Kliniske undersøgelser af TQB2930-injektion til behandling af avancerede solide tumores

Inklusionskriterier:

• Deltagerne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev et informeret samtykke og havde god overholdelse;
• Alder mellem 18 og 75 år (beregnet baseret på datoen for underskrivelsen af det informerede samtykke);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score fra 0 til 1;
• Forventet overlevelse er større end 12 uger;
• Avanceret solide tumorer med HER2-udtryk bekræftet ved histopatologisk/cytologisk undersøgelse. HER2-udtryk inkluderer HER2-positiv (inklusive Immunohistokemi (IHC) 3+, IHC 2+ og Fish-positiv), HER2 lavt udtryk (inklusive IHC 1+, IHC 2+ og Fish-negativ, HC 0 men med HER2-udtryk);
• Bekræft tilstedeværelsen af mindst én målebar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne;

• Laboratorieinspektionen opfylder følgende standarder:

  • Blodrutine: Hæmoglobin (HGB)-niveauer i de sidste 14 dage uden brug af vækstfaktorer eller blodtransfusioner

    • 90g/L; Neutrofil absolut værdi (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT)
    • 100×10⁹/L;
  • Leverfunktion: For patienter uden levermetastase, total bilirubin (TBIL) er ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), for patienter med levermetastase, total bilirubin (TBIL) ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Hvis ledsaget af levermetastase, så ALT og AST ≤ 5 × ULN;
  • Nyrefunktion: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min (ved brug af standard Cockcroft-Gault formlen);
  • Urinrutinetest viser en urinproteinkoncentration på ≤ 1+; hvis urinprotein er ≥ 2+, skal der testes for 24-timers urinprotein kvantitativ test inden for 7 dage, kun kan vælges når 24-timers urinprotein er mindre end 1g;
  • Koagulationsfunktion: Protrombin tid (PT), aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;
  • Hjertefunktion: Venstre ventrikulær udstødningsfraktion ≥ 50%;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen, havde en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen; Mænd skal acceptere under og efter undersøgelsesperioden effektive undgåelsesforanstaltninger skal tages inden for 6 måneder efter afslutning.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med kendt rygmarvskompression eller aktiv central nervesystem metastase (defineret som ubehandlet eller symptomatisk metastase, eller kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere relaterede symptomer) er udelukket, medmindre de har været stabile i mindst 4 uger efter behandling (ingen ny eller udvidende billeddokumentation af hjerne metastase) og ikke har brugt kortikosteroider og antikonvulsiva inden for 2 uger før randomisering.
• Deltagere med kun kutane og/eller intrakranielle læsioner som mål læsioner.

• Samtidige sygdomme og medicinsk historie:

  • Har haft eller har i øjeblikket andre ondartede svulster inden for 5 år, undtagen følgende tilfælde: helbredt carcinoma in situ af livmoderhalsen, ikke-melanom hudkræft, og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ), og T1 (tumor invaderer basalmembranen)], differentieret skjoldbruskkirtelkræft, og tyktarms intra-mukøs kræft;
  • Bivirkningerne fra tidligere behandlinger har ikke genoprettet til en Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAEv5.0) score på ≤1, undtagen grad 2 hårtab, grad 2 perifer neurotoksisitet, grad 2 anæmi, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieabnormiteter, og stabil hypotyreose behandlet med hormon erstatningsterapi, som undersøgeren vurderer udgør
  • De som har gennemgået større kirurgisk behandling, signifikant traumatisk skade, eller forventes at gennemgå større kirurgi under undersøgelsesbehandlingsperioden (udenfor kirurgier specificeret i protokollen) inden for 4 uger før første dosis, eller har langvarige uhelbredte sår eller brud (udenfor patologiske brud, men hvis der er alvorlig knogleskade i knoglemetastaser og det kan påvirke overlevelse, skal det udelukkes). (Større kirurgi defineres som kirurgi på eller over niveau 3 i National Surgical Classification Catalogue 2022 udgaven);
  • Der er sygdomme der påvirker intravenøs injektion og venøs blodprøvetagning;
  • Deltagere med medfødt blødning eller koagulationsdysfunktion, eller dem som har oplevet blødning eller koagulopati inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling, eller som har taget aspirin >325 mg/dag (den maksimale antiplade dosis) inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling;
  • Cerebrovaskulært uheld (inklusive transient iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt, undtagen asymptomatisk og ikke-behandlingskrævende lakunær cerebral infarkt) eller lungeemboli indtraf inden for 6 måneder før første dosis; i øjeblikket er der dyb venetrombose der kræver terapeutisk intervention;
  • Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);

  • Lider af større kardiovaskulære sygdomme, inklusive en af følgende betingelser:

    • Hjertesvigt på eller over New York Heart Association (NYHA) klasse II;

      • Historie af klinisk signifikant ventrikulær arytmi (såsom persistent ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, og torsade de pointes) eller hyppig og ukontrollerbar arytmi;

        • Ustabil angina pectoris, eller alvorlig stenose og okklusion af koronararterien;

          • Lidt af myokardieinfarkt inden for 6 måneder;

            • Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) er større end 450 millisekunder (ms) for mænd og større end 470 ms for kvinder (hvis QTc er abnorm, kan det kontinuerligt måles tre gange med et interval på mere end 2 minutter, og gennemsnitsværdien kan tages);

              • Historie eller familiehistorie af medfødt lang QT-syndrom;
  • Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion af ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling;
  • Deltagere med en historie af interstitiel lungesygdom/lungebetændelse (ikke-infektiøs) der krævede steroid intervention, eller i øjeblikket ledsaget af interstitiel lungesygdom/lungebetændelse, eller deltagere med mistænkt interstitiel lungesygdom/lungebetændelse angivet ved billeddannelse under screeningsperioden og ikke kan udelukkes;
  • Deltagere med moderat til svær lungedysfunktion/sygdom inden for 3 måneder før første dosis, inklusive men ikke begrænset til idiopatisk lungesvind, organiserende lungebetændelse/obstruktiv bronkiolitis, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), restriktiv lungesygdom, etc.; deltagere med aktiv tuberkulose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingslungebetændelse der kræver behandling, eller klinisk symptomatisk aktiv lungebetændelse under screeningsperioden; og deltagere med enhver autoimmun, bindevæv, eller inflammatorisk sygdom der involverer lungerne (reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.), eller dem som tidligere har gennemgået unilateral pneumonektomi, etc.;
  • Deltagere med aktiv viral hepatitis og dårlig kontrol. Deltagere som opfylder følgende krav kan screenes: HBsAg-positive deltagere skal opfylde kriterierne for Hepatitis B Virus (HBV) DNA kvantificering <2000 IU/ml (eller 1*10⁴ kopi/ml) eller have modtaget anti-HBV behandling i mindst 1 uge før start af undersøgelsen og have en 10-gange (1 log værdi) eller større reduktion i viral indeks, og deltagerne er villige til at modtage anti-HBV behandling gennem hele undersøgelsesperioden; HCV-infikerede deltagere (HCV Ab eller HCV RNA positiv): deltagere som vurderes af undersøgeren at være i en stabil tilstand eller i øjeblikket gennemgår antiviral behandling på optagelsestidspunktet og fortsætter med at modtage godkendt antiviral behandling under undersøgelsen;
  • Personer med aktiv syfilisinfektion der kræver behandling;
  • Dem som forbereder sig på eller tidligere har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
  • Deltagere som kræver immundæmpende midler, systemisk eller absorberbar lokal hormontherapie for immundæmpning, og stadig skal fortsætte med at bruge dem inden for 7 dage før første administration (undtagen deltagere med en daglig dosis på <10 mg prednison eller andre lige effektive hormoner);
  • Historie af immundefekt, inklusive HIV-positivitet eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme;
  • Patienter med nyresvigt der kræver hemodialyse eller peritoneal dialyse; eller dem som tidligere har haft eller i øjeblikket har nefrotisk syndrom (undtagen dem som er blevet helbredt) eller kronisk nefritis;
  • Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  • Dem som lider af epilepsi og kræver behandling;
  • Personer med en historie af misbrug af psykoaktive stoffer og ikke kan holde op, eller dem med svære psykiske lidelser.

• Tumor-relaterede symptomer og behandling:

  • Der har været moderat til store mængder af pleural væske, ascites, og pericardial væske i de sidste 2 uger;
  • Patienter med cancerøs lymfangitis;
  • Tumor invasion af større blodkar;
  • Patienter som har modtaget intravenøs kemoterapi, stråleterapi, immunterapi, bioterapi, eller makromolekylær målrettet terapi for anti-tumor behandling inden for 3 uger før start af undersøgelsesbehandling, eller som har modtaget endokrin terapi, små molekylære målrettede lægemidler, eller oral kemoterapi inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling, udvaskningsperioden beregnes fra slutningen af sidste behandling;
  • Patienter som har modtaget behandling med traditionelle kinesiske patentmediciner og simple preparater (inklusive men ikke begrænset til Compound Cantharidin Capsules, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsules/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica olie injection/capsules, Xiaocaiping Tablets/Injection, Huachansu Capsules, etc.) med klare anti-tumor indikationer specificeret i National Medical Products Administration (NMPA) -godkendte lægemiddelinstruktioner inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.

• Forskningsbehandling-relateret

  • Tidligere modtaget ADC-terapi ved brug af en topoisomerase 1-hæmmer som toksin under recidiv eller metastase stadiet, eller oplevet recidiv eller metastase inden for 12 måneder efter neoadjuvant/adjuvant terapi (undtagen kohorte 5 i udvidelsesstadiet);
  • Allergisk over for ethvert forskningslægemiddel eller enhver ingrediens eller adjuvant i lægemidlet; 39. 3) Personer som har oplevet svære overfølsomhedsreaktioner efter brug af monoklonale antistoffer;
  • Deltagere som har modtaget behandling med andre anti-tumor lægemidler i kliniske forsøg inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling, hvis det kliniske studie involverer et markedsført lægemiddel, skal udelukkes i henhold til eksklusionskriterium 4.2).
• Ifølge forskerens vurdering er der situationer der alvorligt truer deltagernes sikkerhed eller påvirker deres evne til at fuldføre undersøgelsen.