Études cliniques de l'injection TQB2930 pour le traitement des tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion :

• Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, ont signé un formulaire de consentement éclairé et ont une bonne observance ;
• Âge compris entre 18 et 75 ans (calculé à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé) ;
• Score Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
• Survie attendue supérieure à 12 semaines ;
• Tumeurs solides avancées avec expression de HER2 confirmée par examen histopathologique/cytologique. L'expression de HER2 comprend HER2 positif (incluant Immunohistochimie (IHC) 3+, IHC 2+ et Fish positif), HER2 faible expression (incluant IHC 1+, IHC 2+ et Fish négatif, HC 0 mais avec expression de HER2) ;
• Confirmer la présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;

• Les examens de laboratoire répondent aux normes suivantes :

  • Hémogramme : Taux d'hémoglobine (HGB) au cours des 14 derniers jours sans utilisation de facteurs de croissance ou de transfusions sanguines

    • 90 g/L ; Valeur absolue des neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire (PLT)
    • ≥ 100 × 10⁹/L ;
  • Fonction hépatique : Pour les patients sans métastase hépatique, la bilirubine totale (TBIL) est ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ; pour les patients avec métastase hépatique, la bilirubine totale (TBIL) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Si accompagné de métastases hépatiques, alors ALT et AST ≤ 5 × ULN ;
  • Fonction rénale : Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 × ULN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min (en utilisant la formule standard de Cockcroft-Gault) ;
  • Analyse d'urine montrant une concentration de protéines urinaires ≤ 1+ ; si les protéines urinaires sont ≥ 2+, un dosage quantitatif des protéines urinaires sur 24 heures doit être effectué dans les 7 jours, et la sélection n'est possible que lorsque les protéines urinaires sur 24 heures sont inférieures à 1 g ;
  • Fonction de coagulation : Temps de prothrombine (PT), temps de céphaline activé (APTT), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × ULN ;
  • Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude, et avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude ; les hommes doivent accepter de prendre des mesures de contraception efficaces pendant et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Sont exclus les patients présentant une compression médullaire connue ou des métastases actives du système nerveux central (définies comme des métastases non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés), sauf s'ils sont stables depuis au moins 4 semaines après le traitement (aucune nouvelle preuve d'imagerie de métastases cérébrales ou d'expansion) et n'ont pas utilisé de corticostéroïdes et d'anticonvulsivants dans les 2 semaines précédant la randomisation.
• Sujets n'ayant que des lésions cutanées et/ou intracrâniennes comme lésions cibles.

• Maladies concomitantes et antécédents médicaux :

  • Ont eu ou présentent actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années, à l'exception des conditions suivantes : carcinome in situ du col de l'utérus guéri, cancer de la peau non mélanome et tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la membrane basale)], cancer différencié de la thyroïde et cancer colorectal intramuqueux ;
  • Les effets indésirables des traitements précédents ne sont pas revenus à un score ≤1 selon la Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAEv5.0), à l'exception de l'alopécie de grade 2, de la neurotoxicité périphérique de grade 2, de l'anémie de grade 2, des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives et asymptomatiques, et de l'hypothyroïdie stable traitée par hormonothérapie substitutive, que l'investigateur juge ne pas présenter de risque ;
  • Ceux qui ont subi un traitement chirurgical majeur, un traumatisme important, ou sont susceptibles de subir une chirurgie majeure pendant la période de traitement de l'étude (à l'exclusion des chirurgies spécifiées dans le protocole) dans les 4 semaines précédant la première dose, ou ont des plaies ou fractures de longue durée non guéries (à l'exclusion des fractures pathologiques, mais si des lésions osseuses sévères dans les métastases osseuses peuvent affecter la survie, elles doivent être exclues). (La chirurgie majeure est définie comme les chirurgies de niveau 3 ou supérieur selon le Catalogue de classification chirurgicale nationale édition 2022) ;
  • Présence de maladies affectant l'injection intraveineuse et le prélèvement sanguin veineux ;
  • Sujets présentant un trouble congénital de l'hémostase ou de la coagulation, ou ceux qui ont présenté des saignements ou des troubles de la coagulation dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou qui ont pris de l'aspirine > 325 mg/jour (la dose antiplaquettaire maximale) dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude ;
  • Accident vasculaire cérébral (incluant l'accident ischémique transitoire, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral, à l'exception de l'infarctus lacunaire asymptomatique ne nécessitant pas de traitement) ou embolie pulmonaire survenus dans les 6 mois précédant la première dose ; actuellement, présence d'une thrombose veineuse profonde nécessitant une intervention thérapeutique ;
  • Contrôle médiocre de la tension artérielle (tension artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;

  • Souffrant de maladies cardiovasculaires majeures, incluant l'une des conditions suivantes :

    • Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) ;

      • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (comme la tachycardie ventriculaire persistante, la fibrillation ventriculaire et la torsade de pointes) ou d'arythmies fréquentes et incontrôlables ;

        • Angor instable, ou sténose sévère et occlusion de l'artère coronaire ;

          • Infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois ;

            • L'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) est supérieur à 450 millisecondes (ms) pour les hommes et supérieur à 470 ms pour les femmes (si le QTc est anormal, il peut être mesuré trois fois de suite avec un intervalle de plus de 2 minutes, et la moyenne peut être prise) ;

              • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital ;
  • Présence d'une infection non contrôlée de grade ≥ 2 selon la Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude ;
  • Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie (non infectieuse) nécessitant une intervention par stéroïdes, ou actuellement accompagnés de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie, ou sujets chez qui une maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie est suspectée sur l'imagerie pendant la période de dépistage et ne peut être exclue ;
  • Sujets présentant une dysfonction/maladie pulmonaire modérée à sévère dans les 3 mois précédant la première dose, incluant mais sans s'y limiter : fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée/bronchiolite oblitérante, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, maladie pulmonaire restrictive, etc. ; sujets avec tuberculose active, pneumonie médicamenteuse, pneumonie par radiation nécessitant un traitement, ou pneumonie active cliniquement symptomatique pendant la période de dépistage ; et sujets avec toute maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire impliquant les poumons (polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), ou ceux ayant subi une pneumonectomie unilatérale, etc. ;
  • Sujets avec hépatite virale active et mal contrôlée. Les sujets répondant aux exigences suivantes peuvent être dépistés : sujets HBsAg-positifs doivent répondre aux critères de quantification de l'ADN du virus de l'hépatite B (HBV) < 2000 UI/ml (ou 1×10⁴ copies/ml) ou avoir reçu un traitement anti-HBV pendant au moins 1 semaine avant le début de l'étude et présenter une réduction de 10 fois (1 valeur log) ou plus de l'indice viral, et les sujets sont prêts à recevoir un traitement anti-HBV pendant toute la durée de l'étude ; sujets infectés par le VHC (anticorps anti-VHC ou ARN du VHC positif) : sujets jugés par l'investigateur être dans un état stable ou actuellement sous traitement antiviral au moment de l'inclusion et continuant à recevoir un traitement antiviral approuvé pendant l'étude ;
  • Personnes avec une infection syphilitique active nécessitant un traitement ;
  • Ceux qui se préparent ou ont déjà subi une transplantation de moelle osseuse allogénique ou une transplantation d'organe solide ;
  • Sujets nécessitant des agents immunosuppresseurs, une thérapie hormonale systémique ou locale absorbable pour l'immunosuppression, et devant continuer à les utiliser dans les 7 jours précédant la première administration (à l'exception des sujets avec une dose quotidienne de < 10 mg de prednisone ou d'autres hormones d'efficacité équivalente) ;
  • Antécédents de déficit immunitaire, incluant la positivité au VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales ;
  • Patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; ou ceux ayant eu ou présentant actuellement un syndrome néphrotique (à l'exception de ceux guéris) ou une néphrite chronique ;
  • Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
  • Ceux qui souffrent d'épilepsie et nécessitent un traitement ;
  • Personnes avec des antécédents d'abus de psychotropes et incapables d'arrêter, ou celles souffrant de troubles mentaux sévères.

• Symptômes et traitement liés à la tumeur :

  • Présence d'épanchements pleuraux, d'ascite et d'épanchement péricardique modérés à importants au cours des 2 dernières semaines ;
  • Patients avec lymphangite carcinomateuse ;
  • Invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins ;
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie intraveineuse, une radiothérapie, une immunothérapie, une biothérapie ou une thérapie ciblée par macromolécules pour un traitement antitumoral dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou ayant reçu une thérapie endocrinienne, des médicaments ciblés à petites molécules ou une chimiothérapie orale dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude, la période de wash-out est calculée à partir de la fin du dernier traitement ;
  • Patients ayant reçu un traitement avec des médicaments traditionnels chinois et des préparations simples (incluant mais sans s'y limiter aux capsules de cantharidine composée, l'injection Kang'ai, les capsules/injection de Kanglaite, l'injection Aidi, l'injection/capsules d'huile de Brucea javanica, les comprimés/injection de Xiaocaiping, les capsules de Huachansu, etc.) avec des indications antitumorales claires spécifiées dans les notices de médicaments approuvées par l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.

• Lié au traitement de l'étude

  • A déjà reçu une thérapie par ADC utilisant un inhibiteur de la topoisomérase 1 comme toxine pendant la phase de récidive ou de métastase, ou a présenté une récidive ou des métastases dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant/adjuvant (à l'exclusion de la cohorte 5 dans la phase d'extension) ;
  • Allergie à tout médicament de l'étude ou à tout ingrédient ou adjuvant du médicament ; 39. 3) Personnes ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères après l'utilisation d'anticorps monoclonaux ;
  • Sujets ayant reçu un traitement avec d'autres médicaments antitumoraux dans des essais cliniques dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, si l'étude clinique implique un médicament commercialisé, doivent être exclus selon le critère d'exclusion 4.2).
• Selon le jugement du chercheur, il existe des situations qui mettent gravement en danger la sécurité des sujets ou affectent leur capacité à terminer l'étude.