Monimuotoinen munuaisen säästävä strategia korkean riskin ylävirtsatieuroteliosyövälle
Munuaissäästävän strategian arviointi, joka yhdistää endoskopisen leikkauksen, adjuvantin sädehoidon ja HER2-kohdennettua vasta-ainelääkettä korkean riskin ylävirtsateiden uroteelikarsinoomassa: Tutkimusprotokolla prospektiiviselle, monikeskuksiselle, satunnaistamattomalle vertailevalle kliiniselle tutkimukselle
UTUC on syöpä, joka kehittyy munuaisten tai virtsanjohtimen limakalvossa. Standardihoidoksi on radikaali nefroureterektomia, joka poistaa munuaisen ja virtsanjohtimen. Vaikka tämä leikkaus voi hallita syöpää, se vähentää pysyvästi munuaisten toimintakykyä.
Endoskooppinen hoito voi toimia munuaisen säästävänä lähestymistapana matalan riskin UTUC:lle; kuitenkin korkean riskin potilailla yläosaan kohdistuvan paikallisen uusiutumisen korkea määrä endoskooppisen hoidon jälkeen on edelleen ensisijainen epäonnistumismuoto. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida säteilyhoitoon liittyvän munuaisen säästävän hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta UTUC:lle.
Tutkimuksen tärkeimmät kysymykset ovat: Voiko tämä monimuotoinen munuaisen säästävä strategia vähentää UTUC:n paikallista uusiutumista verrattuna pelkkään endoskooppiseen hoitoon? Munuaisen säästävän ryhmän osallistujat: Saa endoskooppisen leikkauksen, jossa poistetaan kasvain; Saa systemaattista hoitoa disitamab vedotiinilla ja toripalimabilta; Saa kohdennettua sädehoitoa leikkauksen jälkeen.
Osallistujat käyvät säännöllisissä seurantatapaamisissa, mukaan lukien kuvantamistutkimukset ja endoskooppiset arviot, valvoakseen uusiutumista tai taudin etenemistä.
Tutkimuksen tulokset voivat auttaa määrittämään, voisiko monimuotoinen munuaisen säästävä hoitostrategia tulla turvalliseksi ja tehokkaaksi vaihtoehdoksi valituille korkean riskin UTUC-potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ylempien virtsateiden urotheelikarsinooma (UTUC) on harvinainen pahanlaatuinen kasvain, joka kehittyy munuaisaltaan tai virtsanjohdinten urotheelikalvosta. Radikaali nefroureterektomia (RNU) on edelleen korkean riskin sairauden standardihoidoksi. Kuitenkin koko munuaisen ja virtsanjohdinten poisto johtaa pysyvään munuaistoiminnan menetykseen ja voi vaikuttaa negatiivisesti pitkän aikavälin elämänlaatuun sekä tulevien systemaattisten hoitojen kelpoisuuteen. Vaikka munuaista säästävä hoito on hyvin vakiintunut matalan riskin UTUC:lle, sen rooli korkean riskin sairauden potilaissa on edelleen epävarma.
Viimeaikaiset kehitysaskeleet systemaattisessa hoidossa ja sädehoidossa ovat luoneet mahdollisuuksia tutkia multimodaalisia hoitostrategioita, jotka tähtäävät syöpätaudin hallinnan parantamiseen samalla säilyttäen munuaistoiminto. HER2:n ilmentyminen näyttää olevan suhteellisen yleistä UTUC:ssa, ja HER2-kohdennetut vasta-aine-lääke-konjugaatit, kuten disitamab vedotin, ovat osoittaneet lupaavaa aktiivisuutta urotheelikarsinoomassa. Lisäksi immuunipistetarkastusestäjät ovat parantaneet tuloksia edistyneissä urotheelikarsinoomissa. Sädehoidon on myös raportoitu parantavan paikallista kasvainten hallintaa valituilla potilailla. Nämä kehitysaskeleet tarjoavat perustelun endoskopisen kasvainten hoidon integroimiseksi systemaattiseen hoitoon ja valikoivaan sädehoitoon osana kattavaa munuaista säästävää strategiaa.
Tämä prospektiivinen monikeskustutkimus on suunniteltu arvioimaan monimuotoisen munuaista säästävän hoitopolun toteutettavuutta, turvallisuutta ja alustavia syöpätautituloksia korkean riskin UTUC-potilailla.
Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan tarjoavan prospektiivista näyttöä multimodaalisen munuaista säästävän strategian toteutettavuudesta valituille korkean riskin UTUC-potilaille ja ne voivat ohjata tulevien vahvistavien kliinisten tutkimusten suunnittelua.
Otoskoko huomioon ottaen UTUC:n alhainen esiintyvyys ja se tosiasia, että munuaista säästävää hoitoa ei ole vielä vakiinnutettu standardihoidoksi korkean riskin sairaudelle, otoskoon laskenta perustui ensisijaisesti vertailuun aiemmin julkaistuihin tuloksiin munuaista säästävän hoidon kohorteista. Saatavissa olevan kirjallisuuden mukaan raportoitu 1-vuoden DFS-prosentti endoskopisen kasvainten ablatiion yhdistettynä systemaattiseen hoitoon oli noin 58,82 % [Chen Z, Ye J, Tu X, et al. Comprehensive modalities of kidney-sparing treatment in a carefully selected cohort of localized high-risk upper tract urothelial carcinoma: a potential paradigm shift. J Clin Oncol. 2025;43(5_suppl):794-794. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.794]. Tässä tutkimuksessa oletimme, että sädehoidon sisällyttäminen kattavaan munuaista säästävään strategiaan nostaisi 1-vuoden DFS:n 85 %:iin. Olettaen kaksisuuntaisen merkitsevyystason 0,05 ja tilastollisen voiman 80 %, sekä huomioiden 20 %:n keskeytysprosentin mahdollisen seurantakadon ja patologisen heterogeenisuuden vuoksi rekisteröitymisessä, vaadittu otoskoko arvioitiin 36 potilaaksi munuaista säästävässä ryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xuesong Li, M.D.
- Puhelinnumero: +86-15801399116
- Sähköposti: pineneedle@sina.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Chenghao Tan, M.D.
- Puhelinnumero: +86-83572420
- Sähköposti: tch1olaf@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Departmeng of Urology, Peking University First Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
Ikä 18 vuotta tai vanhempi Vapaaehtoinen osallistuminen kirjallisella tietoiseen suostumuksella Patologia, joka osoittaa ylävirtsateiden urotheelikarsinooman, jossa HER2-välitön ilmentyminen on vähintään 1+ Kliininen vaihe cT1-T2N0M0 kuvantamisarvioinnin perusteella Luokiteltu korkean riskin ylävirtsateiden urotheelikarsinoomaksi Euroopan urologiyhdistyksen (EAU) kriteerien mukaan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1 Riittävä munuaisten toiminta, jossa vaikutetun munuaisen jako- munuaistoiminta on ≥10 ml/min munuaisten dynaamisessa skintigrafiassa Odotettu elinajanodote yli 24 kuukautta Kyky ja halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seuranta-aikataulua Poissulkemiskriteerit
Osallistujat jätetään pois, jos jokin seuraavista ehdoista on läsnä:
Kyvyttömyys sietää tai kieltäytyminen munuaissäästävästä hoidosta Todisteet edistyneestä taudista (≥T3), imusolmukemetastaasista tai kaukaisista metastaaseista Samaanaikainen rakkoon liittyvä urotheelikarsinooma tai muut urologiset pahanlaatuiset kasvaimet Aikaisempi systemaattinen syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai vastaainelääkekonjugaatit Aikaisempi sädehoito, joka käsittää virtsatiealueen tai retroperitoneaalisen alueen Vakavat hallitsemattomat komorbiditeetit, kuten sydän- ja verisuoni-, keuhko-, neurologiset, psykiatriset tai systemaattiset sairaudet Aktiiviset vakavat infektiot, jotka vaativat systemaattista antimikrobista hoitoa Tunnetut immuunijärjestelmään liittyvät häiriöt, jotka vaativat pitkäaikaista immunosupressiivista hoitoa Raskaus tai imetys Tunnetut allergiat tutkimuslääkkeitä kohtaan, joita käytetään tässä tutkimuksessa Samaanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen Epämääräinen leikkauksen jälkeinen patologinen diagnoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Munuaissäästävä monimuotoinen hoito
Osallistujat käyvät läpi endoskooppisen kasvaimen ablatiivisen tai resektiivisen hoidon tulium-kuitu-lasertekniikoilla.
Osallistujat, joilla ei vahvisteta täydellistä kasvaimen resektiota, saavat selektiivistä hypofraktioitua radioterapiaa noin kuukausi leikkauksen jälkeen.Leikkauksen jälkeinen systemaattinen hoito koostuu disitamab vedotiinista, joka annetaan kolmen viikon välein kahdeksan syklin ajan, yhdistettynä toripalimabiin, joka annetaan kolmen viikon välein jopa vuoden ajan.
|
Osallistujat, joilla ei ole varmistettua täydellistä kasvaimen resektiota, saavat selektiivistä hypofraktioitua sädehoitoa noin kuukausi leikkauksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden vuoden tautivapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Tautivapaa selviytyminen määritellään osallistujien osuudeksi, jotka pysyvät elossa ilman todisteita paikallisesta uusiutumisesta, virtsateiden yläosan uusiutumisesta, rakkosilmukan uusiutumisesta, taudin etenemisestä tai kaukokäännöksestä.
|
12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Yhden vuoden munuaissäästävä hoitosuhde
Aikaikkuna: 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yhden vuoden munuaisen säästöaste määritellään osallistujien osuudeksi, jotka eivät vaadi muutosta radikaaliin nefroureterektomiaan sairauden etenemisen vuoksi alkuperäisen munuaisen säästävän hoidon jälkeen.
|
12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaistodennäköisyys selviytyä
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta
|
Kokonaistautikehittyminen määritellään ajanjaksona leikkauksesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 5 vuotta
|
|
Progressionivapääoman eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Progression-vapaa selviytyminen määritellään ajanjaksona leikkauksesta sairauden etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Paikallinen uusiutumattomuusaika
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta
|
Aika leikkauksesta leikkausalueen kasvaimen uusiutumisen havaitsemiseen, mikä vahvistetaan ureteroskopialla.
|
Enintään 5 vuotta
|
|
Intravesikaalinen Toistumattomuus-Aika
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika leikkauksesta ensimmäiseen kystoskopiatutkimuksella varmistettuun virtsarakon kasvaintaipumukseen.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Metastaasivapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika leikkauksesta kaukaisen etäpesäkkeen kehittymiseen, joka on vahvistettu kuvantamisella.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Hoitoon Liittyvät Haittatapahtumat
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta 12 kuukauteen
|
Haittatapahtumat arvioidaan käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events -luokitusta (CTCAE).
|
Hoidon aloituksesta 12 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Masson-Lecomte A, Birtle A, Pradere B, Capoun O, Comperat E, Dominguez-Escrig JL, Liedberg F, Makaroff L, Mariappan P, Moschini M, Rai BP, van Rhijn BWG, Shariat SF, Smith EJ, Teoh JYC, Soukup V, Wood R, Xylinas EN, Soria F, Seisen T, Gontero P. European Association of Urology Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma: Summary of the 2025 Update. Eur Urol. 2025 Jun;87(6):697-716. doi: 10.1016/j.eururo.2025.02.023. Epub 2025 Mar 20.
- Sheng X, Zeng G, Zhang C, Zhang Q, Bian J, Niu H, Li J, Shi Y, Yao K, Hu B, Liu Z, Liao H, Yu Z, Jin B, Zhao P, Yang T, Liu X, Qin Y, Xue X, Gou X, Huang J, Gu J, Qi X, Zhang L, Ma G, Liu B, Fang J, Jiang S, He Z, Zhou A, Guo J; RC48-C016 Trial Investigators. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2025 Dec 11;393(23):2324-2337. doi: 10.1056/NEJMoa2511648. Epub 2025 Oct 19.
- Coleman JA, Clark PE, Bixler BR, Buckley DI, Chang SS, Chou R, Hoffman-Censits J, Kulkarni GS, Matin SF, Pierorazio PM, Potretzke AM, Psutka SP, Raman JD, Smith AB, Smith L. Diagnosis and Management of Non-Metastatic Upper Tract Urothelial Carcinoma: AUA/SUO Guideline. J Urol. 2023 Jun;209(6):1071-1081. doi: 10.1097/JU.0000000000003480. Epub 2023 Apr 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUXUS3.1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .