MP101 em Adultos com Pneumonia Aguda por Pseudomonas Aeruginosa (MP101-1001)
Um Estudo Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo de Fase 1 para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do MP101 em Pacientes Adultos com Pneumonia Aguda por Pseudomonas Aeruginosa
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única e escalonamento de dose, em doentes adultos com pneumonia aguda por Pseudomonas aeruginosa. Aproximadamente 18 participantes serão recrutados em cerca de 6 locais de estudo na Coreia. Os participantes serão atribuídos a uma coorte de dose baixa ou a uma coorte de dose alta e receberão MP101 ou placebo correspondente, além da terapia antibiótica padrão. A escalada para a coorte de dose alta ocorrerá após a revisão dos dados de segurança disponíveis pelo Comité de Revisão de Segurança.
O estudo foi concebido para avaliar a segurança e a tolerabilidade do MP101 e caracterizar o seu perfil farmacocinético e farmacodinâmico no sangue e no escarro. O estudo também avaliará a atividade antibacteriana contra a Pseudomonas aeruginosa, incluindo alterações na carga bacteriana no escarro e alterações na suscetibilidade ao MP101 e aos antibióticos concomitantes. Avaliações exploratórias adicionais incluem biomarcadores inflamatórios e medidas de desfecho clínico em doentes com pneumonia aguda.
Após o rastreio nos 7 dias anteriores à administração, os participantes receberão o tratamento do estudo no Dia 1 e permanecerão sob observação hospitalar até ao Dia 8 para avaliações de segurança e PK/PD. As visitas de seguimento serão realizadas no Dia 15 e no Dia 29. As avaliações do estudo incluem eventos adversos, testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, eletrocardiogramas, avaliações microbiológicas no escarro e avaliações exploratórias definidas pelo protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sangmin Lee, Director
- Número de telefone: 82-10-2807-7489
- E-mail: smlee@microbiotix.net
Locais de estudo
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Seodaemun-gu
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Seoul, Seodaemun-gu, Coréia do Sul, 03722
- Recrutamento
- Severance Hospital
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Contato:
- Jun Yong Choi, Professor
- Número de telefone: 82-2-2228-1974
- E-mail: seran@yuhs.ac
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Sujeitos com 19 anos ou mais.
- Diagnóstico clínico de pneumonia aguda com evidência radiológica de infiltrados pulmonares.
- Infeção por Pseudomonas aeruginosa (PA) confirmada através de espécimes respiratórios válidos.
- Isolado de PA demonstra suscetibilidade ao MP101 e não suscetibilidade à terapia antibiótica atual.
- Função orgânica adequada conforme definido pelos parâmetros laboratoriais hematológicos, hepáticos e renais.
Critérios de Exclusão:
- Choque séptico persistente ou condição hemodinamicamente instável.
- Tuberculose pulmonar ativa ou suspeita de pneumonia não bacteriana.
- Derrame pleural significativo ou abcesso pulmonar que requer drenagem terapêutica.
- Comprometimento cardiovascular, hepático ou renal clinicamente significativo.
- Estado imunocomprometido ou histórico de neoplasias hematológicas.
- Hipersensibilidade conhecida a bacteriófagos, componentes do estudo ou antibióticos concomitantes.
- Participação noutro ensaio clínico nos 30 dias anteriores ao rastreio.
- Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cohorte de dose baixa (Cohorte A)
Os participantes na coorte de dose baixa (Cohort A) receberão uma única infusão intravenosa de MP101 em adição à terapia antibiótica padrão.
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Este ensaio clínico é um estudo de Fase 1 com um desenho randomizado, duplamente-cego, controlado por placebo, de dose única e escalonamento sequencial de doses, e consiste em duas coortes de dose. Após avaliação da segurança da coorte de dose baixa (Cohort A), proceder-se-á à administração da dose na coorte de dose alta (Cohort B). O produto em investigação, MP101, é uma formulação em cocktail que compreende dois bacteriófagos. Os participantes na Cohort A receberão dose baixa, e os participantes na Cohort B receberão dose alta. O MP101 será administrado como uma única infusão intravenosa. O placebo é uma solução transparente com a mesma aparência do MP101 mas sem bacteriófagos, e será administrado da mesma forma.
Todos os sujeitos do estudo receberão terapêutica antibiótica concomitante.
A escolha do antibiótico concomitante será baseada nos resultados dos testes de suscetibilidade aos antibióticos e seguirá a melhor terapêutica disponível, conforme determinado pelo investigador.
Outros nomes:
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Experimental: Cohorte de dose elevada (Cohorte B)
Os participantes na coorte de dose elevada (Cohorte B) receberão uma única infusão intravenosa de MP101, além da terapia antibiótica padrão.
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Este ensaio clínico é um estudo de Fase 1 com um desenho randomizado, duplamente-cego, controlado por placebo, de dose única e escalonamento sequencial de doses, e consiste em duas coortes de dose. Após avaliação da segurança da coorte de dose baixa (Cohort A), proceder-se-á à administração da dose na coorte de dose alta (Cohort B). O produto em investigação, MP101, é uma formulação em cocktail que compreende dois bacteriófagos. Os participantes na Cohort A receberão dose baixa, e os participantes na Cohort B receberão dose alta. O MP101 será administrado como uma única infusão intravenosa. O placebo é uma solução transparente com a mesma aparência do MP101 mas sem bacteriófagos, e será administrado da mesma forma.
Todos os sujeitos do estudo receberão terapêutica antibiótica concomitante.
A escolha do antibiótico concomitante será baseada nos resultados dos testes de suscetibilidade aos antibióticos e seguirá a melhor terapêutica disponível, conforme determinado pelo investigador.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Os participantes do grupo placebo receberão uma única infusão intravenosa de placebo, além da terapia antibiótica padrão.
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Todos os sujeitos do estudo receberão terapêutica antibiótica concomitante.
A escolha do antibiótico concomitante será baseada nos resultados dos testes de suscetibilidade aos antibióticos e seguirá a melhor terapêutica disponível, conforme determinado pelo investigador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência e frequência de eventos adversos (EA), reações adversas a medicamentos (RAM), eventos adversos graves (EAG) e reações adversas a medicamentos graves (RAMG) que ocorrem após a administração de MP101.
Prazo: Durante todo o período do ensaio clínico desde o rastreio até ao Dia 29 (D29)
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Durante todo o período do ensaio clínico desde o rastreio até ao Dia 29 (D29)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) do MP101
Prazo: Pré-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) pós-dose.
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A concentração máxima de MP101 no plasma observada após a administração.
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Pré-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) pós-dose.
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Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo desde o Tempo Zero até à Última Concentração Quantificável (AUClast)
Prazo: Antes da dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) após a dose.
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A área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo desde o tempo 0 até ao último ponto temporal com uma concentração mensurável.
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Antes da dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) após a dose.
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) do MP101
Prazo: Pré-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) após a dose.
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O tempo necessário para a concentração plasmática de MP101 diminuir 50% durante a fase terminal de eliminação.
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Pré-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) após a dose.
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Volume de Distribuição Aparente (Vz) do MP101
Prazo: Pré-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) pós-dose.
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O volume teórico que seria necessário para conter a quantidade total de um fármaco administrado na mesma concentração observada no plasma sanguíneo.
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Pré-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) pós-dose.
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Atividade Antibacteriana do MP101 Contra Pseudomonas aeruginosa (PA) no Escarro
Prazo: pré-dose, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) após a dose.
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Avaliação da alteração da carga bacteriana de Pseudomonas aeruginosa em amostras de expetoração.
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pré-dose, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) após a dose.
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Alteração em relação à Linha de Base na Suscetibilidade de Pseudomonas Aeruginosa (PA) ao MP101
Prazo: pré-dose, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) pós-dose.
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Avaliação da alteração em relação à linha de base na suscetibilidade de Pseudomonas aeruginosa (PA) isolada de amostras de expetoração a MP101, medida através do Teste de Suscetibilidade a Fagos (PST).
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pré-dose, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) pós-dose.
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Alteração em relação à Linha de Base na Suscetibilidade de Pseudomonas Aeruginosa (PA) a Antibióticos
Prazo: pré-dose, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) pós-dose.
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Avaliação da alteração, em relação ao valor basal, da suscetibilidade de Pseudomonas aeruginosa (PA) isolada de amostras de expetoração aos antibióticos concomitantes, medida por Teste de Suscetibilidade Antimicrobiana (TSA)
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pré-dose, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) pós-dose.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prognóstico Clínico da Pneumonia Aguda
Prazo: Até ao Dia 29
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avaliação dos resultados clínicos, incluindo a proporção e duração do novo uso de ventilador, ocorrência de falência de órgãos, melhoria dos sintomas respiratórios e alterações no uso de antibióticos.
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Até ao Dia 29
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Avaliação Retrospetiva Farmacocinética (PK) do MP101
Prazo: Pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) pós-dose.
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Análise retrospetiva dos parâmetros farmacocinéticos do MP101 em amostras de sangue utilizando a reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR).
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Pré-dose, 15 e 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 e 672 horas (Dia 29) pós-dose.
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Análise do Perfil Genético de Pseudomonas aeruginosa (PA)
Prazo: Baseline (Pré-dose) e Dia 29
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Análise de sequenciação de genoma completo (WGS) e análise de mutações a partir da linha de base em Pseudomonas aeruginosa (PA) isolada de amostras de expetoração para avaliar alterações genéticas após administração de MP101.
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Baseline (Pré-dose) e Dia 29
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Alterações nos Níveis Séricos de Marcadores Inflamatórios (VS, PCR, Procalcitonina) e Citocinas (IL-1β, IL-6, TNF-α)
Prazo: Até ao Dia 29
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Avaliação da alteração em relação ao basal nos parâmetros fisiológicos inflamatórios, incluindo a Velocidade de Sedimentação dos Eritrócitos (VSE), Proteína C-Reativa (PCR), procalcitonina e citocinas inflamatórias (Interleucina-1 beta [IL-1β], Interleucina-6 [IL-6] e Fator de Necrose Tumoral-alfa [TNF-α]), medidos através de análises laboratoriais ao sangue.
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Até ao Dia 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jun Yong Choi, Severance Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções por Pseudomonas
- Pneumonia Bacteriana
- Agentes Anti-Infecciosos
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Usos terapêuticos
- Agentes Antibacterianos
Outros números de identificação do estudo
- MP101-1001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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