rT3 i zapalenie w chorobie Hashimoto

Hashimoto (HT) charakteryzuje się powiększeniem tarczycy z naciekiem limfocytów. Częstość występowania HT szacuje się na 0,3–1,5 przypadków na 1000 osób, z przewagą kobiet nad mężczyznami 7–10:1. Ma silny związek z innymi chorobami autoimmunologicznymi. Autoimmunologiczna prezentacja HT opiera się na interakcji między czynnikami środowiskowymi a tłem genetycznym, takimi jak antygeny leukocytów ludzkich (HLA), białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4), geny fosfatazy tyrozynowej białka, typu nierceptorowego 22 (PTPN22) oraz wzorce inaktywacji chromosomu X, prowadząc do zaburzenia równowagi między mechanizmami autotolerancji utrzymywanymi przez regulatorowe limfocyty T i B. Ponadto polimorfizmy genetyczne w autoantygenach, cytokinach i ich receptorach (np. receptorze interleukiny 2 IL2R), receptorach estrogenowych, cząsteczkach adhezji (CD14, CD40), regionie promotorowym selenoproteiny S oraz produktach genów związanych z apoptozą zostały powiązane z autoimmunologiczną chorobą tarczycy. Czynniki genetyczne odpowiadają za 70–80% ryzyka rozwoju choroby Hashimoto, podczas gdy czynniki środowiskowe odpowiadają za 20–30%. HT diagnozuje się na podstawie objawów klinicznych, przeciwciał przeciwtarczycowych i cech histologicznych. Badanie ultrasonograficzne tarczycy może pomóc w diagnostyce różnicowej, szczególnie u pacjentów z HT z ujemnymi przeciwciałami przeciwko peroksydazie tarczycowej (TPOAb). Cechy ultrasonograficzne HT obejmują zmniejszoną echogeniczność, niejednorodność, hiperwaskularyzację oraz obecność małych torbieli. Choroba Hashimoto może mieć stadia prezentujące się z nadczynnością, eutyreozą i niedoczynnością tarczycy. W diagnostyce nadczynność, eutyreozę i niedoczynność tarczycy określa się na podstawie pomiarów hormonu tyreotropowego (TSH), wolnej T4 (sT4) i wolnej T3 (sT3), które są stosowanymi parametrami biochemicznymi.

Hashimoto jest stanem zapalnym wpływającym na tarczycę, a u pacjentów rozwija się kliniczna dysfunkcja tarczycy w zależności od czasu trwania choroby. HT powoduje zanik miąższu tarczycy poprzez procesy autoimmunologiczne i przewlekłe zapalenie. Prowadzi to do zwiększenia obciążenia zapalnego u pacjentów z Hashimoto. Badania wykazały, że zapalenie związane z HT może nie ograniczać się do tarczycy i może wywołać ogólnoustrojowy proces zapalny nawet u pacjentów z prawidłową funkcją tarczycy.

Odwrotna T3 (3,3',5'-trójjodotyronina lub rT3) jest trzecią pod względem ilości jodotyroniną krążącą we krwi ludzkiej i jest produkowana przez dejodynację wewnętrznego pierścienia prohormonu tyroksyny (T4). W przeciwieństwie do bardziej obfitego i aktywnego metabolitu T3, pomiar rT3 w surowicy nie znalazł jeszcze rutynowego zastosowania klinicznego. Podczas gdy rT3 ma niewielki wpływ na jądrowe receptory hormonów tarczycy (THR), wykazano, że oddziałuje z niedawno zidentyfikowanymi pozajądrowymi receptorami hormonów tarczycy. Analiza rT3 jest przydatna w potwierdzaniu diagnozy zespołu choroby nie tarczycowej, w pomiarze stosunku T3/rT3 u pacjentów z insulinoopornością oraz w naczyniakach, gdzie nadekspresja dejodynazy jodotyroninowej typu 3 (DIO3) powoduje wzrost rT3. Analiza rT3 ma również potencjał do identyfikacji sytuacji, w których diagnoza niedoczynności tarczycy może być maskowana przez jednoczesne leczenie farmakologiczne lub może potencjalnie służyć jako marker działania leku.

Celem tego badania jest porównanie poziomów rT3 u eutyreoidalnych pacjentów z Hashimoto z dodatnimi przeciwciałami anty-TPO, z leczeniem substytucyjnym hormonów tarczycy lub bez niego. Wpływ stosowania leków na poziomy hormonów w tych grupach pacjentów zostanie zbadany. Dodatkowo, ogólnoustrojowe markery zapalne pochodzące z pełnej morfologii krwi zostaną zbadane w celu określenia ogólnoustrojowego obciążenia zapalnego u tych pacjentów.