Мультимодальная нефрон-сберегающая стратегия при высокорисковом раке верхних мочевыводящих путей
Оценка нефросохраняющей стратегии, сочетающей эндоскопическую хирургию, адъювантную радиотерапию и HER2-таргетную конъюгированную с антителом химиотерапию при высокорисковом уротелиальном раке верхних мочевых путей: протокол проспективного, многоцентрового, нерандомизированного сравнительного клинического исследования
UTUC — это рак, развивающийся в слизистой оболочке почки или мочеточника. Стандартное лечение — радикальная нефроуретерэктомия, при которой удаляются почка и мочеточник. Хотя эта операция может контролировать рак, она необратимо снижает функцию почки.
Эндоскопическое лечение может служить подходом, сохраняющим почку, при UTUC низкого риска; однако у пациентов с высоким риском высокая частота локального рецидива верхних мочевых путей после эндоскопического лечения остаётся основной причиной неудачи. Это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности лечения UTUC с сохранением почки, включающего лучевую терапию.
Основные вопросы, на которые это исследование стремится ответить: Может ли эта мультимодальная стратегия сохранения почки снизить локальный рецидив UTUC по сравнению с только эндоскопическим лечением? Участники в группе сохранения почки будут: Проходить эндоскопическую операцию по удалению опухоли; Получать системную терапию диситамаб ведотином и торипалимом; Проходить целевую лучевую терапию после операции.
Участники будут регулярно проходить контрольные визиты, включая визуализационные исследования и эндоскопические оценки, для мониторинга рецидива или прогрессирования заболевания.
Результаты этого исследования могут помочь определить, может ли мультимодальная стратегия лечения с сохранением почки стать безопасным и эффективным вариантом для отобранных пациентов с UTUC высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Верхнепузырный уротелиальный рак (ВУР) — это редкое злокачественное новообразование, возникающее из уротелиальной выстилки почечной лоханки или мочеточника. Радикальная нефроуретерэктомия (РНУ) остается стандартным лечением для высокорискового заболевания. Однако удаление всей почки и мочеточника приводит к необратимой потере функции почек и может негативно сказаться на долгосрочном качестве жизни и возможности получения будущей системной терапии. Хотя органосохраняющее лечение хорошо зарекомендовало себя при низкорисковом ВУР, его роль у пациентов с высокорисковым заболеванием остается неопределенной.
Последние достижения в области системной терапии и лучевой терапии создали возможности для изучения мультимодальных стратегий лечения, направленных на улучшение онкологического контроля при сохранении функции почек. Экспрессия HER2, по-видимому, относительно часто встречается при ВУР, и HER2-направленные конъюгаты антитело-лекарство, такие как дизитамаб ведотин, продемонстрировали многообещающую активность при уротелиальном раке. Кроме того, ингибиторы иммунных контрольных точек улучшили исходы при распространенных уротелиальных злокачественных новообразованиях. Также сообщалось, что лучевая терапия улучшает локорегиональный контроль опухоли у отдельных пациентов. Эти разработки обосновывают интеграцию эндоскопического управления опухолью с системной терапией и селективной лучевой терапией в рамках комплексной органосохраняющей стратегии.
Это проспективное многоцентровое исследование предназначено для оценки осуществимости, безопасности и предварительных онкологических исходов мультимодального органосохраняющего пути лечения у пациентов с высокорисковым ВУР.
Ожидается, что результаты этого исследования предоставят проспективные доказательства относительно осуществимости мультимодальной органосохраняющей стратегии для отобранных пациентов с высокорисковым ВУР и могут послужить основой для разработки будущих подтверждающих клинических испытаний.
Соображения по размеру выборки. Учитывая низкую заболеваемость ВУР и тот факт, что органосохраняющее лечение еще не установлено в качестве стандарта лечения для высокорискового заболевания, расчет размера выборки в основном основывался на эталонном сравнении с ранее опубликованными результатами из когорт, получавших органосохраняющее лечение. Согласно имеющейся литературе, заявленная 1-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) после эндоскопической абляции опухоли в сочетании с системной терапией составляла приблизительно 58,82% [Chen Z, Ye J, Tu X, et al. Comprehensive modalities of kidney-sparing treatment in a carefully selected cohort of localized high-risk upper tract urothelial carcinoma: a potential paradigm shift. J Clin Oncol. 2025;43(5_suppl):794-794. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.794]. В этом исследовании мы предположили, что включение лучевой терапии в комплексную органосохраняющую стратегию увеличит 1-летнюю ВБП до 85%. Предполагая двусторонний уровень значимости 0,05 и статистическую мощность 80%, а также учитывая 20% отсева из-за возможной потери наблюдения и патологической гетерогенности при включении, требуемый размер выборки был оценен в 36 пациентов в группе органосохраняющего лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xuesong Li, M.D.
- Номер телефона: +86-15801399116
- Электронная почта: pineneedle@sina.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Chenghao Tan, M.D.
- Номер телефона: +86-83572420
- Электронная почта: tch1olaf@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Departmeng of Urology, Peking University First Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения
Участники должны соответствовать всем следующим критериям:
Возраст 18 лет или старше Добровольное участие с письменным информированным согласием Патология, указывающая на уротелиальную карциному верхних мочевых путей с экспрессией HER2 не менее 1+ Клиническая стадия cT1-T2N0M0 на основе оценки визуализации Классифицируется как высокорисковая уротелиальная карцинома верхних мочевых путей согласно критериям Европейской ассоциации урологов (EAU) Функциональный статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 Адекватная функция почек с раздельной функцией пораженной почки ≥10 мл/мин по данным динамической сцинтиграфии почек Ожидаемая продолжительность жизни более 24 месяцев Способность и готовность соблюдать процедуры исследования и график наблюдения Критерии исключения
Участники будут исключены, если присутствует любое из следующих условий:
Невозможность переносить или отказ от органосохраняющего лечения Признаки распространенного заболевания (≥T3), метастазов в лимфатические узлы или отдаленных метастазов Синхронная уротелиальная карцинома мочевого пузыря или другие урологические злокачественные новообразования Предыдущая системная противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или конъюгаты антител с лекарственными средствами Предыдущая лучевая терапия с вовлечением мочевыводящих путей или забрюшинного пространства Тяжелые неконтролируемые сопутствующие заболевания, такие как сердечно-сосудистые, легочные, неврологические, психические или системные заболевания Активные тяжелые инфекции, требующие системной противомикробной терапии Известные иммуноопосредованные заболевания, требующие длительной иммуносупрессивной терапии Беременность или грудное вскармливание Известная аллергия на исследуемые препараты, используемые в данном исследовании Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании Неопределенный послеоперационный патологический диагноз
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Мультимодальное лечение с сохранением функции почек
Участники проходят эндоскопическую абляцию или резекцию опухоли с использованием техники тулиевого волоконного лазера.
Участники без подтверждённой полной резекции опухоли получат селективную гипофракционированную лучевую терапию примерно через месяц после операции. Послеоперационная системная терапия состоит из диситамаба ведотина, вводимого каждые три недели в течение восьми циклов, в сочетании с торипалимом, вводимым каждые три недели до одного года.
|
Участники без подтвержденной полной резекции опухоли получат селективную гипофракционированную радиотерапию примерно через месяц после операции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Однолетняя выживаемость без прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 12 месяцев после операции
|
Безрецидивная выживаемость определяется как доля участников, которые остаются в живых без признаков местного рецидива, рецидива в верхних мочевых путях, внутрипузырного рецидива, прогрессирования заболевания или отдаленных метастазов.
|
12 месяцев после операции
|
|
Годовая почечно-сберегающая частота
Временное ограничение: 12 месяцев после операции
|
Однолетняя частота сохранения почки определяется как доля участников, которым не требуется переход к радикальной нефроуретерэктомии из-за прогрессирования заболевания после первоначального органосохраняющего лечения.
|
12 месяцев после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
|
Общая выживаемость определяется как время от операции до смерти от любой причины.
|
До 5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 5 лет
|
Беспрогрессивная выживаемость определяется как время от операции до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
До 5 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость (местная)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Время от операции до обнаружения рецидива опухоли в области первичного хирургического вмешательства, подтвержденного уретероскопическим исследованием.
|
До 5 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость при внутрипузырном введении
Временное ограничение: До 5 лет
|
Время от операции до первого задокументированного рецидива опухоли мочевого пузыря, подтвержденного цистоскопическим исследованием.
|
До 5 лет
|
|
Выживаемость без метастазов
Временное ограничение: До 5 лет
|
Время от операции до развития отдаленного метастатического заболевания, подтвержденного визуализацией.
|
До 5 лет
|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до 12 месяцев
|
Нежелательные явления будут оцениваться в соответствии с Общей терминологией критериев нежелательных явлений (CTCAE).
|
От начала лечения до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Masson-Lecomte A, Birtle A, Pradere B, Capoun O, Comperat E, Dominguez-Escrig JL, Liedberg F, Makaroff L, Mariappan P, Moschini M, Rai BP, van Rhijn BWG, Shariat SF, Smith EJ, Teoh JYC, Soukup V, Wood R, Xylinas EN, Soria F, Seisen T, Gontero P. European Association of Urology Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma: Summary of the 2025 Update. Eur Urol. 2025 Jun;87(6):697-716. doi: 10.1016/j.eururo.2025.02.023. Epub 2025 Mar 20.
- Sheng X, Zeng G, Zhang C, Zhang Q, Bian J, Niu H, Li J, Shi Y, Yao K, Hu B, Liu Z, Liao H, Yu Z, Jin B, Zhao P, Yang T, Liu X, Qin Y, Xue X, Gou X, Huang J, Gu J, Qi X, Zhang L, Ma G, Liu B, Fang J, Jiang S, He Z, Zhou A, Guo J; RC48-C016 Trial Investigators. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2025 Dec 11;393(23):2324-2337. doi: 10.1056/NEJMoa2511648. Epub 2025 Oct 19.
- Coleman JA, Clark PE, Bixler BR, Buckley DI, Chang SS, Chou R, Hoffman-Censits J, Kulkarni GS, Matin SF, Pierorazio PM, Potretzke AM, Psutka SP, Raman JD, Smith AB, Smith L. Diagnosis and Management of Non-Metastatic Upper Tract Urothelial Carcinoma: AUA/SUO Guideline. J Urol. 2023 Jun;209(6):1071-1081. doi: 10.1097/JU.0000000000003480. Epub 2023 Apr 25.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- LUXUS3.1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .