Klinische studies van TQB2930-injectie voor de behandeling van gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen hebben vrijwillig aan deze studie deelgenomen, een geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend en hebben een goede therapietrouw;
• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (berekend op basis van de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score van 0 tot 1;
• Verwachte overleving is groter dan 12 weken;
• Gevorderde solide tumoren met HER2-expressie bevestigd door histopathologisch/cytologisch onderzoek. HER2-expressie omvat HER2-positief (inclusief Immunohistochemie (IHC) 3+, IHC 2+ en Fish positief), HER2 lage expressie (inclusief IHC 1+ IHC 2+ en Fish negatief, HC 0 maar met HER2-expressie);
• Bevestig de aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;

• Het laboratoriumonderzoek voldoet aan de volgende normen:

  • Bloedbeeld: Hemoglobine (HGB) niveaus in de afgelopen 14 dagen zonder gebruik van groeifactoren of bloedtransfusies

    • 90 g/L; Neutrofiel absolute waarde (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjestelling (PLT)
    • ≥ 100 × 10⁹/L;
  • Leverfunctie: Voor patiënten zonder levermetastasen, totaal bilirubine (TBIL) is ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), voor patiënten met levermetastasen, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Indien vergezeld van levermetastasen, dan ALT en AST ≤ 5 × ULN;
  • Nierfunctie: Serumcreatinine (CR) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min (gebruikmakend van de standaard Cockcroft-Gault formule);
  • Urineonderzoek toont een urineproteïneconcentratie van ≤ 1+; Indien urineproteïne ≥ 2+, dient binnen 7 dagen een 24-uurs urineproteïne kwantitatieve test uitgevoerd te worden, selectie is alleen mogelijk wanneer de 24-uurs urineproteïne minder dan 1 g is;
  • Stollingsfunctie: Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;
  • Hartfunctie: Linker ventrikel ejectiefractie ≥ 50%;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende de studieperiode en gedurende 6 maanden na afloop van de studie; zij hadden een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór inclusie in de studie; Mannen moeten akkoord gaan met het nemen van effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende en binnen 6 maanden na afloop van de studie.

Exclusiecriteria:

• Patiënten met bekende ruggenmergcompressie of actieve centrale zenuwstelselmetastasen (gedefinieerd als onbehandelde of symptomatische metastasen, of die corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben om gerelateerde symptomen te controleren) worden uitgesloten, tenzij zij ten minste 4 weken stabiel zijn geweest na behandeling (geen nieuwe of uitbreidende beeldvormende aanwijzingen van hersenmetastasen) en geen corticosteroïden en anticonvulsiva hebben gebruikt binnen 2 weken vóór randomisatie.
• Proefpersonen met alleen cutane en/of intracraniale laesies als doel laesies.

• Gelijktijdige ziekten en medische geschiedenis:

  • Hebben of hebben gehad andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, met uitzondering van de volgende aandoeningen: genezen carcinoma in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidkanker, en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ), en T1 (tumor dringt de basale membraan binnen)], gedifferentieerde schildklierkanker, en colorectale intramucosale kanker;
  • De bijwerkingen van eerdere behandelingen zijn niet hersteld tot een Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAEv5.0) score van ≤1, met uitzondering van graad 2 alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, graad 2 anemie, niet-klinisch significante en asymptomatische laboratoriumafwijkingen, en stabiele hypothyreoïdie behandeld met hormoonvervangende therapie, waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze geen risico vormen;
  • Degenen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis een grote chirurgische behandeling, significant traumatisch letsel hebben ondergaan, of verwacht worden een grote operatie te ondergaan tijdens de studiebehandelingsperiode (exclusief operaties gespecificeerd in het protocol), of langdurige ongenezen wonden of fracturen hebben (exclusief pathologische fracturen, maar indien er ernstige botschade is bij botmetastasen en dit de overleving kan beïnvloeden, moet dit worden uitgesloten). (Grote chirurgie wordt gedefinieerd als operaties op of boven niveau 3 in de Nationale Chirurgische Classificatiecatalogus 2022 editie);
  • Er zijn ziekten die intraveneuze injectie en veneuze bloedafname beïnvloeden;
  • Proefpersonen met aangeboren bloeding- of stollingsstoornissen, of die bloeding of stollingsstoornissen hebben ervaren binnen 28 dagen vóór de start van de studiebehandeling, of die aspirine >325 mg/dag (de maximale antitrombocyten dosis) hebben ingenomen binnen 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling;
  • Cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct, met uitzondering van asymptomatische en niet-behandeling vereisende lacunaire herseninfarcten) of longembolie trad op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; momenteel is er diepe veneuze trombose die therapeutische interventie vereist;
  • Slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);

  • Lijden aan belangrijke cardiovasculaire ziekten, inclusief een van de volgende aandoeningen:

    • Hartfalen op of boven New York Heart Association (NYHA) klasse II;

      • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, en torsade de pointes) of frequente en oncontroleerbare aritmieën;

        • Instabiele angina pectoris, of ernstige stenose en occlusie van de kransslagader;

          • Heeft een myocardinfarct gehad binnen 6 maanden;

            • De Fridericia-gecorrigeerde QT-interval (QTcF) is groter dan 450 milliseconden (ms) voor mannen en groter dan 470 ms voor vrouwen (indien QTc abnormaal is, kan dit driemaal achter elkaar gemeten worden met een interval van meer dan 2 minuten, en het gemiddelde kan genomen worden);

              • Geschiedenis of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom;
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie van ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 binnen 14 dagen vóór de start van de studiebehandeling;
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte/pneumonie (niet-infectieus) die steroïde interventie vereiste, of momenteel vergezeld van interstitiële longziekte/pneumonie, of proefpersonen met vermoedelijke interstitiële longziekte/pneumonie aangegeven door beeldvorming tijdens de screeningsperiode en niet uit te sluiten;
  • Proefpersonen met matige tot ernstige longdisfunctie/ziekte binnen 3 maanden vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie/obstructieve bronchiolitis, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve longziekte, etc.; proefpersonen met actieve tuberculose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, bestralingspneumonie die behandeling vereist, of klinisch symptomatische actieve pneumonie tijdens de screeningsperiode; en proefpersonen met auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekten waarbij de longen betrokken zijn (reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose, etc.), of die eerder een unilaterale pneumonectomie hebben ondergaan, etc.;
  • Proefpersonen met actieve virale hepatitis en slechte controle. Proefpersonen die aan de volgende vereisten voldoen kunnen gescreend worden: HBsAg-positieve proefpersonen moeten voldoen aan de criteria van Hepatitis B Virus (HBV) DNA kwantificatie <2000 IU/ml (of 1*10⁴ kopie/ml) of hebben ten minste 1 week vóór de start van de studie anti-HBV behandeling ontvangen en een 10-voudige (1 log waarde) of grotere reductie in virale index hebben, en de proefpersonen zijn bereid om anti-HBV behandeling te ontvangen gedurende de gehele studieperiode; HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCV Ab of HCV RNA positief): proefpersonen die door de onderzoeker worden beoordeeld als in een stabiele toestand of momenteel antivirale behandeling ondergaan op het moment van inclusie en blijven goedgekeurde antivirale behandeling ontvangen tijdens de studie;
  • Personen met actieve syfilisinfectie die behandeling vereist;
  • Degenen die voorbereidingen treffen voor of eerder allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan;
  • Proefpersonen die immunosuppressiva, systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie voor immunosuppressie nodig hebben, en deze nog moeten blijven gebruiken binnen 7 dagen vóór de eerste toediening (exclusief proefpersonen met een dagelijkse dosis van <10 mg prednison of andere even effectieve hormonen);
  • Geschiedenis van immuundeficiëntie, inclusief HIV-positiviteit of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten;
  • Patiënten met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse vereisen; of die eerder hebben gehad of momenteel hebben nefrotisch syndroom (exclusief degenen die genezen zijn) of chronische nefritis;
  • Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
  • Degenen die aan epilepsie lijden en behandeling vereisen;
  • Personen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope drugs en niet kunnen stoppen, of die met ernstige psychische stoornissen.

• Tumoregerelateerde symptomen en behandeling:

  • Er is matige tot grote hoeveelheden pleuravocht, ascites en pericardvocht geweest in de afgelopen 2 weken;
  • Patiënten met kankerlymfangitis;
  • Tumor invasie van grote bloedvaten;
  • Patiënten die intraveneuze chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biotherapie of macromoleculaire doelgerichte therapie voor antitumorbehandeling hebben ontvangen binnen 3 weken vóór de start van de studiebehandeling, of die endocriene therapie, kleine molecuul doelgerichte geneesmiddelen of orale chemotherapie hebben ontvangen binnen 2 weken vóór de start van de studiebehandeling, de uitwasperiode wordt berekend vanaf het einde van de laatste behandeling;
  • Patiënten die behandeling hebben ontvangen met traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten (inclusief maar niet beperkt tot Compound Cantharidin Capsules, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsules/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica olie injectie/capsules, Xiaocaiping Tablets/Injection, Huachansu Capsules, etc.) met duidelijke antitumorindicaties gespecificeerd in de National Medical Products Administration (NMPA) goedgekeurde geneesmiddelbijsluiters binnen 2 weken vóór de start van de studiebehandeling.

• Onderzoeksbehandeling gerelateerd

  • Eerder ADC-therapie ontvangen met een topoisomerase 1-remmer als het toxine tijdens het recidief of metastasestadium, of recidief of metastasen ervaren binnen 12 maanden na neoadjuvante/adjuvante therapie (exclusief cohort 5 in de verlengingsfase);
  • Allergisch voor enig onderzoeksgeneesmiddel of enig ingrediënt of adjuvant in het geneesmiddel; 39. 3) Personen die ernstige overgevoeligheidsreacties hebben ervaren na gebruik van monoklonale antilichamen;
  • Proefpersonen die behandeling hebben ontvangen met andere antitumorgeneesmiddelen in klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór de start van de studiebehandeling, indien het klinische onderzoek een geregistreerd geneesmiddel betreft, moeten worden uitgesloten volgens exclusiecriterium 4.2).
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er situaties die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen of hun vermogen om de studie te voltooien beïnvloeden.