rT3 en ontsteking bij Hashimoto-thyreoïditis

De ziekte van Hashimoto (HT) wordt gekenmerkt door een vergrote schildklier die is geïnfiltreerd met lymfocyten. De incidentie van HT wordt geschat op 0,3-1,5 gevallen per 1000 mensen, met een vrouw/ man-verhouding van 7-10:1. Het heeft een sterke associatie met andere auto-immuunziekten. De auto-immuunpresentatie van HT berust op de interactie tussen omgevingsfactoren en genetische achtergrond, zoals humane leukocytenantigenen (HLA), T-lymfocyt-geassocieerd 4 (CTLA-4), proteïne tyrosine fosfatase, niet-receptor type 22 (PTPN22) genen, en X-chromosoom inactiveringspatronen, wat leidt tot een disbalans tussen zelf-tolerantiemechanismen die worden onderhouden door regulerende T- en B-lymfocyten. Bovendien zijn genetische polymorfismen in zelfantigenen, cytokinen en hun receptoren (bijv. interleukine 2 receptor IL2R), oestrogeenreceptoren, adhesiemoleculen (CD14, CD40), de promoterregio van selenoproteïne S, en apoptose-gerelateerde genproducten geassocieerd met schildklierauto-immuniteit. Genetische factoren zijn verantwoordelijk voor 70-80% van het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Hashimoto, terwijl omgevingsfactoren verantwoordelijk zijn voor 20-30%. HT wordt gediagnosticeerd op basis van klinische symptomen, antithyroïde antilichamen en histologische kenmerken. Echografie van de schildklier kan helpen bij de differentiële diagnose, vooral bij patiënten met schildklierperoxidase antilichaam (TPOAb) negatieve HT. Echografische kenmerken van HT zijn verminderde echogeniciteit, heterogeniteit, hypervasculariteit en de aanwezigheid van kleine cysten. De ziekte van Hashimoto kan stadia hebben die zich presenteren met hyperthyreoïdie, euthyreoïdie en hypothyreoïdie. Bij de diagnose worden hyperthyreoïdie, euthyreoïdie en hypothyreoïdie bepaald op basis van metingen van schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij T4 (sT4) en vrij T3 (sT3), wat biochemische parameters zijn die worden gebruikt.

Hashimoto-thyroïditis is een inflammatoire aandoening die de schildklier aantast, en patiënten ontwikkelen klinische schildklierdysfunctie afhankelijk van de duur van de ziekte. HT veroorzaakt atrofie van het schildklierparenchym door auto-immuunprocessen en chronische ontsteking. Dit leidt tot een toename van de inflammatoire belasting bij patiënten met Hashimoto. Studies hebben aangetoond dat ontsteking geassocieerd met HT mogelijk niet beperkt is tot de schildklier en een systemisch ontstekingsproces kan triggeren, zelfs bij patiënten met een normale schildklierfunctie.

Reverse T3 (3,3',5'-triiodothyronine of rT3) is het derde meest voorkomende jodothyronine dat circuleert in menselijk bloed en wordt geproduceerd door deiodinatie van de binnenste ring van het prohormoon thyroxine (T4). In tegenstelling tot het meer voorkomende en actieve metaboliet T3, heeft serum rT3-meting nog geen routine klinische toepassing gevonden. Hoewel rT3 weinig effect heeft op nucleaire schildklierhormoonreceptoren (THR), is aangetoond dat het interageert met recenter geïdentificeerde niet-nucleaire schildklierhormoonreceptoren. rT3-analyse is nuttig bij het bevestigen van de diagnose van niet-schildklierziekte syndroom, bij het meten van de T3/rT3-ratio bij insulineresistente patiënten, en bij hemangiomen waar overexpressie van jodothyronine deiodinase type 3 (DIO3) een toename van rT3 veroorzaakt. rT3-analyse heeft ook het potentieel om situaties te identificeren waar de diagnose van hypothyreoïdie mogelijk wordt gemaskeerd door gelijktijdige medicamenteuze behandeling of mogelijk kan fungeren als een marker van geneesmiddelwerking.

Het doel van deze studie is om rT3-niveaus te vergelijken bij anti-TPO-positieve euthyreoïde Hashimoto-patiënten met of zonder schildklierhormoonvervangende therapie. De impact van medicijngebruik op hormoonspiegels in deze patiëntengroepen zal worden onderzocht. Daarnaast zullen systemische inflammatoire markers afgeleid van het volledige bloedbeeld worden onderzocht om de systemische inflammatoire belasting bij deze patiënten te bepalen.