Stratégie Multimodale d'Épargne Rénale pour le Carcinome Urothélial des Voies Urinaires Supérieures à Haut Risque

Le carcinome urothélial des voies urinaires supérieures (CVUS) est une tumeur maligne rare qui prend naissance dans la muqueuse urothéliale du bassinet rénal ou de l'uretère. La néphro-urétérectomie radicale (NUR) reste le traitement standard pour la maladie à haut risque. Cependant, l'ablation de l'ensemble du rein et de l'uretère entraîne une perte permanente de la fonction rénale et peut avoir un impact négatif sur la qualité de vie à long terme et l'éligibilité à de futures thérapies systémiques. Bien que le traitement préservant le rein soit bien établi pour les CVUS à faible risque, son rôle chez les patients atteints de maladie à haut risque reste incertain.

Les progrès récents en thérapie systémique et en radiothérapie ont créé des opportunités pour explorer des stratégies de traitement multimodal visant à améliorer le contrôle oncologique tout en préservant la fonction rénale. L'expression de HER2 semble être relativement fréquente dans le CVUS, et les conjugués anticorps-médicament ciblant HER2, tels que le disitamab védotine, ont démontré une activité prometteuse dans le carcinome urothélial. De plus, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont amélioré les résultats dans les tumeurs urothéliales avancées. La radiothérapie a également été rapportée pour améliorer le contrôle tumoral locorégional chez certains patients sélectionnés. Ces développements fournissent la justification pour intégrer la gestion endoscopique de la tumeur avec la thérapie systémique et la radiothérapie sélective dans le cadre d'une stratégie complète de préservation rénale.

Cette étude prospective multicentrique est conçue pour évaluer la faisabilité, la sécurité et les résultats oncologiques préliminaires d'une voie de traitement multimodal préservant le rein chez les patients atteints de CVUS à haut risque.

Les résultats de cette étude devraient fournir des preuves prospectives concernant la faisabilité d'une stratégie multimodale de préservation rénale pour certains patients atteints de CVUS à haut risque et pourraient éclairer la conception de futurs essais cliniques de confirmation.

Considérations sur la taille de l'échantillon Étant donné la faible incidence du CVUS et le fait que le traitement préservant le rein n'est pas encore établi comme standard de soins pour la maladie à haut risque, le calcul de la taille de l'échantillon était principalement basé sur une comparaison de référence avec les résultats précédemment publiés des cohortes de traitement préservant le rein. Selon la littérature disponible, le taux de survie sans maladie (DFS) à 1 an après l'ablation tumorale endoscopique combinée à une thérapie systémique était d'environ 58,82 % [Chen Z, Ye J, Tu X, et al. Modalités complètes de traitement préservant le rein dans une cohorte soigneusement sélectionnée de carcinome urothélial des voies urinaires supérieures localisé à haut risque : un changement de paradigme potentiel. J Clin Oncol. 2025;43(5_suppl):794-794. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.794]. Dans cette étude, nous avons émis l'hypothèse que l'incorporation de la radiothérapie dans une stratégie complète de préservation rénale augmenterait le DFS à 1 an à 85 %. En supposant un niveau de signification bilatéral de 0,05 et une puissance statistique de 80 %, et en tenant compte d'un taux d'abandon de 20 % dû à des pertes potentielles de suivi et à l'hétérogénéité pathologique à l'inclusion, la taille d'échantillon requise a été estimée à 36 patients dans le groupe de préservation rénale.