rT3 och inflammation vid Hashimotos tyreoidit

Hashimotos tyreoidit (HT) kännetecknas av en förstorad sköldkörtel infiltrerad av lymfocyter. Förekomsten av HT uppskattas vara 0,3-1,5 fall per 1000 personer, med ett kvinnligt/manligt övervägande på 7-10:1. Den har ett starkt samband med andra autoimmuna sjukdomar. Den autoimmuna presentationen av HT bygger på interaktionen mellan miljöfaktorer och genetisk bakgrund såsom humant leukocytantigen (HLA), T-lymfocyt-associerat 4 (CTLA-4), protein tyrosinfosfatas, icke-receptortyp 22 (PTPN22) gener och X-kromosom inaktiveringsmönster, vilket leder till en obalans mellan självtoleransmekanismer som upprätthålls av regulatoriska T- och B-lymfocyter. Dessutom har genetiska polymorfismer i självantigener, cytokiner och deras receptorer (t.ex. interleukin 2 receptor IL2R), östrogenreceptorer, adhesionsmolekyler (CD14, CD40), promotorregionen för selenoprotein S och apoptosrelaterade genprodukter associerats med sköldkörtelautoimmunitet. Genetiska faktorer står för 70-80% av risken för utveckling av Hashimotos sjukdom, medan miljöfaktorer står för 20-30%. HT diagnostiseras baserat på kliniska symtom, antisköldkörtelantikroppar och histologiska drag. Ultraljudsavbildning av sköldkörteln kan underlätta differentialdiagnos, särskilt hos patienter med tyreoidperoxidasantikropp (TPOAb) negativ HT. Ultraljudsdrag vid HT inkluderar minskad ekogenicitet, heterogenitet, hypervaskularitet och förekomst av små cystor. Hashimotos sjukdom kan ha stadier som presenterar med hypertyreos, eutyreos och hypotyreos. Vid diagnostik bestäms hypertyreos, eutyreos och hypotyreos baserat på mätningar av tyreoideastimulerande hormon (TSH), fritt T4 (sT4) och fritt T3 (sT3), vilka är biokemiska parametrar som används.

Hashimotos tyreoidit är ett inflammatoriskt tillstånd som påverkar sköldkörteln, och patienter utvecklar klinisk sköldkörteldysfunktion beroende på sjukdomens varaktighet. HT orsakar atrofi av sköldkörtelparenkymet genom autoimmuna processer och kronisk inflammation. Detta leder till en ökning av inflammatorisk belastning hos patienter med Hashimotos. Studier har visat att inflammation associerad med HT kanske inte är begränsad till sköldkörteln och kan utlösa en systemisk inflammatorisk process även hos patienter med normal sköldkörtelfunktion.

Reverse T3 (3,3',5'-triiodotyronin eller rT3) är den tredje mest förekommande jodtyroninen som cirkulerar i människoblod och produceras genom deiodinering av den inre ringen av prohormonet tyroxin (T4). Till skillnad från den mer förekommande och aktiva metaboliten T3 har serum rT3-mätning ännu inte hittat rutinmässig klinisk tillämpning. Medan rT3 har liten effekt på nukleära sköldkörtelhormonreceptorer (THR), har det visat sig interagera med nyligen identifierade icke-nukleära sköldkörtelhormonreceptorer. rT3-analys är användbar för att bekräfta diagnosen av icke-sköldkörtelsjukdomssyndrom, för att mäta T3/rT3-kvoten hos insulinresistenta patienter och vid hemangiom där jodtyronindeiodinas typ 3 (DIO3) överuttryck orsakar en ökning av rT3. rT3-analys har också potential att identifiera situationer där diagnosen av hypotyreos kan maskeras av samtidig läkemedelsbehandling eller potentiellt fungera som en markör för läkemedelseffekt.

Syftet med denna studie är att jämföra rT3-nivåer hos anti-TPO-positiva eutyreoida Hashimotos-patienter med eller utan sköldkörtelhormonsubstitutionsbehandling. Påverkan av läkemedelsanvändning på hormonnivåer i dessa patientgrupper kommer att undersökas. Dessutom kommer systemiska inflammatoriska markörer från fullständigt blodstatus att undersökas för att fastställa den systemiska inflammatoriska belastningen hos dessa patienter.