rT3 og betennelse ved Hashimotos thyroiditt

Hashimotos thyreoiditt (HT) kjennetegnes av en forstørret skjoldbruskkjertel infiltrert med lymfocytter. Forekomsten av HT anslås til å være 0,3-1,5 tilfeller per 1000 personer, med en kvinne/mann-dominans på 7-10:1. Den har en sterk sammenheng med andre autoimmunsykdommer. Den autoimmune presentasjonen av HT avhenger av samspillet mellom miljøfaktorer og genetisk bakgrunn som humant leukocyttantigen (HLA), T-lymfocyt-assosiert 4 (CTLA-4), protein-tyrosin-fosfatase, ikke-reseptor type 22 (PTPN22) gener, og X-kromosom-inaktiveringsmønstre, noe som fører til en ubalanse mellom selvtoleransemekanismer opprettholdt av regulatoriske T- og B-lymfocytter. Videre har genetiske polymorfismer i selve antigener, cytokiner og deres reseptorer (f.eks. interleukin 2-reseptor IL2R), østrogenreseptorer, adhesjonsmolekyler (CD14, CD40), promoterregionen til selenoprotein S, og apoptoserelaterte genprodukter blitt assosiert med thyreoidea autoimmunitet. Genetiske faktorer står for 70-80% av risikoen for utvikling av Hashimotos sykdom, mens miljøfaktorer står for 20-30%. HT diagnostiseres basert på kliniske symptomer, antityreoidea-antistoffer og histologiske trekk. Ultralydavbildning av skjoldbruskkjertelen kan bidra til differensialdiagnose, spesielt hos pasienter med thyreoidea-peroksidase-antistoff (TPOAb) negativ HT. Ultralydtrekk ved HT inkluderer redusert ekogenitet, heterogenitet, hypervaskularitet og tilstedeværelse av små cyster. Hashimotos sykdom kan ha stadier som presenterer med hypertreose, euthyreose og hypotreose. Ved diagnostikk bestemmes hypertreose, euthyreose og hypotreose basert på målinger av thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), fritt T4 (sT4) og fritt T3 (sT3), som er biokjemiske parametere som brukes.

Hashimotos thyreoiditt er en inflammatorisk tilstand som påvirker skjoldbruskkjertelen, og pasienter utvikler klinisk thyreoidea-dysfunksjon avhengig av sykdommens varighet. HT forårsaker atrofi av thyreoidea-parenkymet gjennom autoimmune prosesser og kronisk betennelse. Dette fører til en økning i inflammatorisk belastning hos pasienter med Hashimotos. Studier har vist at betennelse assosiert med HT kanskje ikke er begrenset til skjoldbruskkjertelen og kan utløse en systemisk inflammatorisk prosess selv hos pasienter med normal thyreoideafunksjon.

Reverse T3 (3,3',5'-triiodothyronin eller rT3) er den tredje mest forekommende iodothyronin som sirkulerer i menneskeblod og produseres ved deiodinering av den indre ringen av prohormonet thyroxin (T4). I motsetning til den mer forekommende og aktive metabolitten T3, har serum rT3-måling ennå ikke funnet rutinemessig klinisk anvendelse. Mens rT3 har liten effekt på nukleære thyreoideahormonreseptorer (THR), har det vist seg å samhandle med mer nylig identifiserte ikke-nukleære thyreoideahormonreseptorer. rT3-analyse er nyttig for å bekrefte diagnosen av ikke-thyreoidea-sykdomssyndrom, ved måling av T3/rT3-forholdet hos insulinresistente pasienter, og ved hemangiomer hvor iodothyronin-deiodinase type 3 (DIO3) overuttrykk forårsaker en økning i rT3. rT3-analyse har også potensial til å identifisere situasjoner der diagnosen hypotreose kan være maskert av samtidig legemiddelbehandling eller potensielt fungere som en markør for legemiddeleffekt.

Målet med denne studien er å sammenligne rT3-nivåer hos anti-TPO-positive euthyreote Hashimotos-pasienter med eller uten thyreoideahormon-substitusjonsbehandling. Påvirkningen av legemiddelbruk på hormonnivåer i disse pasientgruppene vil bli undersøkt. I tillegg vil systemiske inflammatoriske markører hentet fra fullstendig blodtelling bli undersøkt for å fastslå den systemiske inflammatoriske belastningen hos disse pasientene.