Estrategia Multimodal de Preservación Renal para el Carcinoma Urotelial de las Vías Urinarias Superiores de Alto Riesgo

El carcinoma urotelial del tracto superior (UTUC) es una neoplasia maligna poco común que surge del revestimiento urotelial de la pelvis renal o del uréter. La nefroureterectomía radical (RNU) sigue siendo el tratamiento estándar para la enfermedad de alto riesgo. Sin embargo, la extirpación de todo el riñón y el uréter conlleva una pérdida permanente de la función renal y puede afectar negativamente a la calidad de vida a largo plazo y a la elegibilidad para futuras terapias sistémicas. Aunque el tratamiento conservador del riñón está bien establecido para el UTUC de bajo riesgo, su papel en pacientes con enfermedad de alto riesgo sigue siendo incierto.

Los recientes avances en la terapia sistémica y la radioterapia han creado oportunidades para explorar estrategias de tratamiento multimodal dirigidas a mejorar el control oncológico preservando la función renal. La expresión de HER2 parece ser relativamente frecuente en el UTUC, y los conjugados anticuerpo-fármaco dirigidos a HER2, como el disitamab vedotín, han demostrado una actividad prometedora en el carcinoma urotelial. Además, los inhibidores de puntos de control inmunitario han mejorado los resultados en las neoplasias uroteliales avanzadas. También se ha informado de que la radioterapia mejora el control tumoral locorregional en pacientes seleccionados. Estos avances proporcionan la base para integrar el manejo endoscópico del tumor con la terapia sistémica y la radioterapia selectiva como parte de una estrategia integral de conservación del riñón.

Este estudio prospectivo multicéntrico está diseñado para evaluar la viabilidad, la seguridad y los resultados oncológicos preliminares de una vía de tratamiento multimodal de conservación del riñón en pacientes con UTUC de alto riesgo.

Se espera que los hallazgos de este estudio proporcionen evidencia prospectiva sobre la viabilidad de una estrategia multimodal de conservación del riñón para pacientes seleccionados con UTUC de alto riesgo y puedan informar el diseño de futuros ensayos clínicos confirmatorios.

Consideraciones sobre el tamaño de la muestra Dada la baja incidencia de UTUC y el hecho de que el tratamiento conservador del riñón aún no se ha establecido como estándar de atención para la enfermedad de alto riesgo, el cálculo del tamaño de la muestra se basó principalmente en una comparación de referencia con los resultados previamente publicados de cohortes de tratamiento conservador del riñón. Según la literatura disponible, la tasa de SLP a 1 año reportada tras la ablación tumoral endoscópica combinada con terapia sistémica fue de aproximadamente el 58,82% [Chen Z, Ye J, Tu X, et al. Modalidades integrales de tratamiento conservador del riñón en una cohorte cuidadosamente seleccionada de carcinoma urotelial del tracto superior localizado de alto riesgo: un posible cambio de paradigma. J Clin Oncol. 2025;43(5_suppl):794-794. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.794]. En este estudio, planteamos la hipótesis de que la incorporación de la radioterapia en una estrategia integral de conservación del riñón aumentaría la SLP a 1 año al 85%. Suponiendo un nivel de significación bilateral de 0,05 y una potencia estadística del 80%, y teniendo en cuenta una tasa de abandono del 20% debido a la posible pérdida durante el seguimiento y la heterogeneidad patológica en el momento de la inclusión, el tamaño de muestra requerido se estimó en 36 pacientes en el grupo de conservación del riñón.