Multimodal nyresparingsstrategi til højrisiko-urotelcarcinom i de øvre urinveje

Øvre urinvejskarcinom (UTUC) er en sjælden malignitet, der opstår fra urothelialforskallingen i nyrebækkenet eller urinlederen. Radikal nefroureterektomi (RNU) forbliver standardbehandlingen for højrisikosygdommen. Fjernelse af hele nyreren og urinlederen fører dog til permanent tab af nyrefunktion og kan negativt påvirke livskvaliteten på lang sigt samt berettigelse til fremtidige systemiske behandlinger. Selvom nyrerbesparende behandling er veletableret for lavrisiko-UTUC, er dens rolle hos patienter med højrisikosygdommen stadig usikker.

Nylige fremskridt inden for systemisk terapi og stråleterapi har skabt muligheder for at udforske multimodal behandlingsstrategier, der sigter mod at forbedre onkologisk kontrol samtidig med at bevare nyrefunktionen. HER2-ekspression synes at være relativt hyppig i UTUC, og HER2-målrettede antistof-lægemiddel-konjugater såsom disitamab vedotin har vist lovende aktivitet i urothelialkarcinom. Derudover har immuncheckpoint-hæmmere forbedret resultaterne ved avancerede urotheliale maligniteter. Stråleterapi er også blevet rapporteret at forbedre den lokoregionale tumor kontrol hos udvalgte patienter. Disse udviklinger giver begrundelsen for at integrere endoskopisk tumorhåndtering med systemisk terapi og selektiv stråleterapi som en del af en omfattende nyrerbesparende strategi.

Denne prospektive multicenterundersøgelse er designet til at evaluere gennemførligheden, sikkerheden og de foreløbige onkologiske resultater af en multimodal nyrerbesparende behandlingsvej hos patienter med højrisiko-UTUC.

Undersøgelsens resultater forventes at give prospektiv evidens vedrørende gennemførligheden af en multimodal nyrerbesparende strategi for udvalgte patienter med højrisiko-UTUC og kan informere designet af fremtidige bekræftende kliniske forsøg.

Overvejelser om stikprøvestørrelse På grund af den lave incidens af UTUC og det faktum, at nyrerbesparende behandling endnu ikke er etableret som standardbehandling for højrisikosygdommen, blev stikprøvestørrelsesberegningen primært baseret på en benchmark-sammenligning med tidligere publicerede resultater fra kohorter med nyrerbesparende behandling. Ifølge tilgængelig litteratur var den rapporterede 1-årige DFS-rate efter endoskopisk tumorablation kombineret med systemisk terapi omkring 58,82% [Chen Z, Ye J, Tu X, et al. Omfattende modaliteter af nyrerbesparende behandling i en omhyggeligt udvalgt kohorte af lokaliseret højrisiko øvre urinvejskarcinom: et potentielt paradigmskifte. J Clin Oncol. 2025;43(5_suppl):794-794. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.794]. I denne undersøgelse antog vi, at inkorporering af stråleterapi i en omfattende nyrerbesparende strategi ville øge den 1-årige DFS til 85%. Under antagelse af en tosidet signifikansniveau på 0,05 og en statistisk styrke på 80% og med hensyntagen til en frafaldsrate på 20% på grund af potentielt tab til opfølgning og patologisk heterogenitet ved indmelding, blev den nødvendige stikprøvestørrelse estimeret til 36 patienter i nyrerbesparende gruppen.