Estratégia Multimodal de Preservação Renal para Carcinoma Urotelial do Trato Urinário Superior de Alto Risco

O carcinoma urotelial do tracto superior (UTUC) é uma neoplasia maligna pouco comum que surge do revestimento urotelial da pelve renal ou do ureter. A nefroureterectomia radical (RNU) continua a ser o tratamento padrão para a doença de alto risco. No entanto, a remoção de todo o rim e ureter leva à perda permanente da função renal e pode afetar negativamente a qualidade de vida a longo prazo e a elegibilidade para futuras terapias sistémicas. Embora o tratamento poupador de rim esteja bem estabelecido para o UTUC de baixo risco, o seu papel em doentes com doença de alto risco permanece incerto.

Os avanços recentes na terapia sistémica e radioterapia criaram oportunidades para explorar estratégias de tratamento multimodal destinadas a melhorar o controlo oncológico, preservando a função renal. A expressão de HER2 parece ser relativamente frequente no UTUC, e os conjugados anticorpo-fármaco dirigidos ao HER2, como o disitamab vedotin, demonstraram atividade promissora no carcinoma urotelial. Além disso, os inibidores do ponto de verificação imunitária melhoraram os resultados nas neoplasias uroteliais avançadas. A radioterapia também foi relatada para melhorar o controlo tumoral locorregional em doentes selecionados. Estes desenvolvimentos fornecem a base para integrar a gestão tumoral endoscópica com terapia sistémica e radioterapia seletiva como parte de uma estratégia abrangente poupadora de rim.

Este estudo prospetivo multicêntrico foi concebido para avaliar a viabilidade, segurança e resultados oncológicos preliminares de uma via de tratamento multimodal poupadora de rim em doentes com UTUC de alto risco.

Os resultados deste estudo deverão fornecer evidência prospetiva sobre a viabilidade de uma estratégia multimodal poupadora de rim para doentes selecionados com UTUC de alto risco e podem informar o desenho de futuros ensaios clínicos confirmatórios.

Considerações sobre o tamanho da amostra Dada a baixa incidência de UTUC e o facto de o tratamento poupador de rim ainda não estar estabelecido como padrão de cuidados para a doença de alto risco, o cálculo do tamanho da amostra baseou-se principalmente numa comparação de referência com resultados previamente publicados de coortes de tratamento poupador de rim. De acordo com a literatura disponível, a taxa de DFS a 1 ano relatada após ablação tumoral endoscópica combinada com terapia sistémica foi de aproximadamente 58,82% [Chen Z, Ye J, Tu X, et al. Comprehensive modalities of kidney-sparing treatment in a carefully selected cohort of localized high-risk upper tract urothelial carcinoma: a potential paradigm shift. J Clin Oncol. 2025;43(5_suppl):794-794. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.794]. Neste estudo, hipotetizámos que a incorporação da radioterapia numa estratégia abrangente poupadora de rim aumentaria a DFS a 1 ano para 85%. Assumindo um nível de significância bilateral de 0,05 e um poder estatístico de 80%, e considerando uma taxa de abandono de 20% devido a potenciais perdas de seguimento e heterogeneidade patológica na inscrição, o tamanho da amostra necessário foi estimado em 36 doentes no grupo de tratamento poupador de rim.