rT3 og inflammation ved Hashimotos thyroiditis

Hashimotos thyreoiditis (HT) er karakteriseret ved en forstørret skjoldbruskkirtel infiltreret med lymfocytter. Forekomsten af HT anslås til at være 0,3-1,5 tilfælde pr. 1000 personer, med en kvinde/mand-dominans på 7-10:1. Den har en stærk sammenhæng med andre autoimmune sygdomme. Den autoimmune præsentation af HT afhænger af interaktionen mellem miljømæssige faktorer og genetisk baggrund såsom human leukocytantigen (HLA), T-lymfocyt-associeret 4 (CTLA-4), protein tyrosinphosphatase, ikke-receptor type 22 (PTPN22) gener og X-kromosom inaktiveringsmønstre, hvilket fører til en ubalance mellem selvtoleransmekanismer vedligeholdt af regulerende T- og B-lymfocytter. Desuden er genetiske polymorfismer i selvantigener, cytokiner og deres receptorer (f.eks. interleukin 2 receptor IL2R), østrogenreceptorer, adhesionsmolekyler (CD14, CD40), promoterregionen af selenoprotein S og apoptose-relaterede genprodukter blevet associeret med thyreoid autoimmunitet. Genetiske faktorer udgør 70-80% af risikoen for udvikling af Hashimotos sygdom, mens miljømæssige faktorer udgør 20-30%. HT diagnosticeres på baggrund af kliniske symptomer, antithyreoide antistoffer og histologiske træk. Ultralydsundersøgelse af skjoldbruskkirtlen kan hjælpe med differentialdiagnose, især hos patienter med thyreoidperoxidaseantistof (TPOAb) negativ HT. Ultralydstræk ved HT inkluderer nedsat ekogenicitet, heterogenitet, hypervaskularitet og tilstedeværelse af små cyster. Hashimotos sygdom kan have stadier, der præsenterer med hyperthyreose, euthyreose og hypotyreose. I diagnosticeringen bestemmes hyperthyreose, euthyreose og hypotyreose baseret på målinger af thyreoideastimulerende hormon (TSH), frit T4 (sT4) og frit T3 (sT3), som er biokemiske parametre, der anvendes.

Hashimotos thyreoiditis er en inflammatorisk tilstand, der påvirker skjoldbruskkirtlen, og patienter udvikler klinisk thyreoideadysfunktion afhængigt af sygdommens varighed. HT forårsager atrofi af thyreoideaparenkymet gennem autoimmune processer og kronisk inflammation. Dette fører til en stigning i inflammatorisk belastning hos patienter med Hashimotos. Studier har vist, at inflammation forbundet med HT muligvis ikke er begrænset til skjoldbruskkirtlen og kan udløse en systemisk inflammatorisk proces selv hos patienter med normal thyreoideafunktion.

Reverse T3 (3,3',5'-triiodthyronin eller rT3) er den tredjemest forekommende iodthyronin, der cirkulerer i menneskets blod, og produceres ved deiodinering af den indre ring af prohormonet thyroxin (T4). I modsætning til den mere forekommende og aktive metabolit T3, har serum rT3-måling endnu ikke fundet rutinemæssig klinisk anvendelse. Mens rT3 har ringe effekt på nukleære thyreoideahormonreceptorer (THR), har det vist sig at interagere med nyere identificerede ikke-nukleære thyreoideahormonreceptorer. rT3-analyse er nyttig til at bekræfte diagnosen af ikke-thyreoidea sygdomsyndrom, til at målde T3/rT3-forholdet hos insulinresistente patienter og ved hæmangiomer, hvor iodthyronin deiodinase type 3 (DIO3) overekspression forårsager en stigning i rT3. rT3-analyse har også potentiale til at identificere situationer, hvor diagnosen hypotyreose kan være maskeret af samtidig lægemiddelbehandling eller potentielt fungere som en markør for lægemiddeleffekt.

Formålet med dette studie er at sammenligne rT3-niveauer hos anti-TPO-positive euthyreoide Hashimotos-patienter med eller uden thyreoideahormon-substitutionsbehandling. Påvirkningen af lægemiddelbrug på hormonniveauer i disse patientgrupper vil blive undersøgt. Desuden vil systemiske inflammatoriske markører udledt fra det fulde blodtal blive undersøgt for at bestemme den systemiske inflammatoriske belastning hos disse patienter.