusta osallistujat saavat tutkimushoitoa päivänä 1 ja pysyvät sairaalahoidossa päivään 8 asti turvallisuus- ja PK/PD-arviointeja varten. Seurantakäynnit suoritetaan päivänä 15 ja päivänä 29. Tutkimusarviointeihin kuuluvat haittatapahtumat, kliiniset laboratoriotestit, elintoimintojen mittaukset, elektrokardiogrammit, mikrobologiset arvioinnit sätkässä sekä tutkimussuunnitelman määrittämät tutkimusarvioinnit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sangmin Lee, Director
- Puhelinnumero: 82-10-2807-7489
- Sähköposti: smlee@microbiotix.net
Opiskelupaikat
-
-
Seodaemun-gu
-
Seoul, Seodaemun-gu, Etelä -Korea, 03722
- Rekrytointi
- Severance Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Yong Choi, Professor
- Puhelinnumero: 82-2-2228-1974
- Sähköposti: seran@yuhs.ac
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Kohteena olevat henkilöt, jotka ovat 19-vuotiaita tai vanhempia.
- Kliininen diagnoosi akuutista keuhkokuumeesta, jossa on radiologisia todisteita keuhkojen infiltraateista.
- Vahvistettu Pseudomonas aeruginosa (PA) -infektio kelvollisilla hengityselintutkimuksilla.
- PA-isolaatti osoittaa herkkyyttä MP101:lle ja ei-herkkyyttä nykyiselle antibioottihoidolle.
- Riittävä elinten toiminta, joka määritellään hematologisilla, maksan ja munuaisten laboratoriokriteereillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Pysyvä septinen sokki tai hemodynaamisesti epävakaa tila.
- Aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai epäilty ei-bakteerinen keuhkokuume.
- Merkittävä pleuraefuusio tai keuhkoabsessi, joka vaatii terapeuttista dreenauksia.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitaudin, maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
- Immunokompromitointi tai hematologisten maligniteettien historia.
- Tunnettu yliherkkyys bakteriofageille, tutkimuksen komponenteille tai samanaikaisille antibiooteille.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa seulonnasta.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekee kohteen soveltumattomaksi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Matala-annosryhmä (Kohortti A)
Matalan annoksen kohortin (Kohortti A) osallistujat saavat yhden laskimonsisäisen infuusion MP101:stä standardi-antibioottihoidon lisäksi.
|
Tämä kliininen tutkimus on vaiheen 1 tutkimus satunnaistetulla, kaksoissokkotutkimusmenetelmällä, plasebokontrolloidulla, yksittäisannoskohtaisella, peräkkäisellä annosnoususuunnittelulla, ja se koostuu kahdesta annosryhmästä. Kun matalan annosryhmän (Ryhmä A) turvallisuus on arvioitu, annostelu jatkuu korkean annosryhmään (Ryhmä B). Tutkimuslääkeaine MP101 on kahden bakteriofagin sekoitusmuoto. Ryhmän A osallistujat saavat matalaa annosta, ja ryhmän B osallistujat saavat korkeaa annosta. MP101 annetaan yksittäisenä laskimonsisäisenä infuusiona. Plasebo on kirkas liuos, jolla on sama ulkonäkö kuin MP101:llä mutta ilman bakteriofageja, ja se annetaan samalla tavalla.
Kaikki tutkimuksen osallistujat saavat samanaikaista antibioottihoidon.
Samanaikaisen antibiootin valinta perustuu antibioottien herkkyystestauksen tuloksiin ja noudattaa parasta saatavilla olevaa hoitomuotoa, kuten tutkimuksen johtaja määrittää.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Korkea-annosryhmä (Kohortti B)
Korkean annoksen kohortin (kohortti B) osallistujat saavat MP101:n yksittäisen laskimonsisäisen infuusion standardi-antibioottihoidon lisäksi.
|
Tämä kliininen tutkimus on vaiheen 1 tutkimus satunnaistetulla, kaksoissokkotutkimusmenetelmällä, plasebokontrolloidulla, yksittäisannoskohtaisella, peräkkäisellä annosnoususuunnittelulla, ja se koostuu kahdesta annosryhmästä. Kun matalan annosryhmän (Ryhmä A) turvallisuus on arvioitu, annostelu jatkuu korkean annosryhmään (Ryhmä B). Tutkimuslääkeaine MP101 on kahden bakteriofagin sekoitusmuoto. Ryhmän A osallistujat saavat matalaa annosta, ja ryhmän B osallistujat saavat korkeaa annosta. MP101 annetaan yksittäisenä laskimonsisäisenä infuusiona. Plasebo on kirkas liuos, jolla on sama ulkonäkö kuin MP101:llä mutta ilman bakteriofageja, ja se annetaan samalla tavalla.
Kaikki tutkimuksen osallistujat saavat samanaikaista antibioottihoidon.
Samanaikaisen antibiootin valinta perustuu antibioottien herkkyystestauksen tuloksiin ja noudattaa parasta saatavilla olevaa hoitomuotoa, kuten tutkimuksen johtaja määrittää.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placeboryhmä
Placeboryhmän osallistujat saavat standardi antibioottihoidon lisäksi yhden laskimonsisäisen infuusion placebosta.
|
Kaikki tutkimuksen osallistujat saavat samanaikaista antibioottihoidon.
Samanaikaisen antibiootin valinta perustuu antibioottien herkkyystestauksen tuloksiin ja noudattaa parasta saatavilla olevaa hoitomuotoa, kuten tutkimuksen johtaja määrittää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MP101:n annostelun jälkeen esiintyvien haittatapahtumien (AEs), haittavaikutusten (ADRs), vakavien haittatapahtumien (SAEs) ja vakavien haittavaikutusten (SADRs) ilmaantuvuus ja esiintymistiheys.
Aikaikkuna: Koko kliinisen tutkimuksen ajan seulonnasta päivään 29 (D29) asti
|
Koko kliinisen tutkimuksen ajan seulonnasta päivään 29 (D29) asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MP101:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
MP101:n suurin havaittu plasmakon sentraatio annostuksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
|
Plasmakonsentraation ja ajan käyrän alle jäävä pinta-ala ajanhetkestä nolla viimeiseen määritettävään konsentraatioon (AUClast)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
Plasman pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkestä 0 viimeiseen mittaustuloksen saatuun ajanhetkeen.
|
Ennen annostusta, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
|
MP101:n loppueliminointipuoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
Aika, joka tarvitaan MP101:n plasmapitoisuuden laskemiseen 50 % terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana.
|
Ennen annosta, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
|
MP101:n näennäinen jakautumistilavuus (Vz)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
Teoreettinen tilavuus, joka tarvittaisiin sisältämään annostellun lääkeaineen kokonaismäärä samalla pitoisuudella kuin mitä havaitaan veriplasmassa.
|
Ennen annosta, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
|
MP101:n antibakteerinen aktiivisuus Pseudomonas aeruginosa (PA) -bakteeria vastaan röhkässä
Aikaikkuna: annoksen edellä, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
Pseudomonas aeruginosa -bakteerikuorman muutoksen arviointi yskösnäytteissä.
|
annoksen edellä, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötasosta Pseudomonas Aeruginosa (PA):n herkkyydessä MP101:lle
Aikaikkuna: annostuksen edellä, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annostuksen jälkeen.
|
Alkutasosta tapahtuneen muutoksen arviointi Pseudomonas aeruginosa (PA):n herkkyydessä MP101:lle, joka on eristetty yskösnäytteistä, mitattuna fagien herkkyystestauksella (PST).
|
annostuksen edellä, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annostuksen jälkeen.
|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos Pseudomonas Aeruginosa (PA) -bakteerin antibioottialttiudessa
Aikaikkuna: annoksen antamista edeltävänä aikana sekä 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen antamisen jälkeen.
|
Pseudomonas aeruginosa (PA) -bakteerin, joka on eristetty yskösnäytteistä, alttiuden muutoksen arviointi lähtötilanteeseen verrattuna samanaikaisille antibiooteille, mitattuna antimikrobisen alttiustestauksen (AST) avulla
|
annoksen antamista edeltävänä aikana sekä 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen antamisen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin keuhkokuumeen kliininen ennuste
Aikaikkuna: Aina päivään 29 asti
|
kliinisten lopputulosten arviointi, mukaan lukien uuden hengityskoneen käytön osuus ja kesto, elinten vajaatoiminnan esiintyminen, hengitysoireiden parantuminen ja antibioottien käytön muutokset.
|
Aina päivään 29 asti
|
|
Retrospektiivinen farmakokinetiikka- (PK) arviointi MP101:stä
Aikaikkuna: Ennen annostusta sekä 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
MP101:n farmakokineettisten parametrien retrospektiivinen analyysi verinäytteistä käyttäen määrällistä polymeraasiketjureaktiota (qPCR).
|
Ennen annostusta sekä 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 ja 672 tuntia (päivä 29) annoksen jälkeen.
|
|
Analyysi Pseudomonas aeruginosa (PA) -bakteerin geneettisestä profiilista
Aikaikkuna: Perustaso (Ennen annostusta) ja päivä 29
|
Pseudomonas aeruginosa (PA):n koko genomin sekvensoinnin (WGS) ja mutaatioanalyysin analyysi pohjatasolta eristetyistä yskösnäytteistä arvioimaan geneettisiä muutoksia MP101:n annostelun jälkeen.
|
Perustaso (Ennen annostusta) ja päivä 29
|
|
Muutokset tulehdusmerkkien (ESR, CRP, prokaltsitoniini) ja sytokiinien (IL-1β, IL-6, TNF-α) seerumitasoissa
Aikaikkuna: Aina päivään 29 saakka
|
Arvio muutoksesta lähtötasoon verrattuna fysiologisissa tulehdusparametreissa, mukaan lukien punasolujen laskeumanopeus (ESR), C-reaktiivinen proteiini (CRP), prokaltsitoniini ja tulehdussytokiinit (interleukiini-1 beeta [IL-1β], interleukiini-6 [IL-6] ja kasvaimen nekroositekijä-alfa [TNF-α]), mitattuna laboratoriossa verianalyysin avulla.
|
Aina päivään 29 saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jun Yong Choi, Severance Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Pseudomonas-infektiot
- Keuhkokuume, bakteeri
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Bakteerien vastaiset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- MP101-1001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .