Estudios Clínicos de la Inyección TQB2930 para el Tratamiento de Tumores Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado y tuvieron una buena adherencia;
• Edad entre 18 y 75 años (calculada en función de la fecha de firma del formulario de consentimiento informado);
• Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1;
• Supervivencia esperada mayor de 12 semanas;
• Tumores sólidos avanzados con expresión de HER2 confirmada por examen histopatológico/citológico. La expresión de HER2 incluye HER2 positivo (incluyendo Inmunohistoquímica (IHC) 3+, IHC 2+ y Fish positivo), HER2 baja expresión (incluyendo IHC 1+ IHC 2+ y Fish negativo, HC 0 pero con expresión de HER2);
• Confirmar la presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1;

• La inspección de laboratorio cumple con los siguientes estándares:

  • Hemograma: Niveles de hemoglobina (HGB) en los últimos 14 días sin el uso de factores de crecimiento o transfusiones de sangre

    • 90 g/L; valor absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥ 1.5 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT)
    • 100 × 10^9/L;
  • Función hepática: Para pacientes sin metástasis hepática, la bilirrubina total (TBIL) es ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN), para pacientes con metástasis hepática, bilirrubina total (TBIL) ≤ 3.0 veces el límite superior de lo normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × ULN. Si se acompaña de metástasis hepática, entonces ALT y AST ≤ 5 × ULN;
  • Función renal: Creatinina sérica (CR) ≤ 1.5 × ULN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault);
  • El análisis de orina muestra una concentración de proteína en orina de ≤ 1+; si la proteína en orina es ≥ 2+, necesita realizarse una prueba cuantitativa de proteína en orina de 24 horas dentro de los 7 días, solo se puede seleccionar cuando la proteína en orina de 24 horas es menor de 1 g;
  • Función de coagulación: Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) Relación Normalizada Internacional (INR) ≤ 1.5 × ULN;
  • Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y durante 6 meses después del final del estudio, y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio; los hombres deben aceptar tomar medidas efectivas de anticoncepción durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a su finalización.

Criterios de exclusión:

• Se excluyen pacientes con compresión medular conocida o metástasis activa del sistema nervioso central (definida como metástasis no tratada o sintomática, o que requiera corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas relacionados), a menos que hayan estado estables durante al menos 4 semanas después del tratamiento (sin evidencia de imagen nueva o en expansión de metástasis cerebral) y no hayan usado corticosteroides y anticonvulsivos dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización.
• Sujetos con solo lesiones cutáneas y/o intracraneales como lesiones objetivo.

• Enfermedades concurrentes e historial médico:

  • Han tenido o actualmente tienen otros tumores malignos dentro de los 5 años, excepto las siguientes condiciones: carcinoma in situ del cuello uterino curado, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor invade la membrana basal)], cáncer de tiroides diferenciado y cáncer intramucoso colorrectal;
  • Las reacciones adversas de tratamientos anteriores no se han recuperado a una puntuación de ≤1 según la Terminología Común para Criterios de Eventos Adversos Versión (CTCAEv5.0), excepto alopecia de grado 2, neurotoxicidad periférica de grado 2, anemia de grado 2, anomalías de laboratorio no clínicamente significativas y asintomáticas, e hipotiroidismo estable tratado con terapia de reemplazo hormonal, que el investigador considere que no plantea riesgo;
  • Aquellos que se hayan sometido a tratamiento quirúrgico mayor, lesión traumática significativa, o se espere que se sometan a cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio (excluyendo cirugías especificadas en el protocolo) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis, o tengan heridas o fracturas de larga duración sin cicatrizar (excluyendo fracturas patológicas, pero si hay daño óseo grave en metástasis óseas y puede afectar la supervivencia, debe excluirse). (La cirugía mayor se define como cirugías de nivel 3 o superior en el Catálogo de Clasificación Quirúrgica Nacional edición 2022);
  • Existen enfermedades que afectan la inyección intravenosa y la extracción de sangre venosa;
  • Sujetos con trastorno hemorrágico o de coagulación congénito, o aquellos que hayan experimentado hemorragia o coagulopatía dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o que hayan tomado aspirina >325 mg/día (la dosis máxima antiplaquetaria) dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio;
  • Accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral, excepto infarto cerebral lacunar asintomático y que no requiera tratamiento) o embolia pulmonar ocurrido dentro de los 6 meses antes de la primera dosis; actualmente, hay trombosis venosa profunda que requiera intervención terapéutica;
  • Control deficiente de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);

  • Sufrir de enfermedades cardiovasculares mayores, incluyendo cualquiera de las siguientes condiciones:

    • Insuficiencia cardíaca en o por encima de la clase II de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA);

      • Historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular y torsades de pointes) o arritmias frecuentes e incontrolables;

        • Angina de pecho inestable, o estenosis y oclusión severa de la arteria coronaria;

          • Sufrió infarto de miocardio dentro de los 6 meses;

            • El intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) es mayor de 450 milisegundos (mseg) para hombres y mayor de 470 mseg para mujeres (si el QTc es anormal, se puede medir continuamente tres veces con un intervalo de más de 2 minutos, y se puede tomar el valor promedio);

              • Historial o historial familiar de síndrome de QT largo congénito;
  • Presencia de infección no controlada de ≥ Grado 2 según la Terminología Común para Criterios de Eventos Adversos (CTCAE) dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio;
  • Sujetos con historial de enfermedad pulmonar intersticial/neumonía (no infecciosa) que requiera intervención con esteroides, o actualmente acompañados de enfermedad pulmonar intersticial/neumonía, o sujetos con sospecha de enfermedad pulmonar intersticial/neumonía indicada por imágenes durante el período de cribado y que no puedan excluirse;
  • Sujetos con disfunción/enfermedad pulmonar moderada a severa dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, incluyendo pero no limitado a fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa/bronquiolitis obstructiva, asma severa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) severa, enfermedad pulmonar restrictiva, etc.; sujetos con tuberculosis activa, neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiera tratamiento, o neumonía activa clínicamente sintomática durante el período de cribado; y sujetos con cualquier enfermedad autoinmune, del tejido conectivo o inflamatoria que involucre los pulmones (artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.), o aquellos que se hayan sometido previamente a neumonectomía unilateral, etc.;
  • Sujetos con hepatitis viral activa y control deficiente. Los sujetos que cumplan los siguientes requisitos pueden ser cribados: sujetos HBsAg-positivos deben cumplir los criterios de cuantificación de ADN del Virus de la Hepatitis B (VHB) <2000 UI/ml (o 1*10^4 copias/ml) o haber recibido tratamiento anti-VHB durante al menos 1 semana antes del inicio del estudio y tener una reducción de 10 veces (1 valor log) o mayor en el índice viral, y los sujetos están dispuestos a recibir tratamiento anti-VHB durante todo el período de estudio; sujetos infectados por VHC (Ab VHC o ARN del VHC positivo): sujetos que sean juzgados por el investigador como en estado estable o estén actualmente en tratamiento antiviral en el momento de la inclusión y continúen recibiendo tratamiento antiviral aprobado durante el estudio;
  • Individuos con infección activa de sífilis que requiera tratamiento;
  • Aquellos que se estén preparando para o hayan recibido previamente un trasplante de médula ósea alogénico o trasplante de órgano sólido;
  • Sujetos que requieran agentes inmunosupresores, terapia hormonal sistémica o local absorbible para inmunosupresión, y aún necesiten continuar usándolos dentro de los 7 días antes de la primera administración (excluyendo sujetos con una dosis diaria de <10 mg de prednisona u otras hormonas igualmente efectivas);
  • Historial de inmunodeficiencia, incluyendo positividad al VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas;
  • Pacientes con insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal; o aquellos que hayan tenido previamente o actualmente tengan síndrome nefrótico (excluyendo aquellos que hayan sido curados) o nefritis crónica;
  • Diabetes mal controlada (glucosa en ayunas (FBG) > 10 mmol/L);
  • Aquellos que sufren de epilepsia y requieren tratamiento;
  • Individuos con historial de abuso de drogas psicotrópicas e incapaces de dejarlo, o aquellos con trastornos mentales severos.

• Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

  • Ha habido cantidades moderadas a grandes de derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico en las últimas 2 semanas;
  • Pacientes con linfangitis carcinomatosa;
  • Invasión tumoral de vasos sanguíneos mayores;
  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia intravenosa, radioterapia, inmunoterapia, bioterapia o terapia dirigida con macromoléculas para tratamiento antitumoral dentro de las 3 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, o que hayan recibido terapia endocrina, fármacos dirigidos de molécula pequeña o quimioterapia oral dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, el período de lavado se calcula desde el final del último tratamiento;
  • Pacientes que hayan recibido tratamiento con medicamentos patentados chinos y preparaciones simples (incluyendo pero no limitado a Cápsulas de Cantaridina Compuesta, Inyección Kang'ai, Cápsulas/Inyección Kanglaite, Inyección Aidi, Inyección/cápsulas de aceite de Brucea javanica, Tabletas/Inyección Xiaocaiping, Cápsulas Huachansu, etc.) con indicaciones antitumorales claras especificadas en las instrucciones del medicamento aprobadas por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

• Relacionado con el tratamiento de investigación

  • Recibió previamente terapia ADC utilizando un inhibidor de la topoisomerasa 1 como toxina durante la etapa de recurrencia o metástasis, o experimentó recurrencia o metástasis dentro de los 12 meses después de la terapia neoadyuvante/adyuvante (excluyendo la cohorte 5 en la etapa de extensión);
  • Alérgico a cualquier fármaco de investigación o cualquier ingrediente o adyuvante en el fármaco; 39. 3) Individuos que hayan experimentado reacciones de hipersensibilidad severas después del uso de anticuerpos monoclonales;
  • Sujetos que hayan recibido tratamiento con otros fármacos antitumorales en ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, si el estudio clínico involucra un fármaco comercializado, serán excluidos según el criterio de exclusión 4.2).
• Según el juicio del investigador, existen situaciones que ponen en grave peligro la seguridad de los sujetos o afectan su capacidad para completar el estudio.