Kliniska studier av TQB2930-injektion för behandling av avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna anmälde sig frivilligt till denna studie, undertecknade ett informerat samtycke och hade god följsamhet;
• Ålder mellan 18 och 75 år (beräknad baserat på datumet för undertecknandet av det informerade samtycket);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng från 0 till 1;
• Förväntad överlevnad är mer än 12 veckor;
• Avancerade solida tumörer med HER2-uttryck bekräftat av histopatologisk/cytologisk undersökning. HER2-uttryck inkluderar HER2-positiv (inklusive Immunohistokemi (IHC) 3+, IHC 2+ och Fish-positiv), HER2 låguttryck (inklusive IHC 1+ IHC 2+ och Fish-negativ, HC 0 men med HER2-uttryck);
• Bekräfta förekomsten av minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterierna;

• Laboratorieinspektionen uppfyller följande standarder:

  • Blodstatus: Hemoglobin (HGB)-nivåer under de senaste 14 dagarna utan användning av tillväxtfaktorer eller blodtransfusioner

    • 90g/L; Neutrofil absolutvärde (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L; Trombocyttal (PLT)
    • ≥100 × 10^9/L;
  • Leverfunktion: För patienter utan levermetastas, totalt bilirubin (TBIL) är ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN), För patienter med levermetastas, totalt bilirubin (TBIL) ≤ 3,0 gånger övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN. Om åtföljd av levertransformation, då ALT och AST ≤ 5 × ULN;
  • Njurfunktion: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min (Användning av standard Cockcroft Gault-formeln);
  • Urinstatus visar en urinproteinkoncentration av ≤ 1+; Om urinprotein är ≥ 2+, behöver det testas för 24 timmar inom 7 dagar Urinprotein kvantitativ testning kan endast väljas när 24-timmars urinprotein är mindre än 1g;
  • Koagulationsfunktion: Protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN;
  • Hjärtfunktion: Vänsterkammarutstötningsfraktion ≥ 50%;
• Kvinnor i fertil ålder ska samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter studiens slut Shi hade ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering i studien; Män ska samtycka under och efter studieperioden Effektiva undvikande åtgärder måste vidtas inom 6 månader efter slutförandet.

Exklusionskriterier:

• Patienter med känd ryggmärgskompression eller aktiv centralnervös metastas (definierad som obehandlad eller symtomgivande metastas, eller som kräver kortikosteroider eller antikonvulsiva för att kontrollera relaterade symtom) exkluderas, om de inte har varit stabila i minst 4 veckor efter behandling (inga nya eller expanderande bildbevis av hjärnmetastas) och inte har använt kortikosteroider och antikonvulsiva inom 2 veckor före randomisering.
• Deltagare med endast hud- och/eller intrakraniella lesioner som målläsioner.

• Samtidiga sjukdomar och medicinsk historik:

  • Har haft eller för närvarande har andra maligna tumörer inom 5 år, med undantag för följande förhållanden: botad cervixcancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (cancer in situ) och T1 (tumör invaderar basalmembranet)], differentierad sköldkörtelcancer och kolorektal intramukös cancer;
  • Biverkningarna från tidigare behandlingar har inte återhämtats till en Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAEv5.0) poäng av ≤1, med undantag för Grad 2 alopeci, Grad 2 perifer neurotoxicitet, Grad 2 anemi, icke-kliniskt signifikanta och asymptomatiska laboratorieavvikelser, och stabil hypotyreos behandlad med hormonersättningsterapi, som forskaren bedömer utgör
  • De som har genomgått större kirurgisk behandling, signifikant traumatisk skada, eller förväntas genomgå större kirurgi under studiebehandlingsperioden (exklusive kirurgier specificerade i protokollet) inom 4 veckor före första dosen, eller har långvariga oläkta sår eller frakturer (exklusive patologiska frakturer, men om det finns allvarlig benskada i benmetastaser och det kan påverka överlevnad, måste det exkluderas). (Större kirurgi definieras som kirurgi på eller över nivå 3 i National Surgical Classification Catalogue 2022-utgåvan);
  • Det finns sjukdomar som påverkar intravenös injektion och venös blodprovstagning;
  • Deltagare med medfödd blödning eller koagulationsdysfunktion, eller de som har upplevt blödning eller koagulopati inom 28 dagar före början av studiebehandlingen, eller som har tagit aspirin >325 mg/dag (den maximala antiplatelet-dosen) inom 7 dagar före början av studiebehandlingen;
  • Cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt, med undantag för asymptomatisk och icke-behandlingskravande lacunär cerebral infarkt) eller lungemboli inträffade inom 6 månader före första dosen; för närvarande finns djup venös trombos som kräver terapeutisk intervention;
  • Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);

  • Lider av större kardiovaskulära sjukdomar, inklusive något av följande förhållanden:

    • Hjärtsvikt på eller över New York Heart Association (NYHA) klass II;

      • Historik av kliniskt signifikant ventrikulär arytmi (såsom persisterande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och torsade de pointes) eller frekvent och okontrollerbar arytmi;

        • Instabil angina pectoris, eller svår stenos och ocklusion av kranskärl;

          • Lidit av hjärtinfarkt inom 6 månader;

            • Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) är större än 450 millisekunder (ms) för män och större än 470 ms för kvinnor (om QTc är abnorm, kan det kontinuerligt mätas tre gånger med ett intervall på mer än 2 minuter, och medelvärdet kan tas);

              • Historik eller familjehistorik av medfödd lång QT-syndrom;
  • Förekomst av okontrollerad infektion av ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 inom 14 dagar före början av studiebehandlingen;
  • Deltagare med historik av interstitiell lungsjukdom/pneumoni (icke-infektiös) som kräver steroidintervention, eller för närvarande åtföljd av interstitiell lungsjukdom/pneumoni, eller deltagare med misstänkt interstitiell lungsjukdom/pneumoni indikerad av bildtagning under screeningsperioden och inte kan uteslutas;
  • Deltagare med måttlig till svår lungfunktionsnedsättning/sjukdom inom 3 månader före första dosen, inklusive men inte begränsat till idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni/obstruktiv bronkiolit, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), restriktiv lungsjukdom, etc.; deltagare med aktiv tuberkulos, läkemedelsinducerad pneumoni, strålningspneumoni som kräver behandling, eller kliniskt symptomatisk aktiv pneumoni under screeningsperioden; och deltagare med någon autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom som involverar lungorna (reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos, etc.), eller de som tidigare har genomgått unilateral pneumonektomi, etc.;
  • Deltagare med aktiv viral hepatit och dålig kontroll. Deltagare som uppfyller följande krav kan screenas: HBsAg-positiva deltagare måste uppfylla kriterierna för Hepatitis B Virus (HBV) DNA-kvantifiering <2000 IU/ml (eller 1*10^4 kopia/ml) eller ha fått anti-HBV-behandling i minst 1 vecka före studiens start och ha en 10-faldig (1 log-värde) eller större minskning i virusindex, och deltagarna är villiga att få anti-HBV-behandling under hela studieperioden; HCV-infekterade deltagare (HCV Ab eller HCV RNA-positiv): deltagare som bedöms av forskaren vara i ett stabilt tillstånd eller för närvarande genomgår antiviral behandling vid inkludering och fortsätter att få godkänd antiviral behandling under studien;
  • Individer med aktiv syfilisinfektion som kräver behandling;
  • De som förbereder sig för eller tidigare har genomgått allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
  • Deltagare som kräver immunosuppressiva medel, systemisk eller absorberbar lokal hormonterapi för immunosuppression, och fortfarande behöver fortsätta använda dem inom 7 dagar före första administration (exklusive deltagare med en daglig dos av <10 mg prednison eller andra lika effektiva hormoner);
  • Historik av immundefekt, inklusive HIV-positivitet eller andra förvärvade eller medfödda immundefektsjukdomar;
  • Patienter med njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys; eller de som tidigare har haft eller för närvarande har nefrotiskt syndrom (exklusive de som har botats) eller kronisk nefrit;
  • Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
  • De som lider av epilepsi och kräver behandling;
  • Individer med historik av missbruk av psykotropa läkemedel och oförmögna att sluta, eller de med svåra psykiska störningar.

• Tumörrelaterade symtom och behandling:

  • Det har funnits måttliga till stora mängder pleuravätska, ascites och perikardialvätska under de senaste 2 veckorna;
  • Patienter med cancerös lymfangit;
  • Tumörinvasion av större blodkärl;
  • Patienter som har fått intravenös kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, bioterapi eller makromolekylär målriktad terapi för antitumörbehandling inom 3 veckor före starten av studiebehandlingen, eller som har fått endokrin terapi, småmolekylära målriktade läkemedel eller oral kemoterapi inom 2 veckor före starten av studiebehandlingen, uttvättningsperioden beräknas från slutet av den senaste behandlingen;
  • Patienter som har fått behandling med traditionella kinesiska patentmediciner och enkla preparat (inklusive men inte begränsat till Compound Cantharidin Capsules, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsules/Injection, Aidi Injection, Brucea javanica oil injection/capsules, Xiaocaiping Tablets/Injection, Huachansu Capsules, etc.) med tydliga antitumörindikationer specificerade i National Medical Products Administration (NMPA)-godkända läkemedelsinstruktioner inom 2 veckor före starten av studiebehandlingen.

• Forskningsbehandlingsrelaterad

  • Tidigare fått ADC-terapi med en topoisomeras 1-hämmare som toxin under återfalls- eller metastaseringsstadiet, eller upplevt återfall eller metastas inom 12 månader efter neoadjuvant/adjuvant terapi (exklusive kohort 5 i förlängningsstadiet);
  • Allergisk mot något forskningsläkemedel eller någon ingrediens eller adjuvans i läkemedlet; 39. 3) Individer som har upplevt svåra överkänslighetsreaktioner efter användning av monoklonala antikroppar;
  • Deltagare som har fått behandling med andra antitumörläkemedel i kliniska prövningar inom 4 veckor före starten av studiebehandlingen, om den kliniska studien involverar ett marknadsfört läkemedel, ska exkluderas enligt exklusionskriterium 4.2).
• Enligt forskarens bedömning finns det situationer som allvarligt äventyrar deltagarnas säkerhet eller påverkar deras förmåga att slutföra studien.