Klinische Studien zur TQB2930-Injektion zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden sind freiwillig dieser Studie beigetreten, haben eine Einverständniserklärung unterschrieben und weisen eine gute Compliance auf;
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren (berechnet basierend auf dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score von 0 bis 1;
• Erwartete Überlebenszeit ist größer als 12 Wochen;
• Fortgeschrittene solide Tumore mit HER2-Expression, bestätigt durch histopathologische/zythologische Untersuchung. HER2-Expression umfasst HER2-positiv (einschließlich Immunhistochemie (IHC) 3+, IHC 2+ und Fish positiv), HER2-low Expression (einschließlich IHC 1+, IHC 2+ und Fish negativ, HC 0 aber mit HER2-Expression);
• Bestätigung des Vorhandenseins mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;

• Die Laboruntersuchung erfüllt folgende Standards:

  • Blutbild: Hämoglobin (HGB)-Werte in den letzten 14 Tagen ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen

    • 90g/L; Neutrophilen-Absolutwert (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT)
    • ≥100×10^9/L;
  • Leberfunktion: Für Patienten ohne Lebermetastasen, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN), Für Patienten mit Lebermetastasen, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3,0-fache der oberen Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Wenn begleitet von Lebermetastasen, dann ALT und AST ≤ 5 × ULN;
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);
  • Urinanalyse zeigt eine Urinproteinkonzentration von ≤ 1+; Wenn Urinprotein ≥ 2+ ist, muss innerhalb von 7 Tagen eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung durchgeführt werden, und die Auswahl kann nur erfolgen, wenn das 24-Stunden-Urinprotein weniger als 1g beträgt;
  • Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;
  • Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50%;
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Studiendauer und für 6 Monate nach Studienende wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Männer sollten während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss wirksame Vermeidungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Rückenmarkskompression oder aktiver ZNS-Metastasierung (definiert als unbehandelte oder symptomatische Metastasen oder solche, die Kortikosteroide oder Antikonvulsiva zur Kontrolle benötigen) sind ausgeschlossen, es sei denn, sie waren mindestens 4 Wochen nach Behandlung stabil (keine neuen oder sich ausdehnenden bildgebenden Hinweise auf Hirnmetastasen) und haben innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung keine Kortikosteroide und Antikonvulsiva verwendet.
• Probanden mit ausschließlich kutanen und/oder intrakraniellen Läsionen als Zielherde.

• Gleichzeitige Erkrankungen und Krankengeschichte:

  • Haben oder hatten innerhalb von 5 Jahren andere maligne Tumore, außer folgenden Bedingungen: geheiltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächliche Blasentumore [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor invadiert die Basalmembran)], differenziertes Schilddrüsenkarzinom und kolorektales intramukosales Karzinom;
  • Die Nebenwirkungen früherer Behandlungen haben sich nicht auf einen Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAEv5.0)-Score von ≤1 erholt, außer Grad-2-Alopezie, Grad-2-peripherer Neurotoxizität, Grad-2-Anämie, nicht-klinisch signifikanten und asymptomatischen Laboranomalien und stabiler Hypothyreose unter Hormonersatztherapie, die der Prüfer als nicht risikobehaftet erachtet;
  • Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine größere chirurgische Behandlung, signifikante traumatische Verletzung hatten oder während der Studienbehandlung eine größere Operation erwarten (außer im Protokoll spezifizierte Operationen), oder langfristig unverheilte Wunden oder Frakturen haben (ausgenommen pathologische Frakturen, aber bei schwerer Knochenschädigung in Knochenmetastasen, die das Überleben beeinflussen könnte, muss ausgeschlossen werden). (Größere Operation ist definiert als Operationen der Stufe 3 oder höher im Nationalen Chirurgie-Klassifikationskatalog 2022);
  • Es bestehen Erkrankungen, die intravenöse Injektion und venöse Blutentnahme beeinträchtigen;
  • Probanden mit angeborenen Blutungs- oder Gerinnungsstörungen oder solche, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Blutungen oder Gerinnungsstörungen hatten oder innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Aspirin >325 mg/Tag (die maximale Thrombozytenaggregationshemmerdosis) eingenommen haben;
  • Zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorische ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt, außer asymptomatischem und nicht behandlungsbedürftigem lakunärem Hirninfarkt) oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; derzeit besteht tiefe Venenthrombose, die therapeutische Intervention erfordert;
  • Schlecht kontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg);

  • Leiden an schwerwiegenden kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden Bedingungen:

    • Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse II oder höher;

      • Anamnese klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern und Torsade de pointes) oder häufige und unkontrollierbare Arrhythmien;

        • Instabile Angina pectoris oder schwere Stenose und Okklusion der Koronararterien;

          • Erlitten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;

            • Die Fridericia-korrigierte QT-Intervall (QTcF) ist größer als 450 Millisekunden (ms) für Männer und größer als 470 ms für Frauen (falls QTc abnormal, kann dreimal im Abstand von mehr als 2 Minuten gemessen und der Durchschnitt genommen werden);

              • Anamnese oder Familienanamnese von angeborenem langem QT-Syndrom;
  • Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion von ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;
  • Probanden mit Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung/Pneumonie (nicht-infektiös), die Steroidintervention erfordert, oder derzeit begleitet von interstitieller Lungenerkrankung/Pneumonie, oder Probanden mit vermuteter interstitieller Lungenerkrankung/Pneumonie in der Bildgebung während des Screenings, die nicht ausgeschlossen werden kann;
  • Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Lungenfunktionsstörung/-erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, einschließlich aber nicht beschränkt auf idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie/obstruktive Bronchiolitis, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), restriktive Lungenerkrankung usw.; Probanden mit aktiver Tuberkulose, medikamenteninduzierter Pneumonie, strahleninduzierter Pneumonie, die Behandlung erfordert, oder klinisch symptomatischer aktiver Pneumonie während des Screenings; und Probanden mit autoimmunen, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen, die die Lunge betreffen (rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose usw.), oder solche, die zuvor eine einseitige Pneumonektomie hatten usw.;
  • Probanden mit aktiver Virushepatitis und schlechter Kontrolle. Probanden, die folgende Anforderungen erfüllen, können gescreent werden: HBsAg-positive Probanden müssen die Kriterien der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Quantifizierung <2000 IU/ml (oder 1*10^4 Kopien/ml) erfüllen oder mindestens 1 Woche vor Studienbeginn eine anti-HBV-Therapie erhalten haben und eine 10-fache (1 log-Wert) oder größere Reduktion des Virusindex aufweisen, und die Probanden sind bereit, während der gesamten Studiendauer eine anti-HBV-Therapie zu erhalten; HCV-infizierte Probanden (HCV-Ab oder HCV-RNA positiv): Probanden, die vom Prüfer als stabil eingestuft werden oder zum Zeitpunkt der Einschreibung derzeit eine antivirale Behandlung erhalten und während der Studie weiterhin eine zugelassene antivirale Behandlung fortsetzen;
  • Personen mit aktiver Syphilisinfektion, die Behandlung erfordert;
  • Diejenigen, die sich auf eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation vorbereiten oder diese zuvor erhalten haben;
  • Probanden, die immunsuppressive Mittel, systemische oder absorbierbare lokale Hormontherapie zur Immunsuppression benötigen und innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung weiterhin verwenden müssen (ausgenommen Probanden mit einer Tagesdosis von <10 mg Prednison oder anderen gleichwertigen Hormonen);
  • Anamnese von Immundefizienz, einschließlich HIV-Positivität oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen;
  • Patienten mit Nierenversagen, die Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen; oder solche, die zuvor ein nephrotisches Syndrom hatten oder derzeit haben (ausgenommen geheilt) oder chronische Nephritis;
  • Schlecht kontrollierter Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L);
  • Diejenigen, die an Epilepsie leiden und Behandlung benötigen;
  • Personen mit Anamnese von Missbrauch psychotroper Substanzen und Unfähigkeit zum Entzug oder solche mit schweren psychischen Störungen.

• Tumorbezogene Symptome und Behandlung:

  • In den letzten 2 Wochen gab es mittlere bis große Mengen an Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss;
  • Patienten mit karzinomatöser Lymphangitis;
  • Tumorinvasion größerer Blutgefäße;
  • Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung intravenöse Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Biotherapie oder makromolekulare zielgerichtete Therapie zur Antitumortherapie erhalten haben oder innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung endokrine Therapie, kleine Molekül-Zielmedikamente oder orale Chemotherapie erhalten haben, die Auswaschperiode wird ab dem Ende der letzten Behandlung berechnet;
  • Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung Behandlung mit traditionellen chinesischen Patentarzneimitteln und einfachen Zubereitungen (einschließlich aber nicht beschränkt auf Compound Cantharidin Capsules, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsules/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica oil injection/capsules, Xiaocaiping Tablets/Injection, Huachansu Capsules usw.) mit klaren Antitumor-Indikationen, wie in den von der National Medical Products Administration (NMPA) zugelassenen Arzneimittelinformationen spezifiziert, erhalten haben.

• Forschungsbehandlungsbezogen

  • Zuvor während des Rezidiv- oder Metastasierungsstadiums ADC-Therapie mit einem Topoisomerase-1-Inhibitor als Toxin erhalten oder Rezidiv oder Metastasen innerhalb von 12 Monaten nach neoadjuvanter/adjuvanter Therapie erlebt (ausgenommen Kohorte 5 in der Verlängerungsphase);
  • Allergisch gegen irgendein Forschungsmedikament oder irgendeinen Inhaltsstoff oder Adjuvans im Medikament; 39. 3) Personen, die nach der Verwendung von monoklonalen Antikörpern schwere Überempfindlichkeitsreaktionen erlebt haben;
  • Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung Behandlung mit anderen Antitumormedikamenten in klinischen Studien erhalten haben, wenn die klinische Studie ein zugelassenes Arzneimittel betrifft, sollen gemäß Ausschlusskriterium 4.2) ausgeschlossen werden.
• Nach Einschätzung des Prüfers bestehen Situationen, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden oder ihre Fähigkeit zur Studienabschluss beeinträchtigen.