Kliniske studier av TQB2930-injeksjon for behandling av avanserte solide tumorer

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene meldte seg frivillig til studien, signerte et informert samtykkeskjema og hadde god samarbeidsevne;
• Alder mellom 18 og 75 år (beregnet basert på datoen for signering av det informerte samtykkeskjemaet);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score fra 0 til 1;
• Forventet overlevelse er større enn 12 uker;
• Avansert fastsvulst med HER2-uttrykk bekreftet ved histopatologisk/cytologisk undersøkelse. HER2-uttrykk inkluderer HER2-positiv (inkludert Immunohistokjemi (IHC) 3+, IHC 2+ og Fish-positiv), HER2 lavt uttrykk (inkludert IHC 1+, IHC 2+ og Fish-negativ, HC 0 men med HER2-uttrykk);
• Bekreft tilstedeværelse av minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1 kriterier;

• Laboratorieundersøkelsen oppfyller følgende standarder:

  • Blodprøve: Hemoglobin (HGB) nivåer de siste 14 dagene uten bruk av vekstfaktorer eller blodoverføringer

    • 90g/L; Absolutt nøytrofilverdi (NEUT) ≥ 1.5 × 10^9/L; Blodplatelletelling (PLT)
    • 100×10^9/L;
  • Leverfunksjon: For pasienter uten levermetastase, totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 ganger øvre grenseverdi (ULN), for pasienter med levermetastase, totalt bilirubin (TBIL) ≤ 3.0 ganger øvre grenseverdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2.5 × ULN. Hvis det er ledsaget av levermetastase, da ALT og AST ≤ 5 × ULN;
  • Nyrefunksjon: Serumkreatinin (CR) ≤ 1.5 × ULN eller kreatininklarering (CCr) ≥ 60 ml/min (ved bruk av standard Cockcroft Gault formel);
  • Urinprøve viser en urinproteinkonsentrasjon på ≤ 1+; Hvis urinprotein er ≥ 2+, må det testes for 24-timers urinprotein kvantitativ testing innen 7 dager, kun valgt når 24-timers urinprotein er mindre enn 1g;
  • Koagulasjonsfunksjon: Protrombin tid (PT), aktivert partiell tromboplastin tid (APTT) Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 1.5 × ULN;
  • Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50%;
• Kvinner i fruktbar alder bør samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler under studieperioden og i 6 måneder etter studiens slutt, og ha hatt en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering i studien; Menn bør samtykke til å ta effektive prevensjonsmidler under og i 6 måneder etter studiens fullføring.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med kjent ryggmargskompression eller aktiv sentralnervesystem metastase (definert som ubehandlet eller symptomatisk metastase, eller som krever kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere relaterte symptomer) er ekskludert, med mindre de har vært stabile i minst 4 uker etter behandling (ingen ny eller utvidet bildebevis for hjerne metastase) og ikke har brukt kortikosteroider og antikonvulsiva innen 2 uker før randomisering.
• Forsøkspersoner med kun kutane og/eller intrakranielle lesjoner som mål lesjoner.

• Samtidige sykdommer og medisinsk historie:

  • Har hatt eller har for tiden andre ondartede svulster innen 5 år, unntatt følgende tilfeller: helbredt carcinoma in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft, og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (carcinoma in situ), og T1 (svulst invaderer basalmembranen)], differensiert skjoldbruskkjertelkreft, og kolorektal intramukøs kreft;
  • Bivirkningene fra tidligere behandlinger har ikke kommet tilbake til en Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAEv5.0) score på ≤1, unntatt grad 2 hårtap, grad 2 perifer nevrotoksisitet, grad 2 anemi, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieavvik, og stabil hypotyreose behandlet med hormon erstatningsterapi, som forskeren vurderer å utgjøre
  • De som har gjennomgått større kirurgisk behandling, betydelig traumatisk skade, eller forventes å gjennomgå større kirurgi under studiebehandlingsperioden (unntatt kirurgi spesifisert i protokollen) innen 4 uker før første dose, eller har langsiktige uhelbredte sår eller brudd (unntatt patologiske brudd, men hvis det er alvorlig skade i knokkelforbindelser og det kan påvirke overlevelse, må det ekskluderes). (Større kirurgi er definert som kirurgi på eller over nivå 3 i Nasjonal kirurgisk klassifiseringskatalog 2022 utgave);
  • Det er sykdommer som påvirker intravenøs injeksjon og venøs blodprøvetaking;
  • Forsøkspersoner med medfødt blødning eller koagulasjonsdysfunksjon, eller de som har opplevd blødning eller koagulopati innen 28 dager før start av studiebehandling, eller som har tatt aspirin >325 mg/dag (maksimal antiplatelet dose) innen 7 dager før start av studiebehandling;
  • Cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt, unntatt asymptomatisk og ikke-behandlingskrevende lakunær cerebral infarkt) eller lungeemboli oppstod innen 6 måneder før første dose; for tiden er det dyp venetrombose som krever terapeutisk intervensjon;
  • Dårlig blodtrykkkontroll (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);

  • Lider av større kardiovaskulære sykdommer, inkludert noen av følgende tilstander:

    • Hjerteinsuffisiens på eller over New York Heart Association (NYHA) klasse II;

      • Historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi (som vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, og torsade de pointes) eller hyppig og ukontrollerbar arytmi;

        • Ustabil angina pectoris, eller alvorlig stenose og okklusjon av koronararterien;

          • Har gjennomgått hjerteinfarkt innen 6 måneder;

            • Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) er større enn 450 millisekunder (ms) for menn og større enn 470 ms for kvinner (hvis QTc er unormal, kan det kontinuerlig måles tre ganger med et intervall på mer enn 2 minutter, og gjennomsnittsverdien kan tas);

              • Historie eller familiehistorie av medfødt langt QT-syndrom;
  • Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon av ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 innen 14 dager før start av studiebehandling;
  • Forsøkspersoner med en historie av interstitiell lunge sykdom/pneumoni (ikke-infeksiøs) som krever steroid intervensjon, eller for tiden ledsaget av interstitiell lunge sykdom/pneumoni, eller forsøkspersoner med mistenkt interstitiell lunge sykdom/pneumoni indikert av bildebevis under screeningsperioden og ikke kan utelukkes;
  • Forsøkspersoner med moderat til alvorlig lungefunksjonssvikt/sykdom innen 3 måneder før første dose, inkludert men ikke begrenset til idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni/obstruktiv bronkiolitt, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), restriktiv lungesykdom, etc.; forsøkspersoner med aktiv tuberkulose, medikamentindusert pneumoni, strålingspneumoni som krever behandling, eller klinisk symptomatisk aktiv pneumoni under screeningsperioden; og forsøkspersoner med noen autoimmun, bindevev, eller inflammatorisk sykdom som involverer lungene (revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.), eller de som tidligere har gjennomgått unilateral pneumonektomi, etc.;
  • Forsøkspersoner med aktiv viral hepatitt og dårlig kontroll. Forsøkspersoner som oppfyller følgende krav kan screenes: HBsAg-positive forsøkspersoner må oppfylle kriteriene for Hepatitis B Virus (HBV) DNA kvantifisering <2000 IU/ml (eller 1*10^4 kopi/ml) eller ha mottatt anti-HBV behandling i minst 1 uke før start av studien og ha en 10-fold (1 log verdi) eller større reduksjon i virusindeks, og forsøkspersonene er villige til å motta anti-HBV behandling gjennom hele studieperioden; HCV-infiserte forsøkspersoner (HCV Ab eller HCV RNA positiv): forsøkspersoner som vurderes av forskeren å være i en stabil tilstand eller som for tiden gjennomgår antiviral behandling ved inkludering og fortsetter å motta godkjent antiviral behandling under studien;
  • Personer med aktiv syfilisinfeksjon som krever behandling;
  • De som forbereder seg på eller tidligere har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon eller fast organ transplantasjon;
  • Forsøkspersoner som krever immunsuppressive midler, systemisk eller absorberbar lokal hormonterapi for immunsuppresjon, og fortsatt trenger å fortsette å bruke dem innen 7 dager før første administrering (unntatt forsøkspersoner med en daglig dose av <10 mg prednison eller andre like effektive hormoner);
  • Historie med immundefekt, inkludert HIV-positivitet eller annen ervervet eller medfødt immundefektsyklus;
  • Pasienter med nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse; eller de som tidligere har hatt eller for tiden har nefrotisk syndrom (unntatt de som er helbredet) eller kronisk nefritt;
  • Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  • De som lider av epilepsi og krever behandling;
  • Personer med en historie av misbruk av psykoaktive stoffer og ikke i stand til å slutte, eller de med alvorlige psykiske lidelser.

• Svulstrelaterte symptomer og behandling:

  • Det har vært moderate til store mengder pleural væske, ascites, og perikardial effusion de siste 2 ukene;
  • Pasienter med kreft lymfangitt;
  • Svulstinvasion av større blodkar;
  • Pasienter som har mottatt intravenøs kjemoterapi, stråleterapi, immunterapi, bioterapi, eller makromolekylær målrettet terapi for anti-svulstbehandling innen 3 uker før start av studiebehandling, eller som har mottatt endokrin terapi, små molekyl målrettede legemidler, eller oral kjemoterapi innen 2 uker før start av studiebehandling, utvaskingsperioden beregnes fra slutten av siste behandling;
  • Pasienter som har mottatt behandling med tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater (inkludert men ikke begrenset til Compound Cantharidin Capsules, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsules/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica olje injeksjon/kapsler, Xiaocaiping Tablets/Injection, Huachansu Capsules, etc.) med klare anti-svulst indikasjoner spesifisert i National Medical Products Administration (NMPA) -godkjente legemiddelinstruksjoner innen 2 uker før start av studiebehandling.

• Forskningsbehandling-relatert

  • Tidligere mottatt ADC-terapi ved bruk av en topoisomerase 1-hemmer som toksin under tilbakefall eller metastase stadium, eller opplevd tilbakefall eller metastase innen 12 måneder etter neoadjuvant/adjuvant terapi (unntatt kohort 5 i utvidelsesstadiet);
  • Allergisk mot noe forskningslegemiddel eller noe ingrediens eller adjuvans i legemiddelet; 39. 3) Personer som har opplevd alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner etter bruk av monoklonale antistoffer;
  • Forsøkspersoner som har mottatt behandling med andre anti-svulst legemidler i kliniske studier innen 4 uker før start av studiebehandling, hvis den kliniske studien involverer et markedsført legemiddel, skal ekskluderes i henhold til eksklusjonskriterium 4.2).
• I henhold til forskerens vurdering, er det situasjoner som alvorlig utsetter forsøkspersonenes sikkerhet for fare eller påvirker deres evne til å fullføre studien.