Multimodale nierenerhaltende Strategie für Hochrisiko-Harnleiterkarzinome

Das Urothelkarzinom des oberen Harntrakts (UTUC) ist eine seltene Malignität, die aus der Urothellinie des Nierenbeckens oder des Harnleiters hervorgeht. Die radikale Nephroureterektomie (RNU) bleibt die Standardbehandlung für Hochrisiko-Erkrankungen. Die Entfernung der gesamten Niere und des Harnleiters führt jedoch zu einem dauerhaften Verlust der Nierenfunktion und kann die langfristige Lebensqualität sowie die Eignung für künftige systemische Therapien negativ beeinflussen. Obwohl die nierenerhaltende Behandlung für Niedrigrisiko-UTUC gut etabliert ist, bleibt ihre Rolle bei Patienten mit Hochrisiko-Erkrankungen ungewiss.

Jüngste Fortschritte in der systemischen Therapie und Strahlentherapie haben Möglichkeiten geschaffen, multimodale Behandlungskonzepte zu erforschen, die darauf abzielen, die onkologische Kontrolle zu verbessern und gleichzeitig die Nierenfunktion zu erhalten. HER2-Expression scheint bei UTUC relativ häufig vorzukommen, und HER2-zielgerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugate wie Disitamab Vedotin haben vielversprechende Aktivität bei Urothelkarzinomen gezeigt. Darüber hinaus haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren die Ergebnisse bei fortgeschrittenen Urothelmalignomen verbessert. Es wurde auch berichtet, dass die Strahlentherapie bei ausgewählten Patienten die lokoregionale Tumorkontrolle verbessert. Diese Entwicklungen liefern die Grundlage für die Integration des endoskopischen Tumormanagements mit systemischer Therapie und selektiver Strahlentherapie als Teil einer umfassenden nierenerhaltenden Strategie.

Diese prospektive multizentrische Studie ist darauf ausgelegt, die Machbarkeit, Sicherheit und vorläufigen onkologischen Ergebnisse eines multimodalen nierenerhaltenden Behandlungspfads bei Patienten mit Hochrisiko-UTUC zu bewerten.

Die Ergebnisse dieser Studie werden voraussichtlich prospektive Belege für die Machbarkeit einer multimodalen nierenerhaltenden Strategie für ausgewählte Patienten mit Hochrisiko-UTUC liefern und könnten das Design künftiger bestätigender klinischer Studien beeinflussen.

Überlegungen zur Stichprobengröße Angesichts der geringen Inzidenz von UTUC und der Tatsache, dass die nierenerhaltende Behandlung für Hochrisiko-Erkrankungen noch nicht als Standardversorgung etabliert ist, basierte die Stichprobenberechnung hauptsächlich auf einem Benchmark-Vergleich mit zuvor veröffentlichten Ergebnissen aus Kohorten mit nierenerhaltender Behandlung. Laut verfügbarer Literatur lag die berichtete 1-Jahres-DFS-Rate nach endoskopischer Tumorablation in Kombination mit systemischer Therapie bei etwa 58,82 % [Chen Z, Ye J, Tu X, et al. Comprehensive modalities of kidney-sparing treatment in a carefully selected cohort of localized high-risk upper tract urothelial carcinoma: a potential paradigm shift. J Clin Oncol. 2025;43(5_suppl):794-794. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.794]. In dieser Studie gingen wir von der Hypothese aus, dass die Einbeziehung der Strahlentherapie in eine umfassende nierenerhaltende Strategie die 1-Jahres-DFS auf 85 % erhöhen würde. Unter Annahme eines zweiseitigen Signifikanzniveaus von 0,05 und einer statistischen Power von 80 % sowie unter Berücksichtigung einer Ausfallrate von 20 % aufgrund möglicher Verluste bei der Nachbeobachtung und pathologischer Heterogenität bei der Aufnahme wurde die erforderliche Stichprobengröße auf 36 Patienten in der nierenerhaltenden Gruppe geschätzt.