Klinické studie injekce TQB2930 pro léčbu pokročilých solidních nádorů

Kritéria zařazení:

• Subjekty se do této studie dobrovolně zapojily, podepsaly informovaný souhlas a mají dobrou spolupráci;
• Věk mezi 18 a 75 lety (vypočítáno na základě data podpisu informovaného souhlasu);
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
• Očekávaná délka života je větší než 12 týdnů;
• Pokročilé solidní nádory s prokázanou expresí HER2 histopatologickým/cytologickým vyšetřením. Exprese HER2 zahrnuje HER2 pozitivní (včetně imunohistochemie (IHC) 3+, IHC 2+ a Fish pozitivní), HER2 nízká exprese (včetně IHC 1+ IHC 2+ a Fish negativní, HC 0, ale s expresí HER2);
• Potvrzení přítomnosti alespoň jednoho měřitelného léze podle kritérií RECIST 1.1;

• Laboratorní vyšetření splňuje následující standardy:

  • Krevní obraz: Hladiny hemoglobinu (HGB) v posledních 14 dnech bez použití růstových faktorů nebo krevních transfuzí

    • 90 g/L; Absolutní hodnota neutrofilů (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Počet krevních destiček (PLT)
    • ≥ 100 × 10⁹/L;
  • Jaterní funkce: U pacientů bez jaterních metastáz je celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), u pacientů s jaterními metastázami je celkový bilirubin (TBIL) ≤ 3,0násobek horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN. Pokud je doprovázeno jaterními metastázami, pak ALT a AST ≤ 5 × ULN;
  • Ledvinová funkce: Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min (použitím standardního vzorce Cockcroft-Gault);
  • Rutinní vyšetření moči ukazuje koncentraci bílkovin v moči ≤ 1+; Pokud je bílkovina v moči ≥ 2+, je třeba provést 24hodinové kvantitativní vyšetření bílkovin v moči do 7 dnů, zařazení je možné pouze při 24hodinové bílkovině v moči menší než 1 g;
  • Koagulační funkce: Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN;
  • Srdeční funkce: Levostranná ejekční frakce ≥ 50%;
• Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s použitím účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie a měly mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před zařazením do studie; Muži by měli souhlasit s použitím účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po jejím dokončení.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s prokázanou kompresí míchy nebo aktivní metastázou centrálního nervového systému (definováno jako neléčená nebo symptomatická metastáza, nebo vyžadující kortikosteroidy nebo antikonvulziva ke kontrole souvisejících symptomů) jsou vyloučeni, pokud nebyli stabilní alespoň 4 týdny po léčbě (žádný nový nebo rozšiřující se zobrazovací důkaz metastázy mozku) a nepoužívali kortikosteroidy a antikonvulziva do 2 týdnů před randomizací.
• Subjekty s pouze kožními a/nebo intrakraniálními lézemi jako cílovými lézemi.

• Současná onemocnění a anamnéza:

  • Měli nebo mají v současnosti jiné maligní nádory do 5 let, s výjimkou následujících stavů: vyléčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže a povrchové nádory močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor invaduje bazální membránu)], diferencovaný karcinom štítné žlázy a kolorektální intramukózní karcinom;
  • Nežádoucí účinky z předchozích léčeb se neobnovily na skóre Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAEv5.0) ≤1, s výjimkou alopecie 2. stupně, periferní neurotoxicity 2. stupně, anémie 2. stupně, neklinicky významných a asymptomatických laboratorních abnormalit a stabilní hypotyreózy léčené hormonální substituční terapií, které výzkumník považuje za bezpečné;
  • Ti, kteří podstoupili velkou chirurgickou léčbu, významné traumatické poranění, nebo se očekává, že podstoupí velkou operaci během léčebného období studie (kromě operací specifikovaných v protokolu) do 4 týdnů před první dávkou, nebo mají dlouhodobě nehojící se rány nebo zlomeniny (kromě patologických zlomenin, ale pokud je u kostních metastáz závažné poškození kostí a může ovlivnit přežití, je třeba vyloučit). (Velká operace je definována jako operace na úrovni 3 nebo vyšší v Národním katalogu chirurgických výkonů 2022);
  • Existují onemocnění ovlivňující intravenózní injekci a odběr žilní krve;
  • Subjekty s vrozenou poruchou krvácení nebo srážení krve, nebo ti, kteří zažili krvácení nebo poruchu srážlivosti do 28 dnů před zahájením léčby studie, nebo kteří užívali aspirin >325 mg/den (maximální antiagregační dávka) do 7 dnů před zahájením léčby studie;
  • Cévní mozková příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu, kromě asymptomatického a neléčeného lakunárního mozkového infarktu) nebo plicní embolie do 6 měsíců před první dávkou; v současnosti existuje hluboká žilní trombóza vyžadující terapeutický zásah;
  • Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);

  • Trpí závažným kardiovaskulárním onemocněním, včetně kterékoli z následujících podmínek:

    • Srdeční selhání na úrovni New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší;

      • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je perzistující komorová tachykardie, fibrilace komor a torsades de pointes) nebo častých a nekontrolovatelných arytmií;

        • Nestabilní angina pectoris, nebo těžká stenóza a okluze koronární tepny;

          • Prodělal infarkt myokardu do 6 měsíců;

            • Fridericiem korigovaný QT interval (QTcF) je větší než 450 milisekund (ms) pro muže a větší než 470 ms pro ženy (pokud je QTc abnormální, lze jej kontinuálně měřit třikrát s intervalem více než 2 minuty a lze vzít průměrnou hodnotu);

              • Anamnéza nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu;
  • Přítomnost nekontrolované infekce ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně 2 do 14 dnů před zahájením léčby studie;
  • Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění/pneumonie (neinfekční) vyžadující steroidní intervenci, nebo v současnosti doprovázené intersticiálním plicním onemocněním/pneumonií, nebo subjekty s podezřením na intersticiální plicní onemocnění/pneumonii indikované zobrazovacími metodami během screeningového období a nelze vyloučit;
  • Subjekty se středně těžkou až těžkou plicní dysfunkcí/onemocněním do 3 měsíců před první dávkou, včetně, ale nejen, idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie/obstrukční bronchiolitidy, těžkého astmatu, těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), restrikčního plicního onemocnění atd.; subjekty s aktivní tuberkulózou, léky vyvolanou pneumonií, radiační pneumonií vyžadující léčbu, nebo klinicky symptomatickou aktivní pneumonií během screeningového období; a subjekty s jakýmikoli autoimunitními, pojivovými nebo zánětlivými onemocněními zahrnujícími plíce (revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.), nebo ti, kteří dříve podstoupili jednostrannou pneumonektomii atd.;
  • Subjekty s aktivní virovou hepatitidou a špatnou kontrolou. Subjekty, které splňují následující požadavky, mohou být zařazeny do screeningu: Subjekty pozitivní na HBsAg musí splňovat kritéria kvantifikace DNA viru hepatitidy B (HBV) <2000 IU/ml (nebo 1×10⁴ kopií/ml) nebo musely dostávat anti-HBV léčbu alespoň 1 týden před zahájením studie a mít 10násobné (1 log hodnoty) nebo větší snížení virového indexu, a subjekty jsou ochotny dostávat anti-HBV léčbu po celou dobu studie; Subjekty infikované HCV (HCV Ab nebo HCV RNA pozitivní): subjekty, které výzkumník posoudí jako ve stabilním stavu nebo v současnosti podstupují antivirovou léčbu v době zařazení a pokračují v přijímání schválené antivirové léčby během studie;
  • Jedinci s aktivní infekcí syfilis vyžadující léčbu;
  • Ti, kteří se připravují na nebo dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci solidního orgánu;
  • Subjekty, které vyžadují imunosupresiva, systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapii pro imunosupresi, a stále je potřebují používat do 7 dnů před prvním podáním (kromě subjektů s denní dávkou <10 mg prednisonu nebo jiných stejně účinných hormonů);
  • Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivity na HIV nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficienčních onemocnění;
  • Pacienti s renálním selháním vyžadujícím hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; nebo ti, kteří dříve měli nebo v současnosti mají nefrotický syndrom (kromě těch, kteří byli vyléčeni) nebo chronickou nefritidu;
  • Špatně kontrolovaný diabetes (hladina glukózy nalačno (FBG) > 10 mmol/L);
  • Ti, kteří trpí epilepsií a vyžadují léčbu;
  • Jedinci s anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopní přestat, nebo ti s těžkými duševními poruchami.

• Nádorové příznaky a léčba:

  • V posledních 2 týdnech došlo ke středně velkému až velkému množství pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku;
  • Pacienti s karcinomatózní lymfangitidou;
  • Invaze nádoru do hlavních cév;
  • Pacienti, kteří dostávali intravenózní chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, biologickou léčbu nebo makromolekulární cílenou terapii pro protinádorovou léčbu do 3 týdnů před zahájením léčby studie, nebo kteří dostávali endokrinní terapii, malé molekulární cílené léky nebo perorální chemoterapii do 2 týdnů před zahájením léčby studie, doba vymývání se počítá od konce poslední léčby;
  • Pacienti, kteří dostávali léčbu tradičními čínskými patentními léky a jednoduchými přípravky (včetně, ale nejen, Compound Cantharidin Capsules, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsules/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica oil injection/capsules, Xiaocaiping Tablets/Injection, Huachansu Capsules atd.) s jasnými protinádorovými indikacemi specifikovanými v schválených příbalových informacích Státní správy pro léčivé přípravky (NMPA) do 2 týdnů před zahájením léčby studie.

• Výzkumná léčba související

  • Dříve dostávali ADC terapii s použitím inhibitoru topoizomerázy 1 jako toxinu během fáze recidivy nebo metastázy, nebo zažili recidivu nebo metastázy do 12 měsíců po neoadjuvantní/adjuvantní terapii (kromě kohorty 5 v prodloužené fázi);
  • Alergie na jakýkoli výzkumný lék nebo jakoukoli složku nebo adjuvans v léku; 39. 3) Jedinci, kteří zažili závažné hypersenzitivní reakce po použití monoklonálních protilátek;
  • Subjekty, které dostávaly léčbu jinými protinádorovými léky v klinických studiích do 4 týdnů před zahájením léčby studie, pokud klinická studie zahrnuje registrovaný lék, budou vyloučeny podle vylučovacího kritéria 4.2).
• Podle úsudku výzkumníka existují situace, které vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují jejich schopnost dokončit studii.