Multimodal nyresparende strategi for høyt risiko over urinveiers urothelialcarcinom

Øvre urinveiers urothelialkarsinom (UTUC) er en uvanlig krefttype som oppstår fra urothelialbekledningen i nyrebekkenet eller urinlederen. Radikal nefroureterektomi (RNU) forblir standardbehandlingen for høyrisikosykdom. Imidlertid fører fjerning av hele nyren og urinlederen til permanent tap av nyrefunksjon og kan negativt påvirke livskvaliteten på lang sikt og muligheten for fremtidige systemiske terapier. Selv om nyresparende behandling er veletablert for lavrisiko UTUC, er dens rolle hos pasienter med høyrisikosykdom fortsatt usikker.

Nylige fremskritt innen systemisk terapi og strålebehandling har skapt muligheter til å utforske multimodal behandlingsstrategier som tar sikte på å forbedre onkologisk kontroll samtidig som nyrefunksjonen bevares. HER2-uttrykk ser ut til å være relativt hyppig i UTUC, og HER2-målrettede antistoff-legemiddelkonjugater som disitamab vedotin har vist lovende aktivitet i urothelialkarsinom. I tillegg har immunterapier som immunsjekkpunkthemmere forbedret utfallet ved avansert urothelialkreft. Strålebehandling har også vist seg å forbedre den lokoregionale tumor kontrollen hos utvalgte pasienter. Disse utviklingene gir grunnlaget for å integrere endoskopisk tumorhåndtering med systemisk terapi og selektiv strålebehandling som en del av en omfattende nyresparende strategi.

Denne prospektive multikenterstudien er utformet for å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og de foreløpige onkologiske resultatene av en multimodal nyresparende behandlingsvei hos pasienter med høyrisiko UTUC.

Funnene fra denne studien forventes å gi prospektive bevis angående gjennomførbarheten av en multimodal nyresparende strategi for utvalgte pasienter med høyrisiko UTUC og kan bidra til utformingen av fremtidige bekreftende kliniske studier.

Utvalgsstørrelsesbetraktninger Gitt den lave forekomsten av UTUC og det faktum at nyresparende behandling ennå ikke er etablert som standardbehandling for høyrisikosykdom, ble utvalgsstørrelsesberegningen primært basert på en sammenligning med tidligere publiserte resultater fra nyresparende behandlingskohorter. Ifølge tilgjengelig litteratur var den rapporterte 1-års DFS-raten etter endoskopisk tumorablasjon kombinert med systemisk terapi omtrent 58,82% [Chen Z, Ye J, Tu X, et al. Comprehensive modalities of kidney-sparing treatment in a carefully selected cohort of localized high-risk upper tract urothelial carcinoma: a potential paradigm shift. J Clin Oncol. 2025;43(5_suppl):794-794. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.794]. I denne studien antok vi at innføringen av strålebehandling i en omfattende nyresparende strategi ville øke 1-års DFS til 85%. Forutsatt et tosidig signifikansnivå på 0,05 og en statistisk styrke på 80%, og tatt i betraktning en frafallsrate på 20% på grunn av potensielt bortfall og patologisk heterogenitet ved inkludering, ble den nødvendige utvalgsstørrelsen estimert til 36 pasienter i nyresparende gruppe.