진행성 고형 종양 치료를 위한 TQB2930 주사제의 임상 연구

포함 기준:

• 피험자가 본 연구에 자발적으로 참여하여 동의서에 서명하고 순응도가 양호함;
• 만 18세 이상 75세 이하(동의서 서명일 기준으로 계산);
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 점수 0~1점;
• 예상 생존 기간이 12주 이상;
• 조직병리학적/세포학적 검사로 확인된 HER2 발현을 가진 진행성 고형암. HER2 발현에는 HER2 양성(면역조직화학염색(IHC) 3+, IHC 2+ 및 FISH 양성 포함), HER2 저발현(IHC 1+, IHC 2+ 및 FISH 음성, HC 0이지만 HER2 발현 있음 포함)이 포함됨;
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변을 적어도 한 개 이상 확인;

• 실험실 검사가 다음 기준을 충족함:

  • 혈액 검사: 지난 14일 동안 성장인자나 수혈 없이 측정한 헤모글로빈(HGB) 수치

    • 90g/L 이상; 절대 호중구 수(Neut) ≥ 1.5 × 10^9/L; 혈소판 수(PLT)
    • 100 × 10^9/L 이상;
  • 간 기능: 간전이가 없는 환자의 경우 총 빌리루빈(TBIL)이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, 간전이가 있는 환자의 경우 총 빌리루빈(TBIL)이 ULN의 3.0배 이하; 알라닌 아미노전이효소(ALT)와 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN. 간전이 동반 시 ALT와 AST ≤ 5 × ULN;
  • 신장 기능: 혈청 크레아티닌(CR) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60 ml/min(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용);
  • 소변 검사에서 요단백 농도 ≤ 1+; 요단백이 ≥ 2+인 경우, 7일 이내에 24시간 요단백 정량 검사를 실시하여 24시간 요단백이 1g 미만일 때만 선정 가능;
  • 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 × ULN;
  • 심장 기능: 좌심실 구혈률 ≥ 50%;
• 가임기 여성은 연구 기간 및 연구 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것에 동의하고, 연구 등록 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성; 남성은 연구 기간 및 연구 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것에 동의해야 함.

제외 기준:

• 알려진 척수 압박 또는 활동성 중추신경계 전이(치료받지 않았거나 증상이 있는 전이, 또는 관련 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드나 항경련제가 필요한 것으로 정의됨)가 있는 환자는 제외됨, 단 치료 후 최소 4주간 안정적이었고(뇌전이에 대한 새로운 또는 확대된 영상 증거 없음), 무작위 배정 2주 전에 코르티코스테로이드와 항경련제를 사용하지 않은 경우는 예외.
• 표적 병변으로 피부 및/또는 두개내 병변만 있는 피험자.

• 동반 질환 및 과거력:

  • 5년 이내에 다른 악성 종양을 과거에 앓았거나 현재 앓고 있음, 단 다음 경우는 제외: 치료된 자궁경부 상피내암, 비흑색종 피부암, 표재성 방광 종양[Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암), T1(종양이 기저막 침범)], 분화 갑상선암, 대장 점막내암;
  • 이전 치료의 부작용이 부작용 일반 용어 기준(CTCAEv5.0) 등급 ≤1로 회복되지 않음, 2등급 탈모, 2등급 말초 신경독성, 2등급 빈혈, 임상적으로 유의하지 않고 무증상인 실험실 이상, 호르몬 대체요법으로 치료 중인 안정된 갑상선기능저하증은 연구자가 위험을 초래하지 않는다고 판단하는 경우 제외;
  • 첫 투여 4주 이내에 주요 수술 치료, 중대한 외상성 손상을 받았거나 연구 치료 기간 중 주요 수술을 계획 중(연구 계획서에 명시된 수술 제외), 또는 만성적으로 치유되지 않은 상처나 골절이 있음(병적 골절 제외, 단 골전이에서 심한 골 손상이 있어 생존에 영향을 줄 수 있는 경우 제외). (주요 수술은 2022년 국가 수술 분류 목록 3급 이상 수술로 정의됨);
  • 정맥 주사 및 정맥 채혈에 영향을 미치는 질환이 있음;
  • 선천적 출혈 또는 응고 장애가 있거나, 연구 치료 시작 28일 이내에 출혈 또는 응고병증을 경험했거나, 연구 치료 시작 7일 이내에 아스피린 >325 mg/일(최대 항혈소판 용량)을 복용한 피험자;
  • 첫 투여 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 뇌허혈발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함, 무증상이고 치료가 필요하지 않은 소공뇌경색 제외) 또는 폐색전증 발생; 현재 치료적 개입이 필요한 심부정맥혈전증 있음;
  • 혈압 조절 불량(수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg);

  • 주요 심혈관 질환을 앓고 있음, 다음 중 어느 하나에 해당:

    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 II급 이상의 심부전;

      • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥(지속성 심실빈맥, 심실세동, torsade de pointes 등)의 과거력 또는 빈번하고 조절 불가능한 부정맥;

        • 불안정 협심증, 또는 심한 관상동맥 협착 및 폐쇄;

          • 6개월 이내에 심근경색을 앓음;

            • 프리데리시아 보정 QT 간격(QTcF)이 남성 450밀리초(ms) 초과, 여성 470 ms 초과(QTc 이상 시 2분 이상 간격으로 3회 연속 측정하여 평균값 사용 가능);

              • 선천성 장 QT 증후군의 개인력 또는 가족력;
  • 연구 치료 시작 14일 이내에 CTCAE 등급 2 이상의 조절되지 않은 감염 존재;
  • 스테로이드 개입이 필요한 간질성 폐질환/폐렴(비감염성)의 과거력이 있거나, 현재 간질성 폐질환/폐렴을 동반하거나, 선별 기간 중 영상으로 의심되는 간질성 폐질환/폐렴이 배제되지 않는 피험자;
  • 첫 투여 3개월 이내에 중등도 이상의 폐 기능 장애/질환을 가진 피험자, 특발성 폐섬유증, 기관지폐포염/폐쇄성 세기관지염, 중증 천식, 중증 만성폐쇄성폐질환(COPD), 제한성 폐질환 등 포함; 선별 기간 중 활동성 결핵, 약물 유발 폐렴, 치료가 필요한 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 증상이 있는 활동성 폐렴이 있는 피험자; 폐를 침범하는 자가면역, 결체조직, 또는 염증성 질환(류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등)을 앓거나, 과거에 일측 폐절제술 등을 받은 피험자;
  • 활동성 바이러스성 간염이 있고 조절이 불량한 피험자. 다음 요건을 충족하는 피험자는 선정 가능: HBsAg 양성 피험자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 정량 <2000 IU/ml(또는 1*10^4 copy/ml) 기준을 충족하거나 연구 시작 최소 1주 전부터 항-HBV 치료를 받았으며 바이러스 지수가 10배(1 log 값) 이상 감소했고, 전체 연구 기간 동안 항-HBV 치료를 받을 의사가 있어야 함; HCV 감염 피험자(HCV Ab 또는 HCV RNA 양성): 연구자가 등록 시 안정 상태로 판단하거나 현재 항바이러스 치료 중이며 연구 중 승인된 항바이러스 치료를 계속 받을 피험자;
  • 치료가 필요한 활동성 매독 감염이 있는 개인;
  • 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식을 준비 중이거나 과거에 받은 자;
  • 면역억제제, 전신 또는 흡수 가능한 국소 호르몬 요법을 면역억제 목적으로 필요로 하고, 첫 투여 7일 이내에 계속 사용해야 하는 피험자(프레드니손 일일 용량 <10 mg 또는 이에 상응하는 효과를 가진 다른 호르몬을 복용하는 피험자 제외);
  • 면역 결핍의 과거력, HIV 양성 또는 기타 후천적 또는 선천적 면역 결핍 질환 포함;
  • 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전 환자; 또는 과거에 신증후군(치료된 경우 제외)이나 만성 신염을 앓았거나 현재 앓고 있는 자;
  • 조절 불량한 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10 mmol/L);
  • 간질을 앓고 치료가 필요한 자;
  • 정신성 약물 남용 과거력이 있고 중단할 수 없거나, 중증 정신 장애가 있는 개인.

• 종양 관련 증상 및 치료:

  • 지난 2주 동안 중등도 이상의 흉수, 복수, 심낭삼출이 있었음;
  • 암성 림프관염 환자;
  • 주요 혈관을 침범한 종양;
  • 연구 치료 시작 3주 이내에 정맥 내 화학요법, 방사선요법, 면역요법, 생물요법, 또는 대분자 표적요법을 항암 치료로 받았거나, 연구 치료 시작 2주 이내에 내분비요법, 소분자 표적약물, 또는 경구 화학요법을 받은 환자, 배설 기간은 마지막 치료 종료 시점부터 계산;
  • 연구 치료 시작 2주 이내에 국가의약품감독관리국(NMPA) 승인 약물 설명서에 명시된 명확한 항종양 적응증을 가진 중약 제제 및 단순 제제(복방반묘낭, 항암주사, 강래특캡슐/주사, 애디주사, 야자유주사/캡슐, 초채평정/주사, 화전소캡슐 등 포함)로 치료를 받은 환자.

• 연구 치료 관련

  • 이전에 재발 또는 전이 단계에서 토포이소머라제 1 억제제를 독소로 사용하는 ADC 치료를 받았거나, 신보조/보조 요법 후 12개월 이내에 재발 또는 전이를 경험함(확장 단계 코호트 5 제외);
  • 연구 약물 또는 약물 내 성분이나 첨가제에 알레르기 반응이 있음; 39. 3) 단일클론항체 사용 후 중증 과민반응을 경험한 개인;
  • 연구 치료 시작 4주 이내에 다른 항암 약물로 임상 시험 치료를 받은 피험자, 임상 시험이 시판 약물을 포함하는 경우 제외 기준 4.2)에 따라 제외.
• 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료 능력에 영향을 미치는 상황이 있음.