Strategia Multimodale di Risparmio del Rene per il Carcinoma Uroteliale delle Vie Urinarie Superiori ad Alto Rischio

Il carcinoma uroteliale delle vie urinarie superiori (UTUC) è una neoplasia rara che origina dal rivestimento uroteliale della pelvi renale o dell'uretere. La nefroureterectomia radicale (RNU) rimane il trattamento standard per la malattia ad alto rischio. Tuttavia, la rimozione dell'intero rene e dell'uretere comporta una perdita permanente della funzione renale e può influire negativamente sulla qualità di vita a lungo termine e sull'idoneità per future terapie sistemiche. Sebbene il trattamento risparmiante del rene sia ben consolidato per l'UTUC a basso rischio, il suo ruolo nei pazienti con malattia ad alto rischio rimane incerto.

I recenti progressi nella terapia sistemica e nella radioterapia hanno creato opportunità per esplorare strategie di trattamento multimodale mirate a migliorare il controllo oncologico preservando la funzione renale. L'espressione di HER2 sembra essere relativamente frequente nell'UTUC, e i coniugati anticorpo-farmaco mirati a HER2 come il disitamab vedotin hanno dimostrato un'attività promettente nel carcinoma uroteliale. Inoltre, gli inibitori dei checkpoint immunitari hanno migliorato gli esiti nelle neoplasie uroteliali avanzate. È stato anche riportato che la radioterapia migliora il controllo tumorale locoregionale in pazienti selezionati. Questi sviluppi forniscono la base razionale per integrare la gestione endoscopica del tumore con la terapia sistemica e la radioterapia selettiva come parte di una strategia risparmiante del rene completa.

Questo studio prospettico multicentrico è progettato per valutare la fattibilità, la sicurezza e i risultati oncologici preliminari di un percorso di trattamento risparmiante del rene multimodale in pazienti con UTUC ad alto rischio.

I risultati di questo studio dovrebbero fornire evidenze prospettiche sulla fattibilità di una strategia risparmiante del rene multimodale per pazienti selezionati con UTUC ad alto rischio e potrebbero informare la progettazione di futuri studi clinici di conferma.

Considerazioni sulla dimensione del campione Date la bassa incidenza di UTUC e il fatto che il trattamento risparmiante del rene non è ancora stato stabilito come standard di cura per la malattia ad alto rischio, il calcolo della dimensione del campione si è basato principalmente su un confronto con i risultati pubblicati in precedenza di coorti di trattamento risparmiante del rene. Secondo la letteratura disponibile, il tasso di DFS a 1 anno riportato dopo ablazione tumorale endoscopica combinata con terapia sistemica era approssimativamente del 58,82% [Chen Z, Ye J, Tu X, et al. Comprehensive modalities of kidney-sparing treatment in a carefully selected cohort of localized high-risk upper tract urothelial carcinoma: a potential paradigm shift. J Clin Oncol. 2025;43(5_suppl):794-794. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.794]. In questo studio, abbiamo ipotizzato che l'incorporazione della radioterapia in una strategia risparmiante del rene completa aumenterebbe la DFS a 1 anno all'85%. Assumendo un livello di significatività bilaterale di 0,05 e una potenza statistica dell'80%, e considerando un tasso di abbandono del 20% a causa di potenziale perdita al follow-up ed eterogeneità patologica al momento dell'arruolamento, la dimensione del campione richiesta è stata stimata in 36 pazienti nel gruppo risparmiante del rene.