MP101 felnőtteknél akut Pseudomonas aeruginosa tüdőgyulladás esetén (MP101-1001)
Egy randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált, 1. fázisú vizsgálat az MP101 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére akut Pseudomonas aeruginosa pneumóniában szenvedő felnőtt betegekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, egyszeri adagolású, dózis-emelkedéses 1. fázisú vizsgálat felnőtt betegekben akut Pseudomonas aeruginosa tüdőgyulladással. Körülbelül 18 résztvevőt terveznek bevonni kb. 6 vizsgálati helyszínen Koreában. A résztvevőket vagy egy alacsony dózisú kohorszhoz, vagy egy magas dózisú kohorszhoz osztják be, és MP101-et vagy megfelelő placebót kapnak a szokásos antibiotikus terápia mellett. A magas dózisú kohorszba való emelkedés a Biztonsági Ellenőrző Bizottság által elérhető biztonsági adatok áttekintése után következik be.
A vizsgálat célja az MP101 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, valamint farmakokinetikai és farmakodinámiási profiljának jellemzése vérben és váladékban. A vizsgálat értékeli az antibakteriális aktivitást is Pseudomonas aeruginosa ellen, beleértve a váladékban lévő bakteriális terhelés változását és az MP101-hez és a társantibiotikumokhoz való érzékenység változását. További feltáró értékelések közé tartoznak a gyulladásos biomarker-ek és a klinikai kimeneteli mérőszámok akut tüdőgyulladásos betegekben.
A 7 napon belüli szűrés után a résztvevők a 1. napon kapják meg a vizsgálati kezelést, és kórházi megfigyelés alatt maradnak a 8. napig a biztonság és a PK/PD értékelések miatt. Utókövetési látogatásokat a 15. és a 29. napon végeznek. A vizsgálati értékelések közé tartoznak a mellékhatások, a klinikai laboratóriumi tesztek, az életjelek, az elektrokardiogramok, a mikrobiológiai értékelések a váladékban, valamint a protokoll által meghatározott feltáró értékelések.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sangmin Lee, Director
- Telefonszám: 82-10-2807-7489
- E-mail: smlee@microbiotix.net
Tanulmányi helyek
-
-
Seodaemun-gu
-
Seoul, Seodaemun-gu, Dél -Korea, 03722
- Toborzás
- Severance Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jun Yong Choi, Professor
- Telefonszám: 82-2-2228-1974
- E-mail: seran@yuhs.ac
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 19 év vagy annál idősebb alanyok.
- Acut pneumonia klinikai diagnózisa, mellkasröntgenen látható tüdőinfiltrátumokkal.
- Igazolt Pseudomonas aeruginosa (PA) fertőzés érvényes légúti mintákon keresztül.
- A PA izolátum érzékenységet mutat az MP101-re és rezisztenciát a jelenlegi antibiotikum-terápiára.
- Megfelelő szervfunkció, amelyet hematológiai, máj- és veselaboratóriumi paraméterek definiálnak.
Kizárási kritériumok:
- Fennálló szeptikus sokk vagy hemodinamikailag instabil állapot.
- Aktív tüdőgümőkór vagy gyanított nem bakteriális pneumonia.
- Jelentős pleurális effúzió vagy tüdőtályog, amely terápiás drenázst igényel.
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, máj- vagy vesekárosodás.
- Immunhiányos állapot vagy hematológiai malignitások anamnézise.
- Ismert túlérzékenység bakteriofágokra, a vizsgálat összetevőire vagy egyidejűleg alkalmazott antibiotikumokra.
- Résztvétel másik klinikai vizsgálatban a szűrés előtti 30 napon belül.
- Bármilyen orvosi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú kohorsz (A kohorsz)
A kis dózisú kohorsz (A kohorsz) résztvevői egyetlen intravénás MP101 infúziót kapnak a szabványos antibiotikum-terápia mellett.
|
Ez a klinikai vizsgálat egy 1-es fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, egyszeri adagolású, szekvenciális dózisemelkedéses kialakítású tanulmány, amely két dóziskohorszot tartalmaz. A kis dózisú kohorsz (A kohorsz) biztonságosságának értékelése után a dózisozás a magas dózisú kohorszhoz (B kohorsz) folytatódik. A vizsgálati termék, az MP101, két bakteriofágot tartalmazó koktél formuláció. Az A kohorsz résztvevői alacsony dózist kapnak, a B kohorsz résztvevői pedig magas dózist. Az MP101-et egyszeri intravénás infúzióként adják be. A placebo egy tiszta oldat, amely ugyanolyan megjelenésű, mint az MP101, de bakteriofágok nélkül, és ugyanúgy kerül beadásra.
Minden vizsgálati alany egyidejű antibiotikum-terápiát kap.
A kísérő antibiotikum megválasztása az antibiotikum-érzékenységi vizsgálatok eredményein alapul, és a legjobb elérhető terápiát követi, amelyet a vizsgálatvezető határoz meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Magas dózisú kohorsz (B kohorsz)
A magas dózisú kohorsz (B kohorsz) résztvevői a szokásos antibiotikum-terápia mellett egyetlen intravénás infúziót kapnak az MP101-ből.
|
Ez a klinikai vizsgálat egy 1-es fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, egyszeri adagolású, szekvenciális dózisemelkedéses kialakítású tanulmány, amely két dóziskohorszot tartalmaz. A kis dózisú kohorsz (A kohorsz) biztonságosságának értékelése után a dózisozás a magas dózisú kohorszhoz (B kohorsz) folytatódik. A vizsgálati termék, az MP101, két bakteriofágot tartalmazó koktél formuláció. Az A kohorsz résztvevői alacsony dózist kapnak, a B kohorsz résztvevői pedig magas dózist. Az MP101-et egyszeri intravénás infúzióként adják be. A placebo egy tiszta oldat, amely ugyanolyan megjelenésű, mint az MP101, de bakteriofágok nélkül, és ugyanúgy kerül beadásra.
Minden vizsgálati alany egyidejű antibiotikum-terápiát kap.
A kísérő antibiotikum megválasztása az antibiotikum-érzékenységi vizsgálatok eredményein alapul, és a legjobb elérhető terápiát követi, amelyet a vizsgálatvezető határoz meg.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport
A placebocsoport résztvevői a szabványos antibiotikum-terápia mellett egyetlen intravénás placebó-infúziót kapnak.
|
Minden vizsgálati alany egyidejű antibiotikum-terápiát kap.
A kísérő antibiotikum megválasztása az antibiotikum-érzékenységi vizsgálatok eredményein alapul, és a legjobb elérhető terápiát követi, amelyet a vizsgálatvezető határoz meg.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az MP101 beadása után fellépő káros események (AE), káros gyógyszerreakciók (ADR), súlyos káros események (SAE) és súlyos káros gyógyszerreakciók (SADR) előfordulási gyakorisága és gyakorisága.
Időkeret: A klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, a szűréstől a 29. napig (D29)
|
A klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, a szűréstől a 29. napig (D29)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A MP101 maximálisan mért plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Pre-dose, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) adagolás után.
|
A beadás után megfigyelt MP101 maximális plazmakoncentrációja.
|
Pre-dose, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) adagolás után.
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulladik időponttól az utolsó kvantifikálható koncentrációig (AUClast)
Időkeret: Dózis előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) a dózis beadása után.
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól a mérhető koncentrációval rendelkező utolsó időpontig.
|
Dózis előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) a dózis beadása után.
|
|
Az MP101 terminális eliminációs felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Adás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) az adás után.
|
Az MP101 plazmakoncentrációjának a terminális eliminációs fázisban 50%-os csökkenéséhez szükséges idő.
|
Adás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) az adás után.
|
|
Az MP101 látszólagos terjesztési térfogata (Vz)
Időkeret: Adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) az adagolást követően.
|
Az elméleti térfogat, amely szükséges lenne a beadott gyógyszer teljes mennyiségének tárolásához azon a koncentráción, amelyet a vérplazmában megfigyelnek.
|
Adagolás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) az adagolást követően.
|
|
Az MP101 antibakteriális hatása Pseudomonas aeruginosa (PA) ellen a váladékban
Időkeret: adagolás előtt, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 órával (29. nap) az adagolás után.
|
A Pseudomonas aeruginosa baktériumterhelés változásának értékelése a váladékmintákban.
|
adagolás előtt, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 órával (29. nap) az adagolás után.
|
|
Az alapvonalhoz képesti változás a Pseudomonas Aeruginosa (PA) MP101 iránti érzékenységében
Időkeret: dózis előtt, valamint 120, 168, 336 és 672 órával (29. nap) dózis után.
|
A Pseudomonas aeruginosa (PA) sputum mintákból izolált törzseinek MP101-re való érzékenységében bekövetkezett változás kiértékelése az alaptermékhez képest, amelyet Fág Érzékenységi Teszt (PST) segítségével mértek.
|
dózis előtt, valamint 120, 168, 336 és 672 órával (29. nap) dózis után.
|
|
A Pseudomonas Aeruginosa (PA) antibiotikumokkal szembeni érzékenységének változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: pre-dose, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) post-dose.
|
A kísérő antibiotikumokra vonatkozó Pseudomonas aeruginosa (PA) érzékenységének a kiinduláshoz képest bekövetkezett változásának értékelése, amelyet a légúti mintákból izolált PA-ból származó antibakteriális érzékenységi teszt (AST) segítségével mértek
|
pre-dose, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) post-dose.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut tüdőgyulladás klinikai prognózisa
Időkeret: A 29. napig
|
a klinikai eredmények értékelése, beleértve az új lélegeztetőgép-használat arányát és időtartamát, a szervi elégtelenség előfordulását, a légúti tünetek javulását és az antibiotikum-használat változásait.
|
A 29. napig
|
|
A MP101 retrospektív farmakokinetikai (PK) értékelése
Időkeret: Adagolás előtt, 15 és 30 perc, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) az adagolás után.
|
Retrospektív elemzés a MP101 farmakokinetikai paramétereiről vér mintákban kvantitatív Polimeráz Láncreakció (qPCR) alkalmazásával.
|
Adagolás előtt, 15 és 30 perc, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 és 672 óra (29. nap) az adagolás után.
|
|
A Pseudomonas aeruginosa (PA) genetikai profiljának elemzése
Időkeret: Alapvonal (adagolás előtt) és 29. nap
|
A teljes genom szekvenálás (WGS) és a mutációanalízis elemzése a kiindulási állapotból a sputum mintákból izolált Pseudomonas aeruginosa (PA) esetében, az MP101 alkalmazás utáni genetikai változások értékelésére.
|
Alapvonal (adagolás előtt) és 29. nap
|
|
A gyulladásos markerek (ESR, CRP, prokalcitonin) és citokinek (IL-1β, IL-6, TNF-α) szérumszintjének változásai
Időkeret: A 29. napig
|
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás értékelése fiziológiai gyulladási paraméterekben, beleértve a Vörösvértest-süllyedési sebességet (ESR), a C-reaktív fehérjét (CRP), a prokalcitonint és gyulladási citokinek (Interleukin-1 béta [IL-1β], Interleukin-6 [IL-6] és Tumor Nekrózis Faktor-alfa [TNF-α]), amelyeket laboratóriumi vérvizsgálattal mértek.
|
A 29. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jun Yong Choi, Severance Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti fertőzések
- Fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Tüdőgyulladás
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-negatív bakteriális fertőzések
- Pseudomonas fertőzések
- Tüdőgyulladás, bakteriális
- Fertőzésgátló szerek
- Farmakológiai intézkedések
- Kémiai tevékenységek és felhasználások
- Terápiás felhasználások
- Antibakteriális szerek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MP101-1001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .