Wielomodalna strategia oszczędzająca nerki w wysokim ryzyku raka urotelialnego górnych dróg moczowych

Rak urotelialny górnych dróg moczowych (UTUC) jest rzadkim nowotworem złośliwym wywodzącym się z nabłonka urotelialnego miedniczki nerkowej lub moczowodu. Radykalna nefroureterektomia (RNU) pozostaje standardowym leczeniem choroby wysokiego ryzyka. Jednak usunięcie całej nerki i moczowodu prowadzi do trwałej utraty czynności nerek i może negatywnie wpłynąć na długoterminową jakość życia oraz zdolność do przyszłych terapii systemowych. Chociaż leczenie oszczędzające nerkę jest dobrze ugruntowane w przypadku UTUC niskiego ryzyka, jego rola u pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka pozostaje niepewna.

Ostatnie postępy w terapii systemowej i radioterapii stworzyły możliwości do eksploracji wielomodalnych strategii leczenia mających na celu poprawę kontroli onkologicznej przy zachowaniu czynności nerek. Ekspresja HER2 wydaje się stosunkowo częsta w UTUC, a ukierunkowane koniugaty przeciwciało-lek przeciwko HER2, takie jak disitamab vedotin, wykazały obiecującą aktywność w raku urotelialnym. Ponadto inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych poprawiły wyniki leczenia zaawansowanych nowotworów urotelialnych. Donoszono również, że radioterapia poprawia kontrolę miejscowo-regionalną guza u wybranych pacjentów. Te osiągnięcia stanowią uzasadnienie dla integracji endoskopowego leczenia guza z terapią systemową i selektywną radioterapią jako części kompleksowej strategii oszczędzającej nerkę.

To prospektywne, wieloośrodkowe badanie ma na celu ocenę wykonalności, bezpieczeństwa i wstępnych wyników onkologicznych wielomodalnej ścieżki leczenia oszczędzającego nerkę u pacjentów z UTUC wysokiego ryzyka.

Oczekuje się, że wyniki tego badania dostarczą prospektywnych dowodów dotyczących wykonalności wielomodalnej strategii oszczędzającej nerkę u wybranych pacjentów z UTUC wysokiego ryzyka i mogą wpłynąć na projekt przyszłych potwierdzających badań klinicznych.

Uwagi dotyczące liczebności próby Ze względu na niską częstość występowania UTUC oraz fakt, że leczenie oszczędzające nerkę nie zostało jeszcze ustanowione jako standard leczenia choroby wysokiego ryzyka, obliczenie liczebności próby opierało się głównie na porównaniu z wcześniej opublikowanymi wynikami z kohort leczonych oszczędzająco nerki. Zgodnie z dostępną literaturą, zgłoszony 1-letni wskaźnik DFS po endoskopowej ablacji guza w połączeniu z terapią systemową wynosił około 58,82% [Chen Z, Ye J, Tu X i in. Kompleksowe modalności leczenia oszczędzającego nerkę w starannie wybranej kohorcie miejscowego raka urotelialnego górnych dróg moczowych wysokiego ryzyka: potencjalna zmiana paradygmatu. J Clin Oncol. 2025;43(5_suppl):794-794. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.794]. W tym badaniu założyliśmy, że włączenie radioterapii do kompleksowej strategii oszczędzającej nerkę zwiększy 1-letni DFS do 85%. Przy założeniu dwustronnego poziomu istotności 0,05 i mocy statystycznej 80% oraz uwzględnieniu 20% wskaźnika rezygnacji z powodu potencjalnej utraty do obserwacji i heterogeniczności patologicznej przy rekrutacji, wymaganą liczebność próby oszacowano na 36 pacjentów w grupie leczenia oszczędzającego nerkę.