rT3 ja tulehdus Hashimoton tyreoidiitissa

Hashimoton tyreoidiitti (HT) on oireyhtymä, jossa kilpirauhanen on suurentunut ja limfosyyttien tunkeutuma on yleistä. HT:n ilmaantuvuudeksi arvioidaan 0,3–1,5 tapausta 1000 ihmistä kohden, naisten ja miesten suhde on 7–10:1. Sillä on vahva yhteys muihin autoimmuunisairauksiin. HT:n autoimmuuniprosessi perustuu ympäristötekijöiden ja geneettisen taustan vuorovaikutukseen, kuten ihmisen leukosyyttiantigeeniin (HLA), T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 (CTLA-4), proteiinityrosiinifosfataasiin, ei-reseptorityyppiin 22 (PTPN22) geeneihin ja X-kromosomin inaktivaatiokuvioihin, mikä johtaa epätasapainoon itseensä suvaitsevaisuuden mekanismeissa, joita säätely-T- ja -B-lymfosyytit ylläpitävät. Lisäksi itseantigeenien, sytokiinien ja niiden reseptoreiden (esim. interleukiini 2 -reseptori IL2R), estrogeenireseptorien, adheesiomolekyylien (CD14, CD40), selenoproteiini S:n promoottorialueen sekä apoptosiin liittyvien geenituotteiden geneettiset polymorfismit on yhdistetty kilpirauhasen autoimmuniteettiin. Geneettiset tekijät vastaavat 70–80 % Hashimoton taudin kehittymisen riskistä, kun taas ympäristötekijät vastaavat 20–30 %. HT diagnosoidaan kliinisten oireiden, kilpirauhasen vasta-aineiden ja histologisten piirteiden perusteella. Kilpirauhasen ultraäänikuvaus voi auttaa erotusdiagnostiikassa, erityisesti potilailla, joilla on kilpirauhasen peroksidaasivasta-aine (TPOAb) negatiivinen HT. HT:n ultraäänipiirteisiin kuuluvat alentunut kaikukyky, heterogeenisuus, hypervaskularisaatio ja pienten kystojen esiintyminen. Hashimoton taudilla voi olla vaiheita, joissa esiintyy hypertyreoosia, eutyreoosia ja hypotyreoosia. Diagnosoinnissa hypertyreoosi, eutyreoosi ja hypotyreoosi määritetään kilpirauhasen stimuloivan hormonin (TSH), vapaan T4:n (sT4) ja vapaan T3:n (sT3) mittausten perusteella, jotka ovat käytössä olevia biokemiallisia parametreja.

Hashimoton tyreoidiitti on kilpirauhasen tulehdustila, ja potilailla kehittyy kliinistä kilpirauhasen toimintahäiriötä sairauden keston mukaan. HT aiheuttaa kilpirauhasen parenkyymin atrofiaa autoimmuuniprosessien ja kroonisen tulehduksen kautta. Tämä johtaa tulehduskuorman lisääntymiseen Hashimoton potilailla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että HT:hen liittyvä tulehdus ei välttämättä rajoitu kilpirauhaseen ja voi laukaista systemaattisen tulehdusprosessin jopa potilailla, joilla on normaali kilpirauhasen toiminta.

Käänteinen T3 (3,3',5'-trijodityroniini tai rT3) on kolmanneksi yleisin ihmisen veressä kiertävä jodityroniini, ja se syntyy prohormoni tyroksiinin (T4) sisäisen renkaan deiodinaation kautta. Toisin kuin yleisemmällä ja aktiivisemmalla metaboliitilla T3:lla, seerumin rT3-mittauksella ei ole vielä löydetty rutiinikliinistä sovellusta. Vaikka rT3:lla on vain vähän vaikutusta tumaan liittyviin kilpirauhashormonireseptoreihin (THR), on osoitettu, että se vuorovaikuttaa viime aikoina tunnistettujen ei-tumallisten kilpirauhashormonireseptoreiden kanssa. rT3-analyysi on hyödyllinen ei-kilpirauhasen sairausoireyhtymän diagnoosin vahvistamisessa, insuliiniresistenttien potilaiden T3/rT3-suhteen mittaamisessa sekä hemangioomeissa, joissa jodityroniini deiodinaasi tyyppi 3 (DIO3):n yli-ilmentyminen aiheuttaa rT3:n lisääntymisen. rT3-analyysillä on myös mahdollisuus tunnistaa tilanteita, joissa hypotyreoosin diagnoosia voi peittää samanaikainen lääkehoito, tai se voi mahdollisesti toimia lääkkeen vaikutuksen merkkiaineena.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata rT3-tasoja anti-TPO-positiivisissa eutyreoottisissa Hashimoton potilaissa, joilla on tai ei ole kilpirauhashormonikorvaushoitoa. Lääkekäytön vaikutusta hormonitasoihin näissä potilasryhmissä tutkitaan. Lisäksi täydellisestä verenkuvasta johdettuja systemaattisia tulehdusmerkkiaineita tarkastellaan näiden potilaiden systemaattisen tulehduskuorman määrittämiseksi.