Studi Clinici dell'Iniezione TQB2930 per il Trattamento di Tumori Solidi Avanzati

Criteri di inclusione:

• I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato e hanno una buona compliance;
• Età compresa tra 18 e 75 anni (calcolata in base alla data di firma del modulo di consenso informato);
• Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
• Sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane;
• Tumori solidi avanzati con espressione di HER2 confermata da esame istopatologico/citologico. L'espressione di HER2 include HER2 positivo (compreso Immunoistochimica (IHC) 3+, IHC 2+ e Fish positivo), espressione bassa di HER2 (compreso IHC 1+ IHC 2+ e Fish negativo, HC 0 ma con espressione di HER2);
• Confermare la presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;

• L'ispezione di laboratorio soddisfa i seguenti standard:

  • Esame emocromocitometrico: Livelli di emoglobina (HGB) negli ultimi 14 giorni senza l'uso di fattori di crescita o trasfusioni di sangue

    • 90g/L; Valore assoluto dei neutrofili (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L; Conta piastrinica (PLT)
    • 100×10^9 /L;
  • Funzionalità epatica: Per pazienti senza metastasi epatiche, la bilirubina totale (TBIL) è ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN), per pazienti con metastasi epatiche, la bilirubina totale (TBIL) ≤ 3,0 volte il limite superiore del normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Se accompagnato da metastasi epatiche, allora ALT e AST ≤ 5 × ULN;
  • Funzionalità renale: Creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min (utilizzando la formula standard Cockcroft Gault);
  • Esame delle urine mostra una concentrazione di proteine urinarie di ≤ 1+; Se la proteinuria è ≥ 2+, è necessario eseguire un test quantitativo delle proteine urinarie delle 24 ore entro 7 giorni; si può selezionare solo quando le proteine urinarie delle 24 ore sono inferiori a 1g;
  • Funzionalità della coagulazione: Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN;
  • Funzionalità cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; Gli uomini devono accettare di prendere misure di prevenzione efficaci durante e entro 6 mesi dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con compressione midollare nota o metastasi attive del sistema nervoso centrale (definite come metastasi non trattate o sintomatiche, o che richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi correlati), a meno che non siano stati stabili per almeno 4 settimane dopo il trattamento (nessuna nuova o in espansione evidenza di imaging di metastasi cerebrali) e non abbiano utilizzato corticosteroidi e anticonvulsivanti entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• Soggetti con solo lesioni cutanee e/o intracraniche come lesioni bersaglio.

• Malattie concomitanti e anamnesi:

  • Hanno avuto o hanno attualmente altri tumori maligni entro 5 anni, tranne le seguenti condizioni: carcinoma in situ della cervice curato, cancro della pelle non melanoma e tumori vescicali superficiali [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore invade la membrana basale)], carcinoma tiroideo differenziato e cancro intramucoso del colon-retto;
  • Le reazioni avverse da trattamenti precedenti non si sono riprese a un punteggio ≤1 secondo la Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAEv5.0), tranne per alopecia di grado 2, neurotossicità periferica di grado 2, anemia di grado 2, anomalie di laboratorio non clinicamente significative e asintomatiche, e ipotiroidismo stabile trattato con terapia ormonale sostitutiva, che lo sperimentatore ritiene non comporti
  • Coloro che hanno subito un trattamento chirurgico maggiore, un trauma significativo o che sono previsti per un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di trattamento dello studio (esclusi gli interventi chirurgici specificati nel protocollo) entro 4 settimane prima della prima dose, o hanno ferite o fratture a lunga guarigione (escluse fratture patologiche, ma se c'è grave danno osseo nelle metastasi ossee e potrebbe influenzare la sopravvivenza, deve essere escluso). (La chirurgia maggiore è definita come interventi chirurgici di livello 3 o superiore nel Catalogo della classificazione chirurgica nazionale edizione 2022);
  • Ci sono malattie che influenzano l'iniezione endovenosa e il prelievo di sangue venoso;
  • Soggetti con emorragia congenita o disfunzione della coagulazione, o coloro che hanno avuto sanguinamento o coagulopatia entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, o che hanno assunto aspirina >325 mg/giorno (la dose massima antiaggregante) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio;
  • Incidente cerebrovascolare (compreso attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, tranne per infarto lacunare cerebrale asintomatico e non richiedente trattamento) o embolia polmonare si è verificato entro 6 mesi prima della prima dose; attualmente, c'è trombosi venosa profonda che richiede intervento terapeutico;
  • Controllo della pressione sanguigna scarso (pressione sistolica ≥150 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg);

  • Soffrire di malattie cardiovascolari maggiori, comprese le seguenti condizioni:

    • Insufficienza cardiaca a o sopra la classe II della New York Heart Association (NYHA);

      • Storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare persistente, fibrillazione ventricolare e torsione di punta) o aritmie frequenti e incontrollabili;

        • Angina instabile, o grave stenosi e occlusione dell'arteria coronarica;

          • Ha sofferto di infarto miocardico entro 6 mesi;

            • L'intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) è maggiore di 450 millisecondi (msec) per i maschi e maggiore di 470 msec per le femmine (se QTc è anormale, può essere misurato continuamente tre volte con un intervallo di più di 2 minuti, e può essere preso il valore medio);

              • Storia o storia familiare di sindrome del QT lungo congenita;
  • Presenza di infezione non controllata di ≥ grado 2 secondo la Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio;
  • Soggetti con una storia di malattia interstiziale polmonare/polmonite (non infettiva) che richiede intervento steroideo, o attualmente accompagnata da malattia interstiziale polmonare/polmonite, o soggetti con sospetta malattia interstiziale polmonare/polmonite indicata da imaging durante il periodo di screening e non escludibile;
  • Soggetti con disfunzione/malattia polmonare da moderata a grave entro 3 mesi prima della prima dose, comprese ma non limitate a fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante/bronchiolite ostruttiva, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave, malattia polmonare restrittiva, ecc.; soggetti con tubercolosi attiva, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento, o polmonite attiva clinicamente sintomatica durante il periodo di screening; e soggetti con qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria che coinvolge i polmoni (artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi, ecc.), o coloro che hanno precedentemente subito una pneumectomia unilaterale, ecc.;
  • Soggetti con epatite virale attiva e controllo scarso. Soggetti che soddisfano i seguenti requisiti possono essere selezionati: soggetti HBsAg-positivi devono soddisfare i criteri di quantificazione del DNA del virus dell'epatite B (HBV) <2000 IU/ml (o 1*10^4 copie/ml) o aver ricevuto trattamento anti-HBV per almeno 1 settimana prima dell'inizio dello studio e avere una riduzione di 10 volte (1 valore log) o maggiore dell'indice virale, e i soggetti sono disposti a ricevere trattamento anti-HBV per tutto il periodo di studio; soggetti infetti da HCV (HCV Ab o HCV RNA positivo): soggetti che sono giudicati dallo sperimentatore in uno stato stabile o stanno attualmente sottoponendosi a trattamento antivirale al momento dell'arruolamento e continuano a ricevere trattamento antivirale approvato durante lo studio;
  • Individui con infezione da sifilide attiva che richiede trattamento;
  • Coloro che si stanno preparando o hanno precedentemente subito trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi;
  • Soggetti che richiedono agenti immunosoppressori, terapia ormonale sistemica o locale assorbibile per immunosoppressione, e devono ancora continuare a usarli entro 7 giorni prima della prima somministrazione (esclusi soggetti con una dose giornaliera di <10 mg di prednisone o altri ormoni di pari efficacia);
  • Storia di immunodeficienza, compresa positività all'HIV o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite;
  • Pazienti con insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale; o coloro che hanno precedentemente avuto o hanno attualmente sindrome nefrosica (esclusi quelli che sono stati curati) o nefrite cronica;
  • Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L);
  • Coloro che soffrono di epilessia e richiedono trattamento;
  • Individui con una storia di abuso di farmaci psicotropi e incapaci di smettere, o coloro con gravi disturbi mentali.

• Sintomi e trattamento correlati al tumore:

  • C'è stata una quantità moderata o grande di versamento pleurico, ascite e versamento pericardico nelle ultime 2 settimane;
  • Pazienti con linfangite carcinomatosa;
  • Invasione tumorale dei principali vasi sanguigni;
  • Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia endovenosa, radioterapia, immunoterapia, bioterapia o terapia mirata a macromolecole per trattamento antitumorale entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, o che hanno ricevuto terapia endocrina, farmaci mirati a piccole molecole o chemioterapia orale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, il periodo di washout è calcolato dalla fine dell'ultimo trattamento;
  • Pazienti che hanno ricevuto trattamento con medicinali e preparati semplici tradizionali cinesi (compresi ma non limitati a Capsule di Cantaridina Composta, Iniezione di Kang'ai, Capsule/Iniezione di Kanglaite, Iniezione di Aidi, Iniezione/capsule di olio di Brucea javanica, Compresse/Iniezione di Xiaocaiping, Capsule di Huachansu, ecc.) con chiare indicazioni antitumorali specificate nelle istruzioni del farmaco approvate dalla National Medical Products Administration (NMPA) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.

• Trattamento di ricerca correlato

  • Precedentemente ricevuto terapia ADC utilizzando un inibitore della topoisomerasi 1 come tossina durante lo stadio di recidiva o metastasi, o ha sperimentato recidiva o metastasi entro 12 mesi dopo terapia neoadiuvante/adiuvante (esclusa la coorte 5 nella fase di estensione);
  • Allergico a qualsiasi farmaco di ricerca o qualsiasi ingrediente o adiuvante nel farmaco; 39. 3) Individui che hanno avuto gravi reazioni di ipersensibilità dopo l'uso di anticorpi monoclonali;
  • Soggetti che hanno ricevuto trattamento con altri farmaci antitumorali in studi clinici entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, se lo studio clinico coinvolge un farmaco commercializzato, devono essere esclusi secondo il criterio di esclusione 4.2).
• Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono situazioni che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti o influenzano la loro capacità di completare lo studio.