TQB2930-injektion kliiniset tutkimukset edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällytyskriteerit:

• Koehenkilöt ovat liittyneet vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittaneet tietoisuustodistuksen ja noudattaneet hyvin ohjeita;
• Ikä 18–75 vuotta (laskettu tietoisuustodistuksen allekirjoituspäivän perusteella);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0–1;
• Odotettu elinaika yli 12 viikkoa;
• Edistynyt kiinteä kasvain, jossa HER2-ilmentymä on vahvistettu histopatologisella/sytologisella tutkimuksella. HER2-ilmentymä sisältää HER2-positiivisen (mukaan lukien immunohistokemia (IHC) 3+, IHC 2+ ja Fish-positiivinen), HER2-matala ilmentymä (mukaan lukien IHC 1+, IHC 2+ ja Fish-negatiivinen, HC 0 mutta HER2-ilmentymä);
• Vahvista vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;

• Laboratoriotutkimukset täyttävät seuraavat standardit:

  • Verinumerot: Hemoglobiini (HGB) viimeisen 14 päivän aikana ilman kasvutekijöiden tai verensiirtojen käyttöä

    • 90 g/L; neutrofiilien absoluuttinen määrä (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L; verihiutaleiden määrä (PLT)
    • 100 × 10⁹/L;
  • Maksatoiminta: Potilaille ilman maksametastaasia, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin ylärajan (ULN), potilaille maksametastaasilla, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3,0 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspar-taattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Jos maksametastaasia, niin ALT ja AST ≤ 5 × ULN;
  • Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin poistuma (CCr) ≥ 60 ml/min (käyttäen standardia Cockcroft-Gault-kaavaa);
  • Virtsan perustutkimus osoittaa virtsaproteiinipitoisuuden ≤ 1+; jos virtsaproteiini on ≥ 2+, tulee 7 päivän sisällä tehdä 24 tunnin virtsaproteiinin määritys, ja valinta on mahdollinen vain, kun 24 tunnin virtsaproteiini on alle 1 g;
  • Hyytymistoiminta: Protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN;
  • Sydämen toiminta: Vasemman kammion poiskuljetusosuus ≥ 50%;
• Lisääntymisikäiset naiset suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päätyttyä, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaus-testi 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista; miehillä on otettava tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päätyttyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tunnettu selkäydinpuristus tai aktiivinen keskushermostometastaasi (määritelty hoidottomaksi tai oireelliseksi metastaasiksi tai vaatii kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä oireiden hallintaan), suljetaan pois, elleivät ne ole olleet vakaat vähintään 4 viikkoa hoidon jälkeen (ei uusia tai laajenevia aivometastaasin kuvantamistodisteita) eikä kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä ole käytetty 2 viikkoa ennen randomisointia.
• Koehenkilöt, joilla on vain ihollisia ja/tai kraniaalisia leesioita kohdeleesioina.

• Samanaikaiset sairaudet ja sairaushistoria:

  • On sairastanut tai sairastaa muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia: parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma ihosyöpä ja pinnallinen rakkalaiskasvain [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu peruskalvoon)], erilaistunut kilpirauhassyöpä ja suoliston limakalvokarsinooma;
  • Edellisten hoitojen haittareaktiot eivät ole palautuneet Common Terminology Criteria for Adverse Events -versio (CTCAEv5.0) pisteeseen ≤1, lukuun ottamatta asteikon 2 kaljuuntumista, asteikon 2 perifeeristä neurotoksisuutta, asteikon 2 anemiaa, kliinisesti merkityksettömiä ja oireettomia laboratorio-poikkeamia sekä stabiilia kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan hormoni-korvaushoidolla ja jonka tutkija katsoo aiheuttavan
  • Ne, jotka ovat suorittaneet suuren kirurgisen hoidon, merkittävän trauman tai joiden odotetaan suorittavan suuri leikkaus tutkimushoidon aikana (pois lukien protokollassa määritellyt leikkaukset) 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, tai joilla on pitkäaikaisesti parantumattomia haavoja tai murtumia (pois lukien patologiset murtumat, mutta jos luumetastaaseissa on vakavaa luuvauriota, joka saattaa vaikuttaa eloonjäämiseen, se on suljettava pois). (Suuri leikkaus määritellään kansallisen kirurgisen luokituksen luettelon 2022 -version tasolla 3 tai ylemmällä);
  • On sairauksia, jotka vaikuttavat laskimonsisäiseen ruiskutukseen ja laskimoverinäytteiden ottamiseen;
  • Koehenkilöt, joilla on synnynnäinen verenvuoto- tai hyytymishäiriö, tai joilla on ollut verenvuotoa tai hyytymishäiriötä 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, tai jotka ovat ottaneet aspiriinia >325 mg/päivä (maksimi verihiutaleiden estodose) 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista;
  • Aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti, pois lukien oireeton ja hoitoa vaatimaton lakunaarinen aivoinfarkti) tai keuhkoembolia tapahtui 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta; tällä hetkellä on syvä laskimotukos, joka vaatii terapeuttista toimenpidettä;
  • Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);

  • Sairastaa suuria sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

    • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) -luokituksen tasolla II tai ylempi;

      • Kliinisesti merkittävien kammiokytkimien historia (kuten jatkuva kammiotakykardia, kammiovärinä ja torsade de pointes) tai usein esiintyviä ja hallitsemattomia kytkimiä;

        • Epästabiili rintakipu tai vakava sepelvaltimon ahtauma ja tukos;

          • Sairastanut sydäninfarktin viimeisen 6 kuukauden aikana;

            • Friderician korjattu QT-väli (QTcF) on yli 450 millisekuntia (ms) miehillä ja yli 470 ms naisilla (jos QTc on poikkeava, se voidaan mitata peräkkäin kolme kertaa yli 2 minuutin välein ja ottaa keskiarvo);

              • Synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän historia tai perhehistoria;
  • Hallitsemattoman infektion esiintyminen ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteikon taso 2 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista;
  • Koehenkilöt, joilla on interstitionaalisen keuhkosairauden/keuhkokuumeen (ei-infektiöinen) historia, joka on vaatinut steroideja, tai joilla on tällä hetkellä interstitionaalinen keuhkosairaus/keuhkokuume, tai koehenkilöt, joilla seulontajaksolla kuvantamisessa ilmenee epäily interstitionaalisesta keuhkosairaudesta/keuhkokuumeesta ja jota ei voida sulkea pois;
  • Koehenkilöt, joilla on keskivaikea tai vakava keuhkotoimintahäiriö/sairaus 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen idiopaattiseen keuhkofibroosiin, organisoivaan keuhkokuumeeseen/obstruktiiviseen bronkioliittiin, vakavaan astmaan, vakavaan krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD), rajoittavaan keuhkosairauteen jne.; koehenkilöt, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, lääkeaineiden aiheuttama keuhkokuume, sädehoitokeuhkokuume, joka vaatii hoitoa, tai kliinisesti oireellinen aktiivinen keuhkokuume seulontajaksolla; ja koehenkilöt, joilla on mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehduksellinen sairaus, joka liittyy keuhkoihin (reumaattinen niveltulehdus, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.), tai jotka ovat aiemmin käyneet läpi yksipuolisen keuhkon poiston jne.;
  • Koehenkilöt, joilla on aktiivinen virushepatiitti ja huono hallinta. Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset, voidaan seuloa: HBsAg-positiivisten koehenkilöiden on täytettävä Hepatiitti B -virus (HBV) DNA-määritys <2000 IU/ml (tai 1*10⁴ kopiota/ml) tai olleet saaneet anti-HBV-hoitoa vähintään 1 viikkoa ennen tutkimuksen alkua ja viruksen indeksi on laskenut 10-kertaisesti (1 log-arvo) tai enemmän, ja koehenkilöt ovat halukkaita saamaan anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen ajan; HCV-infektoituneet koehenkilöt (HCV Ab tai HCV RNA positiivinen): koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä ovat vakaassa tilassa tai ovat parhaillaan saamassa antiviralista hoitoa osallistuessaan ja jatkavat hyväksyttyä antiviralista hoitoa tutkimuksen aikana;
  • Henkilöt, joilla on aktiivinen kuppa-infektio, joka vaatii hoitoa;
  • Ne, jotka valmistelevat tai ovat aiemmin käyneet läpi allogeenisen luuydinsiirron tai kiinteän elinsiirron;
  • Koehenkilöt, jotka vaativat immunosupressiivisia aineita, systemaattista tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosupressioon, ja jotka tarvitsevat jatkaa niiden käyttöä 7 päivää ennen ensimmäistä annosta (pois lukien koehenkilöt, joilla on päivittäinen annos <10 mg prednisolonia tai muuta yhtä tehokasta hormonia);
  • Immunopuutoksen historia, mukaan lukien HIV-positiivisuus tai muut hankitut tai synnynnäiset immunopuutos-sairaudet;
  • Potilaat, jotka tarvitsevat hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä munuaisten vajaatoiminnan vuoksi; tai ne, joilla on aiemmin ollut tai on tällä hetkellä nefroottinen oireyhtymä (pois lukien parannetut) tai krooninen nefriitti;
  • Huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/L);
  • Ne, jotka kärsivät epilepsiasta ja vaativat hoitoa;
  • Henkilöt, joilla on psyykenlääkkeiden väärinkäytön historia eivätkä pysty luopumaan, tai joilla on vakavia mielenterveyshäiriöitä.

• Kasvainiin liittyvät oireet ja hoito:

  • Viimeisen 2 viikon aikana on ollut keskisuurta tai suurta määrää keuhkopussinestettä, vatsaontelonestettä ja sydänpussinestettä;
  • Potilaat, joilla on syöpälymfangitis;
  • Kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin;
  • Potilaat, jotka ovat saaneet laskimonsisäistä kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai makromolekyylikohdennettua hoitoa syövän hoitoon 3 viikkoa ennen tutkimushoidon alkua, tai jotka ovat saaneet endokriinihoidon, pienimolekyylikohdennettuja lääkkeitä tai suun kautta annettua kemoterapiaa 2 viikkoa ennen tutkimushoidon alkua, peseytymisaika lasketaan viimeisen hoidon päättymisestä;
  • Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa perinteisillä kiinalaisilla patenttilääkkeillä ja yksinkertaisilla valmisteilla (mukaan lukien mutta ei rajoittuen Compound Cantharidin Capsules, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsules/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica oil injection/capsules, Xiaocaiping Tablets/Injection, Huachansu Capsules jne.), joilla on selkeät syövän vastaiset indikaatiot National Medical Products Administration (NMPA) -hyväksymissä lääkeohjeissa, 2 viikkoa ennen tutkimushoidon alkua.

• Tutkimushoitoon liittyvät

  • On aiemmin saanut ADC-hoitoa, jossa käytetään topoisomeraasi 1 -inhibiittoria toksiinina uusiutumis- tai metastaasivaiheessa, tai kokenut uusiutumisen tai metastaasin 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti-/adjuvantti-hoidon jälkeen (pois lukien laajennusvaiheen kohortti 5);
  • Allerginen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai minkä tahansa ainesosan tai adjuvantin sisältöön lääkkeessä; 39. 3) Henkilöt, jotka ovat kärsineet vakavista yliherkkyysreaktioista monoklonaalisten vasta-aineiden käytön jälkeen;
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa muilla syövän vastaisilla lääkkeillä kliinisissä tutkimuksissa 4 viikkoa ennen tutkimushoidon alkua, jos kliininen tutkimus sisältää markkinoilla olevan lääkkeen, suljetaan pois poissulkemiskriteerin 4.2 mukaisesti.
• Tutkijan arvion mukaan on tilanteita, jotka vakavasti vaarantavat koehenkilöiden turvallisuuden tai vaikuttavat heidän kykyynsä suorittaa tutkimus.