MP101 bij volwassenen met acute Pseudomonas aeruginosa-pneumonie (MP101-1001)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek en farmacodynamiek van MP101 te evalueren bij volwassen patiënten met acute Pseudomonas aeruginosa-pneumonie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, enkele dosis, dosis-escalatie fase 1 studie bij volwassen patiënten met acute Pseudomonas aeruginosa pneumonie. Ongeveer 18 deelnemers zullen worden ingeschreven op ongeveer 6 studiecentra in Korea. Deelnemers zullen worden toegewezen aan een lage-dosis cohort of een hoge-dosis cohort en zullen MP101 of een overeenkomend placebo ontvangen naast standaard antibioticatherapie. Escalatie naar het hoge-dosis cohort zal plaatsvinden na beoordeling van de beschikbare veiligheidsgegevens door de Veiligheidsbeoordelingscommissie.
De studie is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van MP101 te evalueren en om het farmacokinetisch en farmacodynamisch profiel in bloed en sputum te karakteriseren. De studie zal ook de antibacteriële activiteit tegen Pseudomonas aeruginosa beoordelen, inclusief veranderingen in de bacteriële belasting in sputum en veranderingen in gevoeligheid voor MP101 en gelijktijdige antibiotica. Aanvullende verkennende beoordelingen omvatten inflammatoire biomarkers en klinische uitkomstmaten bij patiënten met acute pneumonie.
Na screening binnen 7 dagen voor dosering, zullen deelnemers de studiebehandeling ontvangen op Dag 1 en onder klinische observatie blijven tot Dag 8 voor veiligheids- en PK/PD-beoordelingen. Vervolgbezoeken zullen plaatsvinden op Dag 15 en Dag 29. Studiebeoordelingen omvatten bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, vitale functies, elektrocardiogrammen, microbiologische evaluaties in sputum en protocol-gedefinieerde verkennende beoordelingen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sangmin Lee, Director
- Telefoonnummer: 82-10-2807-7489
- E-mail: smlee@microbiotix.net
Studie Locaties
-
-
Seodaemun-gu
-
Seoul, Seodaemun-gu, Zuid -Korea, 03722
- Werving
- Severance Hospital
-
Contact:
- Jun Yong Choi, Professor
- Telefoonnummer: 82-2-2228-1974
- E-mail: seran@yuhs.ac
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen van 19 jaar of ouder.
- Klinische diagnose van acute longontsteking met radiologisch bewijs van pulmonaire infiltraten.
- Bevestigde Pseudomonas aeruginosa (PA) infectie via geldige respiratoire specimens.
- PA-isolaat toont gevoeligheid voor MP101 en niet-gevoeligheid voor huidige antibioticatherapie.
- Voldoende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door hematologische, hepatische en renale laboratoriumparameters.
Exclusiecriteria:
- Persisterende septische shock of hemodynamisch instabiele toestand.
- Actieve longtuberculose of vermoedelijke niet-bacteriële longontsteking.
- Significante pleura-effusie of longabces dat therapeutische drainage vereist.
- Klinisch significante cardiovasculaire, hepatische of renale beperking.
- Gecompromitteerde immuunstatus of voorgeschiedenis van hematologische maligniteiten.
- Bekende overgevoeligheid voor bacteriofagen, studiecomponenten of gelijktijdige antibiotica.
- Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen vóór screening.
- Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage-dosis cohort (Cohort A)
Deelnemers in de cohort met een lage dosis (Cohort A) zullen een enkele intraveneuze infusie van MP101 ontvangen in aanvulling op standaard antibiotische therapie.
|
Deze klinische studie is een fase 1-studie met een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, enkele dosis, sequentiële dosis-escalatie ontwerp en bestaat uit twee dosiscohorten. Nadat de veiligheid van het lage dosiscohort (Cohort A) is geëvalueerd, gaat de dosering verder naar het hoge dosiscohort (Cohort B). Het onderzoeksproduct, MP101, is een cocktailformulering bestaande uit twee bacteriofagen. Deelnemers in Cohort A krijgen een lage dosis en deelnemers in Cohort B krijgen een hoge dosis. MP101 wordt toegediend als een enkele intraveneuze infusie. Het placebo is een heldere oplossing met hetzelfde uiterlijk als MP101 maar zonder bacteriofagen, en het wordt op dezelfde manier toegediend.
Alle proefpersonen krijgen een concomitante antibioticatherapie.
De keuze van het concomitante antibioticum zal gebaseerd zijn op de resultaten van de antibioticagevoeligheidstest en zal de best beschikbare therapie volgen, zoals bepaald door de onderzoeker.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hoge-dosis cohort (Cohort B)
Deelnemers in de hoge-dosiscohort (Cohort B) zullen een enkele intraveneuze infusie van MP101 ontvangen naast de standaard antibioticumtherapie.
|
Deze klinische studie is een fase 1-studie met een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, enkele dosis, sequentiële dosis-escalatie ontwerp en bestaat uit twee dosiscohorten. Nadat de veiligheid van het lage dosiscohort (Cohort A) is geëvalueerd, gaat de dosering verder naar het hoge dosiscohort (Cohort B). Het onderzoeksproduct, MP101, is een cocktailformulering bestaande uit twee bacteriofagen. Deelnemers in Cohort A krijgen een lage dosis en deelnemers in Cohort B krijgen een hoge dosis. MP101 wordt toegediend als een enkele intraveneuze infusie. Het placebo is een heldere oplossing met hetzelfde uiterlijk als MP101 maar zonder bacteriofagen, en het wordt op dezelfde manier toegediend.
Alle proefpersonen krijgen een concomitante antibioticatherapie.
De keuze van het concomitante antibioticum zal gebaseerd zijn op de resultaten van de antibioticagevoeligheidstest en zal de best beschikbare therapie volgen, zoals bepaald door de onderzoeker.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep
Deelnemers in de placebogroep zullen naast de standaard antibioticatherapie een enkele intraveneuze infusie van placebo ontvangen.
|
Alle proefpersonen krijgen een concomitante antibioticatherapie.
De keuze van het concomitante antibioticum zal gebaseerd zijn op de resultaten van de antibioticagevoeligheidstest en zal de best beschikbare therapie volgen, zoals bepaald door de onderzoeker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie en frequentie van bijwerkingen (AEs), bijwerkingen van geneesmiddelen (ADRs), ernstige bijwerkingen (SAEs) en ernstige bijwerkingen van geneesmiddelen (SADRs) die optreden na toediening van MP101.
Tijdsspanne: Gedurende de gehele klinische onderzoeksperiode van screening tot en met dag 29 (D29)
|
Gedurende de gehele klinische onderzoeksperiode van screening tot en met dag 29 (D29)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van MP101
Tijdsspanne: Pre-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) na toediening.
|
De maximale concentratie van MP101 in plasma die na toediening wordt waargenomen.
|
Pre-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) na toediening.
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Pre-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
Het oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het laatste tijdstip met een meetbare concentratie.
|
Pre-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van MP101
Tijdsspanne: Pre-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
De tijd die nodig is voor de plasmakoncentratie van MP101 om met 50% af te nemen tijdens de terminale eliminatiefase.
|
Pre-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz) van MP101
Tijdsspanne: Pre-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
Het theoretische volume dat nodig zou zijn om de totale hoeveelheid van een toegediend geneesmiddel te bevatten bij dezelfde concentratie als die wordt waargenomen in het bloedplasma.
|
Pre-dose, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
|
Antibacteriële activiteit van MP101 tegen Pseudomonas aeruginosa (PA) in sputum
Tijdsspanne: pre-dose, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
Beoordeling van de verandering in bacteriële belasting van Pseudomonas aeruginosa in sputummonsters.
|
pre-dose, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde in gevoeligheid van Pseudomonas Aeruginosa (PA) voor MP101
Tijdsspanne: pre-dose, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
Evaluatie van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gevoeligheid van Pseudomonas aeruginosa (PA), geïsoleerd uit sputummonsters, voor MP101, gemeten met behulp van faaggevoeligheidstest (PST).
|
pre-dose, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gevoeligheid van Pseudomonas aeruginosa (PA) voor antibiotica
Tijdsspanne: pre-dose, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
Evaluatie van de verandering vanaf baseline in de gevoeligheid van Pseudomonas aeruginosa (PA) geïsoleerd uit sputummonsters voor gelijktijdige antibiotica, gemeten door Antimicrobial Susceptibility Testing (AST)
|
pre-dose, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) post-dose.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische prognose van acute longontsteking
Tijdsspanne: Tot en met dag 29
|
waardering van klinische uitkomsten, inclusief de proportie en duur van nieuw beademingsapparaatgebruik, het optreden van orgaanfalen, verbetering van respiratoire symptomen en veranderingen in antibioticagebruik.
|
Tot en met dag 29
|
|
Retrospectieve farmacokinetische (PK) evaluatie van MP101
Tijdsspanne: Pre-dosis, 15 en 30 minuten, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) na toediening.
|
Retrospectieve analyse van MP101 farmacokinetische parameters in bloedmonsters met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
|
Pre-dosis, 15 en 30 minuten, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336 en 672 uur (dag 29) na toediening.
|
|
Analyse van het genetisch profiel van Pseudomonas aeruginosa (PA)
Tijdsspanne: Baseline (Pre-dose) en Dag 29
|
Analyse van Whole Genome Sequencing (WGS) en mutatieanalyse vanaf baseline in Pseudomonas aeruginosa (PA) geïsoleerd uit sputummonsters om genetische veranderingen na toediening van MP101 te evalueren.
|
Baseline (Pre-dose) en Dag 29
|
|
Veranderingen in serumspiegels van inflammatoire markers (ESR, CRP, Procalcitonine) en cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α)
Tijdsspanne: Tot en met dag 29
|
Beoordeling van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fysiologische ontstekingsparameters, inclusief bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR), C-reactief proteïne (CRP), procalcitonine en ontstekingscytokines (Interleukine-1 bèta [IL-1β], Interleukine-6 [IL-6] en Tumor Necrose Factor-alfa [TNF-α]), gemeten via laboratoriumbloedanalyse.
|
Tot en met dag 29
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jun Yong Choi, Severance Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Luchtweginfecties
- Infecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-negatieve bacteriële infecties
- Pseudomonas-infecties
- Longontsteking, bacterieel
- Anti-infectieuze middelen
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Therapeutisch gebruik
- Antibacteriële middelen
Andere studie-ID-nummers
- MP101-1001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .