MP101 hos vuxna med akut Pseudomonas Aeruginosa-pneumoni (MP101-1001)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos MP101 hos vuxna patienter med akut Pseudomonas aeruginosa-pneumoni
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enkeldos, doseskalerings fas 1-studie hos vuxna patienter med akut Pseudomonas aeruginosa-pneumoni. Ungefär 18 deltagare kommer att rekryteras på cirka 6 studiecenter i Sydkorea. Deltagarna kommer att tilldelas antingen en lågdosgrupp eller en högdosgrupp och kommer att få MP101 eller matchande placebo utöver standardantibiotikabehandling. Eskalering till högdosgruppen kommer att ske efter granskning av tillgängliga säkerhetsdata av säkerhetsgranskningskommittén.
Studien är utformad för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av MP101 och att karakterisera dess farmakokinetiska och farmakodynamiska profil i blod och sputum. Studien kommer också att utvärdera antibakteriell aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa, inklusive förändringar i sputumbakteriebörda och förändringar i känslighet för MP101 och samtidiga antibiotika. Ytterligare utforskande bedömningar inkluderar inflammatoriska biomarkörer och kliniska utfallsmått hos patienter med akut pneumoni.
Efter screening inom 7 dagar före dosering kommer deltagarna att få studibehandling på dag 1 och förbli under inpatientsobservation genom dag 8 för säkerhets- och PK/PD-bedömningar. Uppföljningsbesök kommer att genomföras på dag 15 och dag 29. Studiebedömningar inkluderar biverkningar, kliniska laboratorietester, vitalparametrar, elektrokardiogram, mikrobiologiska utvärderingar i sputum och protokoll-definierade utforskande bedömningar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sangmin Lee, Director
- Telefonnummer: 82-10-2807-7489
- E-post: smlee@microbiotix.net
Studieorter
-
-
Seodaemun-gu
-
Seoul, Seodaemun-gu, Sydkorea, 03722
- Rekrytering
- Severance Hospital
-
Kontakt:
- Jun Yong Choi, Professor
- Telefonnummer: 82-2-2228-1974
- E-post: seran@yuhs.ac
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Personer som är 19 år eller äldre.
- Klinisk diagnos av akut pneumoni med radiologiska tecken på lunginfiltrat.
- Bekräftad Pseudomonas aeruginosa (PA)-infektion via giltiga respiratoriska prov.
- PA-isolat visar känslighet för MP101 och icke-känslighet för nuvarande antibiotikabehandling.
- Tillräcklig organfunktion enligt definierade hematologiska, hepatiska och renala laboratorieparametrar.
Exklusionskriterier:
- Persisterande septisk chock eller hemodynamiskt instabilt tillstånd.
- Aktiv lungtuberkulos eller misstänkt icke-bakteriell pneumoni.
- Betydande pleuravätska eller lungabscess som kräver terapeutisk dränage.
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär, hepatisk eller renal nedsättning.
- Immunokomprometterad status eller historia av hematologiska maligniteter.
- Känd överkänslighet mot bakteriofager, studiekomponenter eller samtidiga antibiotika.
- Deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening.
- Något medicinskt tillstånd som, enligt bedömning av forskaren, skulle göra personen olämplig för studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lågdosgrupp (Kohort A)
Deltagarna i lågdosgruppen (Grupp A) kommer att få en enda intravenös infusion av MP101 utöver standardbehandling med antibiotika.
|
Denna kliniska studie är en Fas 1-studie med ett randomiserat, dubbelblindat, placebokontrollerat, enkeldosdesign med sekventiell doseskalering och består av två doskohorter. Efter att säkerheten i lågdosgruppen (Kohort A) har utvärderats fortsätter doseringen till högdosgruppen (Kohort B). Forskningsprodukten, MP101, är en cocktailformulering som innehåller två bakteriofager. Deltagare i Kohort A kommer att få låg dos, och deltagare i Kohort B kommer att få hög dos. MP101 kommer att administreras som en enda intravenös infusion. Placebot är en klar lösning med samma utseende som MP101 men utan bakteriofager, och det kommer att administreras på samma sätt.
Alla studiedeltagare kommer att få samtidig antibiotikabehandling.
Valet av den samtidiga antibiotikan kommer att baseras på resultaten av antibiotikakänslighetsprövning och kommer att följa den bästa tillgängliga terapin, som bestäms av undersökaren.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Högdosgrupp (Kohort B)
Deltagarna i högdosgruppen (Grupp B) kommer att få en enda intravenös infusion av MP101 utöver standardbehandling med antibiotika.
|
Denna kliniska studie är en Fas 1-studie med ett randomiserat, dubbelblindat, placebokontrollerat, enkeldosdesign med sekventiell doseskalering och består av två doskohorter. Efter att säkerheten i lågdosgruppen (Kohort A) har utvärderats fortsätter doseringen till högdosgruppen (Kohort B). Forskningsprodukten, MP101, är en cocktailformulering som innehåller två bakteriofager. Deltagare i Kohort A kommer att få låg dos, och deltagare i Kohort B kommer att få hög dos. MP101 kommer att administreras som en enda intravenös infusion. Placebot är en klar lösning med samma utseende som MP101 men utan bakteriofager, och det kommer att administreras på samma sätt.
Alla studiedeltagare kommer att få samtidig antibiotikabehandling.
Valet av den samtidiga antibiotikan kommer att baseras på resultaten av antibiotikakänslighetsprövning och kommer att följa den bästa tillgängliga terapin, som bestäms av undersökaren.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp
Deltagarna i placebogruppen kommer att få en enda intravenös infusion av placebo utöver standardbehandling med antibiotika.
|
Alla studiedeltagare kommer att få samtidig antibiotikabehandling.
Valet av den samtidiga antibiotikan kommer att baseras på resultaten av antibiotikakänslighetsprövning och kommer att följa den bästa tillgängliga terapin, som bestäms av undersökaren.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst och frekvens av biverkningar (AEs), läkemedelsbiverkningar (ADRs), allvarliga biverkningar (SAEs) och allvarliga läkemedelsbiverkningar (SADRs) som inträffar efter administration av MP101.
Tidsram: Under hela kliniska försöksperioden från screening genom dag 29 (D29)
|
Under hela kliniska försöksperioden från screening genom dag 29 (D29)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för MP101
Tidsram: Före dos, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dos.
|
Den maximala koncentrationen av MP101 i plasma som observerats efter administration.
|
Före dos, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dos.
|
|
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration (AUClast)
Tidsram: Före dosering, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dosering.
|
Arean under plasmakoncentrations-kurvan från tidpunkt 0 till den senaste tidpunkten med en mätbar koncentration.
|
Före dosering, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dosering.
|
|
Terminal elimineringshalveringstid (t1/2) för MP101
Tidsram: Före dos, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dos.
|
Den tid som krävs för att plasmakoncentrationen av MP101 ska minska med 50 % under den terminala eliminationsfasen.
|
Före dos, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dos.
|
|
Skennbar distributionsvolym (Vz) för MP101
Tidsram: Pre-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dos.
|
Den teoretiska volym som skulle behövas för att innehålla den totala mängden av ett administrerat läkemedel i samma koncentration som observeras i blodplasman.
|
Pre-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dos.
|
|
Antibakteriell aktivitet av MP101 mot Pseudomonas aeruginosa (PA) i sputum
Tidsram: före dosering, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dosering.
|
Bedömning av förändringen i bakteriell belastning av Pseudomonas aeruginosa i sputumprover.
|
före dosering, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dosering.
|
|
Förändring från baslinje i susceptibilitet av Pseudomonas aeruginosa (PA) till MP101
Tidsram: pre-dose, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dos.
|
Utvärdering av förändringen från baslinjen i känsligheten hos Pseudomonas aeruginosa (PA) isolerad från sputumprover för MP101, mätt med fagkänslighetsprovning (PST).
|
pre-dose, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dos.
|
|
Förändring från baslinjen i känslighet hos Pseudomonas aeruginosa (PA) för antibiotika
Tidsram: före dosering, samt 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dosering.
|
Utvärdering av förändringen från baslinjen i känsligheten hos Pseudomonas aeruginosa (PA) isolerad från sputumprover för samtidiga antibiotika, mätt med antimikrobiell känslighetstestning (AST)
|
före dosering, samt 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dosering.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk prognos för akut pneumoni
Tidsram: Fram till dag 29
|
utvärdering av kliniska utfall inklusive andel och varaktighet av ny ventilatoranvändning, förekomst av organsvikt, förbättring av respiratoriska symptom och förändringar i antibiotikaanvändning.
|
Fram till dag 29
|
|
Retrospektiv farmakokinetisk (PK) utvärdering av MP101
Tidsram: För dosering, 15 och 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dosering.
|
Retrospektiv analys av MP101:s farmakokinetiska parametrar i blodprover med kvantitativ Polymerasekedjereaktion (qPCR).
|
För dosering, 15 och 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 och 672 timmar (dag 29) efter dosering.
|
|
Analys av Pseudomonas aeruginosa (PA) genetiska profil
Tidsram: Baslinje (före dosering) och dag 29
|
Analys av helgenomsekvensering (WGS) och mutationsanalys från baseline i Pseudomonas aeruginosa (PA) isolerade från sputumprover för att utvärdera genetiska förändringar efter administration av MP101.
|
Baslinje (före dosering) och dag 29
|
|
Förändringar i serumhalterna av inflammationsmarkörer (ESR, CRP, Prokalcitonin) och cytokiner (IL-1β, IL-6, TNF-α)
Tidsram: Upp till dag 29
|
Bedömning av förändringen från baslinjen i fysiologiska inflammatoriska parametrar, inklusive Erytrocytesedimentationshastighet (ESR), C-reaktivt protein (CRP), prokalcitonin och inflammatoriska cytokiner (Interleukin-1 beta [IL-1β], Interleukin-6 [IL-6] och Tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-α]), mätt via laboratorieblodanalys.
|
Upp till dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jun Yong Choi, Severance Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lunginflammation
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-negativa bakteriella infektioner
- Pseudomonas-infektioner
- Lunginflammation, bakteriell
- Anti-infektionsmedel
- Farmakologiska åtgärder
- Kemiska åtgärder och användningar
- Terapeutisk användning
- Antibakteriella medel
Andra studie-ID-nummer
- MP101-1001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .