Badania kliniczne iniekcji TQB2930 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody i wykazali dobrą współpracę;
• Wiek od 18 do 75 lat (obliczony na podstawie daty podpisania formularza świadomej zgody);
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
• Oczekiwana przeżywalność większa niż 12 tygodni;
• Zaawansowane guzy lite z potwierdzoną ekspresją HER2 w badaniu histopatologicznym/cytologicznym. Ekspresja HER2 obejmuje pozytywną HER2 (w tym immunohistochemię (IHC) 3+, IHC 2+ i pozytywny wynik Fish), niską ekspresję HER2 (w tym IHC 1+, IHC 2+ i negatywny wynik Fish, HC 0, ale z ekspresją HER2);
• Potwierdzenie obecności co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;

• Badania laboratoryjne spełniają następujące standardy:

  • Morfologia krwi: Poziom hemoglobiny (HGB) w ciągu ostatnich 14 dni bez użycia czynników wzrostu lub transfuzji krwi

    • 90 g/L; bezwzględna wartość neutrofili (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L; liczba płytek krwi (PLT)
    • ≥ 100 × 10^9/L;
  • Funkcja wątroby: Dla pacjentów bez przerzutów do wątroby, całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN), dla pacjentów z przerzutami do wątroby, całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 3,0-krotność ULN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN. Jeśli towarzyszy przerzut do wątroby, to ALT i AST ≤ 5 × ULN;
  • Funkcja nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (CR) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min (z użyciem standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  • Badanie ogólne moczu wykazuje stężenie białka w moczu ≤ 1+; jeśli białkomocz wynosi ≥ 2+, konieczne jest wykonanie w ciągu 7 dni ilościowego badania białka w moczu z 24-godzinnej zbiórki, a uczestnik może zostać wybrany tylko wtedy, gdy 24-godzinny białkomocz jest mniejszy niż 1 g;
  • Funkcja krzepnięcia: Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN;
  • Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%;
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; test ciążowy z surowicy wykonany w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania powinien być ujemny; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

• Wyklucza się pacjentów ze znanym uciskiem na rdzeń kręgowy lub aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (zdefiniowanymi jako nieleczone lub objawowe przerzuty, lub wymagające kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych do kontroli związanych objawów), chyba że były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu (brak nowych lub powiększających się dowodów obrazowych przerzutów do mózgu) i nie stosowano kortykosteroidów i leków przeciwdrgawkowych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• Uczestnicy z wyłącznie zmianami skórnymi i/lub śródczaszkowymi jako zmianami docelowymi.

• Współistniejące choroby i historia medyczna:

  • Mieli lub mają obecnie inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem następujących warunków: wyleczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz nacieka błonę podstawną)], zróżnicowany rak tarczycy i rak śluzówki jelita grubego;
  • Działania niepożądane z poprzednich leczeń nie ustąpiły do wyniku ≤1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAEv5.0), z wyjątkiem łysienia stopnia 2, neurotoksyczności obwodowej stopnia 2, anemii stopnia 2, nieistotnych klinicznie i bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych oraz stabilnej niedoczynności tarczycy leczonej terapią zastępczą hormonami, które badacz uznaje za nie stanowiące zagrożenia;
  • Ci, którzy przeszli poważne leczenie chirurgiczne, znaczną traumę lub spodziewają się poważnej operacji w trakcie leczenia w badaniu (z wyłączeniem operacji określonych w protokole) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, lub mają długo niegojące się rany lub złamania (z wyłączeniem złamań patologicznych, ale jeśli występuje ciężkie uszkodzenie kości w przerzutach do kości i może wpłynąć na przeżycie, należy wykluczyć). (Poważna operacja jest zdefiniowana jako operacje na poziomie 3 lub wyższym w Katalogu Klasyfikacji Chirurgicznej 2022);
  • Występują choroby wpływające na wstrzyknięcie dożylne i pobieranie krwi żylnej;
  • Uczestnicy z wrodzonymi zaburzeniami krwawienia lub krzepnięcia, lub ci, którzy doświadczyli krwawienia lub zaburzeń krzepnięcia w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, lub którzy przyjmowali aspirynę >325 mg/dzień (maksymalna dawka przeciwpłytkowa) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu;
  • Incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu, z wyjątkiem bezobjawowego i nie wymagającego leczenia zawału lakunarnego) lub zatorowość płucna wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; obecnie występuje zakrzepica żył głębokich wymagająca interwencji terapeutycznej;
  • Słaba kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);

  • Cierpienie na poważne choroby sercowo-naczyniowe, w tym którykolwiek z następujących warunków:

    • Niewydolność serca na poziomie II lub wyższym wg klasyfikacji New York Heart Association (NYHA);

      • Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (takich jak utrzymująca się częstoskurcz komorowy, migotanie komór i torsade de pointes) lub częstych i niekontrolowanych arytmii;

        • Niestabilna dławica piersiowa lub ciężkie zwężenie i zamknięcie tętnicy wieńcowej;

          • Przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;

            • Skorygowany odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) jest większy niż 450 milisekund (ms) dla mężczyzn i większy niż 470 ms dla kobiet (jeśli QTc jest nieprawidłowy, można zmierzyć go trzykrotnie w odstępach ponad 2 minut i wziąć średnią);

              • Historia lub historia rodzinna wrodzonego zespołu długiego QT;
  • Obecność niekontrolowanej infekcji o nasileniu ≥2 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu;
  • Uczestnicy z historią śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc (niezakaźnego) wymagającej interwencji steroidowej, lub obecnie towarzyszącej śródmiąższowej chorobie płuc/zapaleniu płuc, lub uczestnicy z podejrzeniem śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc wskazanym w obrazowaniu w okresie badań przesiewowych i niemożliwym do wykluczenia;
  • Uczestnicy z umiarkowaną do ciężką dysfunkcją/chorobą płuc w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką, w tym, ale nie ograniczając się do, idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc/zapalenia oskrzelików, ciężkiej astmy, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), restrykcyjnej choroby płuc itp.; uczestnicy z aktywną gruźlicą, polekowym zapaleniem płuc, popromiennym zapaleniem płuc wymagającym leczenia lub klinicznie objawowym aktywnym zapaleniem płuc w okresie badań przesiewowych; oraz uczestnicy z jakimikolwiek autoimmunologicznymi, tkankowymi lub zapalnymi chorobami obejmującymi płuca (reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.), lub ci, którzy wcześniej przeszli jednostronną pneumonektomię itp.;
  • Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby i słabą kontrolą. Uczestnicy spełniający następujące wymagania mogą być przesiewani: Uczestnicy z dodatnim HBsAg muszą spełniać kryteria ilościowego oznaczenia DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) <2000 IU/ml (lub 1×10^4 kopii/ml) lub otrzymywać leczenie przeciw HBV przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem badania i mieć 10-krotne (1 log) lub większe zmniejszenie wskaźnika wirusowego, a uczestnicy są gotowi otrzymywać leczenie przeciw HBV przez cały okres badania; Uczestnicy zakażeni HCV (dodatni HCV Ab lub HCV RNA): uczestnicy, którzy w ocenie badacza są w stabilnym stanie lub obecnie przechodzą leczenie przeciwwirusowe w momencie rekrutacji i kontynuują zatwierdzone leczenie przeciwwirusowe w trakcie badania;
  • Osoby z aktywną infekcją kiłą wymagającą leczenia;
  • Ci, którzy przygotowują się lub wcześniej przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu stałego;
  • Uczestnicy, którzy wymagają leków immunosupresyjnych, systemowej lub wchłanialnej lokalnej terapii hormonalnej w celu immunosupresji i nadal muszą je stosować w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem uczestników z dzienną dawką <10 mg prednizonu lub innych równorzędnych hormonów);
  • Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik HIV lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności;
  • Pacjenci z niewydolnością nerek wymagającą hemodializy lub dializy otrzewnowej; lub ci, którzy wcześniej mieli lub obecnie mają zespół nerczycowy (z wyłączeniem wyleczonych) lub przewlekłe zapalenie nerek;
  • Słabo kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/L);
  • Ci, którzy cierpią na padaczkę i wymagają leczenia;
  • Osoby z historią nadużywania leków psychotropowych i niezdolne do zaprzestania, lub ci z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi.

• Objawy i leczenie związane z nowotworem:

  • Wystąpiły umiarkowane do dużych ilości wysięku opłucnowego, wodobrzusza i wysięku osierdziowego w ciągu ostatnich 2 tygodni;
  • Pacjenci z rakowym zapaleniem naczyń chłonnych;
  • Naciek nowotworowy na główne naczynia krwionośne;
  • Pacjenci, którzy otrzymali dożylną chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, bioterapię lub terapię celowaną makrocząsteczkową w leczeniu przeciwnowotworowym w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, lub którzy otrzymali terapię endokrynną, małocząsteczkowe leki celowane lub chemioterapię doustną w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, okres wypłukania jest obliczany od końca ostatniego leczenia;
  • Pacjenci, którzy otrzymali leczenie tradycyjnymi chińskimi lekami patentowymi i prostymi preparatami (w tym, ale nie ograniczając się do Kapsułek złożonych z kantarydyny, Zastrzyku Kang'ai, Kapsułek/Zastrzyku Kanglaite, Zastrzyku Aidi, Zastrzyku/kapsułek z olejem z Brucea javanica, Tabletek/Zastrzyku Xiaocaiping, Kapsułek Huachansu itp.) z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w zatwierdzonych ulotkach leków przez National Medical Products Administration (NMPA) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.

• Związane z leczeniem badawczym

  • Wcześniej otrzymywali terapię ADC z użyciem inhibitora topoizomerazy 1 jako toksyny w stadium nawrotu lub przerzutów, lub doświadczyli nawrotu lub przerzutów w ciągu 12 miesięcy po leczeniu neoadjuwantowym/adiuwantowym (z wyłączeniem kohorty 5 w etapie rozszerzenia);
  • Alergia na jakikolwiek lek badawczy lub jakikolwiek składnik lub adiuwant w leku; 39. 3) Osoby, które doświadczyły ciężkich reakcji nadwrażliwości po użyciu przeciwciał monoklonalnych;
  • Uczestnicy, którzy otrzymali leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, jeśli badanie kliniczne dotyczy leku wprowadzonego na rynek, powinni być wykluczeni zgodnie z kryterium wykluczenia 4.2).
• Według oceny badacza, występują sytuacje, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników lub wpływają na ich zdolność do ukończenia badania.