Estudos Clínicos da Injeção TQB2930 para o Tratamento de Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

• Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram um formulário de consentimento informado e apresentam boa adesão;
• Idade entre 18 e 75 anos (calculada com base na data de assinatura do formulário de consentimento informado);
• Pontuação Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
• Expectativa de sobrevivência superior a 12 semanas;
• Tumores sólidos avançados com expressão de HER2 confirmada por exame histopatológico/citológico. A expressão de HER2 inclui HER2 positivo (incluindo Imunohistoquímica (IHC) 3+, IHC 2+ e Fish positivo), HER2 de baixa expressão (incluindo IHC 1+ IHC 2+ e Fish negativo, HC 0 mas com expressão de HER2);
• Confirmar a presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;

• As inspeções laboratoriais cumprem os seguintes padrões:

  • Hemograma completo: Níveis de Hemoglobina (HGB) nos últimos 14 dias sem o uso de fatores de crescimento ou transfusões de sangue

    • 90g/L; Valor absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥ 1.5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT)
    • 100×10^9 /L;
  • Função hepática: Para pacientes sem metástase hepática, a bilirrubina total (TBIL) é ≤ 1.5 vezes o limite superior normal (ULN), para pacientes com metástase hepática, a bilirrubina total (TBIL) ≤ 3.0 vezes o limite superior normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2.5 × ULN. Se acompanhadas de metástase hepática, então ALT e AST ≤ 5 × ULN;
  • Função renal: Creatinina sérica (CR) ≤ 1.5 × ULN ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min (utilizando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault);
  • Exame de urina de rotina mostra uma concentração de proteína na urina de ≤ 1+; Se a proteína na urina for ≥ 2+, é necessário realizar um teste quantitativo de proteína na urina de 24 horas dentro de 7 dias, só podendo ser selecionado quando a proteína na urina de 24 horas for inferior a 1g;
  • Função de coagulação: Tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1.5 × ULN;
  • Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%;
• Mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e durante 6 meses após o seu término; deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo; Os homens devem concordar em tomar medidas eficazes de evitamento durante e após o período do estudo, dentro de 6 meses após a sua conclusão.

Critérios de Exclusão:

• São excluídos pacientes com compressão medular conhecida ou metástase ativa do sistema nervoso central (definida como metástase não tratada ou sintomática, ou que requer corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas relacionados), a menos que tenham estado estáveis durante pelo menos 4 semanas após o tratamento (sem evidências de imagem novas ou em expansão de metástase cerebral) e não tenham usado corticosteroides e anticonvulsivantes dentro de 2 semanas antes da randomização.
• Sujeitos com apenas lesões cutâneas e/ou intracranianas como lesões-alvo.

• Doenças e histórico médico concomitantes:

  • Ter tido ou atualmente ter outros tumores malignos dentro de 5 anos, exceto pelas seguintes condições: carcinoma in situ do colo do útero curado, cancro de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a membrana basal)], cancro da tiróide diferenciado e cancro intramucoso colorretal;
  • As reações adversas de tratamentos anteriores não recuperaram para uma pontuação ≤1 da Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (CTCAEv5.0), exceto para alopecia de grau 2, neurotoxicidade periférica de grau 2, anemia de grau 2, anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas e assintomáticas, e hipotiroidismo estável tratado com terapia de reposição hormonal, que o investigador considere não representar risco;
  • Aqueles que foram submetidos a tratamento cirúrgico maior, lesão traumática significativa, ou são esperados para cirurgia maior durante o período de tratamento do estudo (excluindo cirurgias especificadas no protocolo) dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou têm feridas ou fraturas de longa duração não curadas (excluindo fraturas patológicas, mas se houver dano ósseo grave em metástases ósseas e isso possa afetar a sobrevivência, precisa ser excluído). (Cirurgia maior é definida como cirurgias de nível 3 ou superior no Catálogo Nacional de Classificação Cirúrgica edição 2022);
  • Existem doenças que afetam a injeção intravenosa e a colheita de sangue venoso;
  • Sujeitos com distúrbio hemorrágico ou de coagulação congénito, ou aqueles que sofreram hemorragia ou coagulopatia dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou que tomaram aspirina >325 mg/dia (a dose máxima antiplaquetária) dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo;
  • Acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral, exceto para enfarte lacunar cerebral assintomático e que não requer tratamento) ou embolia pulmonar ocorrida dentro de 6 meses antes da primeira dose; atualmente, há trombose venosa profunda que requer intervenção terapêutica;
  • Controlo inadequado da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);

  • Sofrer de doenças cardiovasculares maiores, incluindo qualquer uma das seguintes condições:

    • Insuficiência cardíaca no nível II ou superior da New York Heart Association (NYHA);

      • Histórico de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular persistente, fibrilação ventricular e torsades de pointes) ou arritmias frequentes e incontroláveis;

        • Angina instável, ou estenose grave e oclusão da artéria coronária;

          • Sofreu enfarte do miocárdio dentro de 6 meses;

            • O intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) é superior a 450 milissegundos (msec) para homens e superior a 470 msec para mulheres (se o QTc for anormal, pode ser medido continuamente três vezes com um intervalo superior a 2 minutos, e pode ser tomada a média);

              • Histórico ou histórico familiar de síndrome do QT longo congénito;
  • Presença de infeção não controlada de ≥ Grau 2 da Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo;
  • Sujeitos com histórico de doença pulmonar intersticial/pneumonia (não infeciosa) que requer intervenção com esteroides, ou atualmente acompanhados de doença pulmonar intersticial/pneumonia, ou sujeitos com suspeita de doença pulmonar intersticial/pneumonia indicada por imagens durante o período de rastreio e que não possa ser excluída;
  • Sujeitos com disfunção/doença pulmonar moderada a grave dentro de 3 meses antes da primeira dose, incluindo, mas não limitado a, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizadora/bronquiolite obstrutiva, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave, doença pulmonar restritiva, etc.; sujeitos com tuberculose ativa, pneumonia induzida por drogas, pneumonia por radiação que requer tratamento, ou pneumonia ativa clinicamente sintomática durante o período de rastreio; e sujeitos com quaisquer doenças autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórias envolvendo os pulmões (artrite reumatóide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.), ou aqueles que previamente foram submetidos a pneumonectomia unilateral, etc.;
  • Sujeitos com hepatite viral ativa e controlo inadequado. Sujeitos que cumpram os seguintes requisitos podem ser rastreados: sujeitos HBsAg-positivos devem cumprir os critérios de quantificação do DNA do Vírus da Hepatite B (HBV) <2000 UI/ml (ou 1*10^4 cópias/ml) ou ter recebido tratamento anti-HBV durante pelo menos 1 semana antes do início do estudo e ter uma redução de 10 vezes (1 valor log) ou maior no índice viral, e os sujeitos estão dispostos a receber tratamento anti-HBV durante todo o período do estudo; sujeitos infetados com HCV (HCV Ab ou HCV RNA positivo): sujeitos que são julgados pelo investigador como estando num estado estável ou estão atualmente em tratamento antiviral no momento da inscrição e continuam a receber tratamento antiviral aprovado durante o estudo;
  • Indivíduos com infeção ativa por sífilis que requer tratamento;
  • Aqueles que estão a preparar-se ou previamente foram submetidos a transplante de medula óssea alogénico ou transplante de órgão sólido;
  • Sujeitos que requerem agentes imunossupressores, terapia hormonal sistémica ou local absorvível para imunossupressão, e ainda precisam de continuar a usá-los dentro de 7 dias antes da primeira administração (excluindo sujeitos com uma dose diária de <10 mg de prednisona ou outras hormonas igualmente eficazes);
  • Histórico de deficiência imunológica, incluindo positividade para VIH ou outras doenças de deficiência imunológica adquiridas ou congénitas;
  • Pacientes com insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal; ou aqueles que previamente tiveram ou atualmente têm síndrome nefrótica (excluindo aqueles que foram curados) ou nefrite crónica;
  • Diabetes mal controlada (glicemia em jejum (FBG) > 10 mmol/L);
  • Aqueles que sofrem de epilepsia e requerem tratamento;
  • Indivíduos com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapazes de parar, ou aqueles com distúrbios mentais graves.

• Sintomas e tratamento relacionados com o tumor:

  • Houve quantidades moderadas a grandes de derrame pleural, ascite e derrame pericárdico nas últimas 2 semanas;
  • Pacientes com linfangite carcinomatosa;
  • Invasão tumoral de vasos sanguíneos principais;
  • Pacientes que receberam quimioterapia intravenosa, radioterapia, imunoterapia, bioterapia ou terapia alvo de macromoléculas para tratamento antitumoral dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou que receberam terapia endócrina, medicamentos alvo de pequenas moléculas ou quimioterapia oral dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, o período de washout é calculado a partir do final do último tratamento;
  • Pacientes que receberam tratamento com medicamentos tradicionais chineses e preparações simples (incluindo, mas não limitado a, Cápsulas de Cantaridina Composta, Injeção de Kang'ai, Cápsulas/Injeção de Kanglaite, Injeção de Aidi, Injeção/cápsulas de óleo de Brucea javanica, Comprimidos/Injeção de Xiaocaiping, Cápsulas de Huachansu, etc.) com indicações antitumorais claras especificadas nas instruções de medicamentos aprovadas pela National Medical Products Administration (NMPA) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.

• Relacionado com o tratamento de investigação

  • Recebeu previamente terapia ADC usando um inibidor da topoisomerase 1 como a toxina durante o estágio de recorrência ou metástase, ou sofreu recorrência ou metástase dentro de 12 meses após terapia neoadjuvante/adjuvante (excluindo a coorte 5 no estágio de extensão);
  • Alergia a qualquer medicamento de investigação ou qualquer ingrediente ou adjuvante no medicamento; 39. 3) Indivíduos que sofreram reações de hipersensibilidade graves após o uso de anticorpos monoclonais;
  • Sujeitos que receberam tratamento com outros medicamentos antitumorais em ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, se o estudo clínico envolver um medicamento comercializado, devem ser excluídos de acordo com o critério de exclusão 4.2).
• De acordo com o julgamento do investigador, existem situações que colocam seriamente em perigo a segurança dos sujeitos ou afetam a sua capacidade de completar o estudo.