Клинические исследования инъекции TQB2930 для лечения распространенных солидных опухолей

Критерии включения:

• Пациенты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие и имеют хорошую приверженность;
• Возраст от 18 до 75 лет (рассчитывается на дату подписания информированного согласия);
• Оценка по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель;
• Распространенные солидные опухоли с подтвержденной гистопатологическим/цитологическим исследованием экспрессией HER2. Экспрессия HER2 включает HER2-положительные (включая иммуногистохимию (ИГХ) 3+, ИГХ 2+ и Fish-положительные), HER2-низкую экспрессию (включая ИГХ 1+, ИГХ 2+ и Fish-отрицательные, HC 0, но с экспрессией HER2);
• Подтверждение наличия хотя бы одного измеримого очага по критериям RECIST 1.1;

• Лабораторные показатели соответствуют следующим стандартам:

  • Общий анализ крови: уровень гемоглобина (HGB) за последние 14 дней без использования факторов роста или переливания крови

    • 90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов (PLT)
    • 100 × 10⁹/л;
  • Функция печени: для пациентов без метастазов в печень общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), для пациентов с метастазами в печень общий билирубин (TBIL) ≤ 3,0 × ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН. При наличии метастазов в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН;
  • Функция почек: сывороточный креатинин (СК) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
  • Общий анализ мочи показывает концентрацию белка в моче ≤ 1+; если белок в моче ≥ 2+, необходимо провести количественное исследование суточной мочи в течение 7 дней, выбор возможен только при суточной протеинурии менее 1 г;
  • Коагулограмма: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН;
  • Функция сердца: фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективных контрацептивных мер в течение исследования и в течение 6 месяцев после его окончания, а также иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до включения в исследование; мужчины должны согласиться на использование эффективных мер контрацепции в течение исследования и в течение 6 месяцев после его завершения.

Критерии исключения:

• Пациенты с известной компрессией спинного мозга или активным метастазированием в центральную нервную систему (определяется как нелеченные или симптоматические метастазы, или требующие применения кортикостероидов или противосудорожных средств для контроля связанных симптомов) исключаются, если только они не были стабильными в течение как минимум 4 недель после лечения (отсутствие новых или расширяющихся признаков метастазов в мозг по данным визуализации) и не использовали кортикостероиды и противосудорожные средства в течение 2 недель до рандомизации.
• Пациенты, у которых только кожные и/или внутричерепные очаги являются целевыми.

• Сопутствующие заболевания и анамнез:

  • Наличие или наличие в течение последних 5 лет других злокачественных опухолей, за исключением следующих состояний: излеченный рак in situ шейки матки, немеланомный рак кожи и поверхностные опухоли мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (рак in situ) и T1 (опухоль инвазирует базальную мембрану)], дифференцированный рак щитовидной железы и внутрислизистый рак толстой кишки;
  • Неблагоприятные реакции от предыдущего лечения не восстановились до уровня ≤1 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAEv5.0), за исключением алопеции 2 степени, периферической нейротоксичности 2 степени, анемии 2 степени, клинически незначимых и бессимптомных лабораторных отклонений, а также стабильного гипотиреоза, получающего заместительную гормональную терапию, которые, по мнению исследователя, не представляют
  • Те, кто перенес серьезное хирургическое лечение, значительную травму или ожидает серьезной операции в период лечения исследования (за исключением операций, указанных в протоколе) в течение 4 недель до первой дозы, или имеют длительно незаживающие раны или переломы (за исключением патологических переломов, но если есть серьезное поражение костей при костных метастазах и это может повлиять на выживаемость, необходимо исключить). (Серьезная операция определяется как операции уровня 3 и выше по Национальной классификации хирургических вмешательств, издание 2022 года);
  • Наличие заболеваний, влияющих на внутривенное введение и забор венозной крови;
  • Пациенты с врожденными нарушениями свертываемости крови или коагулопатией, или те, у кого было кровотечение или нарушение свертываемости в течение 28 дней до начала лечения в исследовании, или принимавшие аспирин >325 мг/день (максимальная антитромбоцитарная доза) в течение 7 дней до начала лечения в исследовании;
  • Цереброваскулярные события (включая транзиторную ишемическую атаку, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга, за исключением бессимптомных и не требующих лечения лакунарных инфарктов) или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до первой дозы; в настоящее время имеется тромбоз глубоких вен, требующий терапевтического вмешательства;
  • Плохой контроль артериального давления (систолическое давление ≥150 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥100 мм рт. ст.);

  • Наличие серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующих состояний:

    • Сердечная недостаточность II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);

      • Наличие в анамнезе клинически значимых желудочковых аритмий (таких как устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и пируэтная тахикардия) или частых и неконтролируемых аритмий;

        • Нестабильная стенокардия или тяжелый стеноз и окклюзия коронарных артерий;

          • Перенесенный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;

            • Интервал QT, скорректированный по Фридериции (QTcF), превышает 450 миллисекунд (мс) для мужчин и 470 мс для женщин (если QTc отклоняется от нормы, можно провести три последовательных измерения с интервалом более 2 минут и взять среднее значение);

              • Наличие в анамнезе или семейном анамнезе врожденного синдрома удлиненного интервала QT;
  • Наличие неконтролируемой инфекции степени ≥2 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) в течение 14 дней до начала лечения в исследовании;
  • Пациенты с интерстициальным заболеванием легких/пневмонией (неинфекционной), требующим стероидной терапии, или в настоящее время сопровождающимся интерстициальным заболеванием легких/пневмонией, или пациенты, у которых в период скрининга по данным визуализации подозревается интерстициальное заболевание легких/пневмония и его нельзя исключить;
  • Пациенты с умеренной или тяжелой легочной дисфункцией/заболеванием в течение 3 месяцев до первой дозы, включая, но не ограничиваясь: идиопатический легочный фиброз, организующуюся пневмонию/облитерирующий бронхиолит, тяжелую астму, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), рестриктивную болезнь легких и т.д.; пациенты с активным туберкулезом, лекарственной пневмонией, лучевой пневмонией, требующей лечения, или клинически симптоматической активной пневмонией в период скрининга; и пациенты с любыми аутоиммунными, соединительнотканными или воспалительными заболеваниями, затрагивающими легкие (ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д.), или те, кто ранее перенес одностороннюю пневмонэктомию и т.д.;
  • Пациенты с активным вирусным гепатитом и плохим контролем. Пациенты, отвечающие следующим требованиям, могут быть включены в скрининг: пациенты с положительным HBsAg должны соответствовать критериям: количественное определение ДНК вируса гепатита B (HBV) <2000 МЕ/мл (или 1×10⁴ копий/мл) или получать противовирусную терапию HBV не менее 1 недели до начала исследования и иметь снижение вирусного индекса в 10 раз (на 1 log) или более, и пациенты готовы получать противовирусную терапию HBV на протяжении всего исследования; пациенты, инфицированные HCV (положительные по антителам к HCV или РНК HCV): пациенты, которые, по мнению исследователя, находятся в стабильном состоянии или в настоящее время получают противовирусное лечение на момент включения и продолжают получать одобренное противовирусное лечение в течение исследования;
  • Лица с активной сифилитической инфекцией, требующей лечения;
  • Те, кто готовится к аллогенной трансплантации костного мозга или твердых органов или ранее перенес ее;
  • Пациенты, которым требуются иммунодепрессанты, системная или абсорбируемая местная гормональная терапия для иммуносупрессии и которые все еще нуждаются в их продолжении в течение 7 дней до первого введения (за исключением пациентов с суточной дозой <10 мг преднизолона или других эквивалентных по эффективности гормонов);
  • Наличие в анамнезе иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный статус или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания;
  • Пациенты с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа или перитонеального диализа; или те, у кого ранее был или в настоящее время имеется нефротический синдром (за исключением излеченных) или хронический нефрит;
  • Плохо контролируемый диабет (уровень глюкозы в крови натощак (ГН) > 10 ммоль/л);
  • Те, кто страдает эпилепсией и требует лечения;
  • Лица с историей злоупотребления психоактивными веществами и неспособные отказаться от них, или лица с тяжелыми психическими расстройствами.

• Симптомы, связанные с опухолью, и лечение:

  • Наличие умеренного или большого количества плеврального выпота, асцита и перикардиального выпота в течение последних 2 недель;
  • Пациенты с карциноматозным лимфангитом;
  • Инвазия опухоли в крупные кровеносные сосуды;
  • Пациенты, получавшие внутривенную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию или макромолекулярную таргетную терапию для противоопухолевого лечения в течение 3 недель до начала лечения в исследовании, или получавшие гормональную терапию, таргетные препараты малых молекул или пероральную химиотерапию в течение 2 недель до начала лечения в исследовании, период вымывания рассчитывается с момента окончания последнего лечения;
  • Пациенты, получавшие лечение традиционными китайскими патентованными лекарственными средствами и простыми препаратами (включая, но не ограничиваясь, Капсулы комплексного кантаридина, Инъекцию Кангай, Капсулы/Инъекцию Канглайтэ, Инъекцию Айди, Инъекцию/Капсулы масла Brucea javanica, Таблетки/Инъекцию Сяоцайпин, Капсулы Хуачансу и т.д.) с четкими противоопухолевыми показаниями, указанными в утвержденных инструкциях по применению лекарственных средств Государственного управления по медицинским продуктам (NMPA), в течение 2 недель до начала лечения в исследовании.

• Связанное с исследовательским лечением

  • Ранее получали терапию ADC с использованием ингибитора топоизомеразы I в качестве токсина на стадии рецидива или метастазирования, или испытали рецидив или метастазирование в течение 12 месяцев после неоадъювантной/адъювантной терапии (за исключением когорты 5 на этапе расширения);
  • Аллергия на любое исследуемое лекарство или любой его компонент или вспомогательное вещество; 39. 3) Лица, у которых возникли тяжелые реакции гиперчувствительности после использования моноклональных антител;
  • Пациенты, получавшие лечение другими противоопухолевыми препаратами в клинических испытаниях в течение 4 недель до начала лечения в исследовании, если клиническое исследование включает зарегистрированный препарат, должны быть исключены согласно критерию исключения 4.2).
• По мнению исследователя, существуют обстоятельства, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на их способность завершить исследование.