Kaksoisantiagregaattilääkityksen kesto kroonisessa raajauhan uhkaavassa iskemiassa distalisen revaskularisaation jälkeen (DAPTCLTI)
Kaksinkertaisen verihiutaleiden estolääkityksen kesto kroonisessa raajauhanneetäisyyden uhkaavassa iskemiassa distalisen revaskularisaation jälkeen: satunnaistettu, kaksoissokkokoe PALADIN [PeripherAL Arterial DIsease Network] -DAPTCLTI
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen raajan uhkaava iskemia (CLTI) määritellään iskeemiseksi jalkakivuksi levossa tai parantumattomiksi jalkahaavoiksi, jotka johtuvat vakavasta ääreisvaltimotautiperifeerisestä arteriaalisairaudesta (PAD). Tämä tila liittyy lisääntyneeseen kuolleisuus- ja suuremman amputaation riskiin ja on tullut maailmanlaajuiseksi terveysongelmaksi. Revaskularisaatio on hoidon kulmakivi iskeemisen kivun lievittämiseksi, raajan menetyksen estämiseksi ja potilaan itsenäisyyden säilyttämiseksi. Revaskularisaatiotoimenpiteet usein koskevat polven alapuolista valtimotautia CLTI-väestössä. Huolimatta raajan pelastusleikkauksesta, viimeaikaiset raportit korostavat edelleen tämän väestön heikkoa selviytymistä. Kuolleisuusaste pysyy korkeana, jopa 25 % potilaista ensimmäisen seurantavuoden aikana endovaskulaarisen revaskularisaatiotoimenpiteen jälkeen. Tätä heikkoa kokonaisselviytymistä korostetaan jatkuvasti kirjallisuudessa, ja sydän- ja verisuonitapahtumat ovat pääasiallinen kuolinsyy, jota seuraavat raajan haittatapahtumat.
Kaksoisverihiutaleiden estolääkitys (DAPT, aspiriini ja klopidogreeli) suositellaan vähintään 1 kuukauden ajaksi perifeerisen angioplastian jälkeen. Tämän DAPT:n tarkka kesto on kuitenkin kiistanalainen. Polven alapuolisten valtimoiden angioplastian jälkeen seuraa usein pidempi DAPT-kausi, 3 kuukaudesta yhteen vuoteen, korkean valtimotromboosin/stenoosin riskin vuoksi. Nykyiset eurooppalaiset tai amerikkalaiset suositukset ovat epäjohdonmukaisia antikoagulanttistrategioiden suhteen polven alapuolisen revaskularisaation jälkeen. Suurin osa nykyisestä antikoagulanttistrategiasta PAD-angioplastian jälkeen pääasiassa ekstrapoloidaan sepelvaltimostrategiasta. Ei ole satunnaistutkimusta PAD-revaskularisaation jälkeen CLTI:ssä, joka arvioisi DAPT:n kestoa. Viimeaikaisessa VOYAGER PAD -tutkimuksessa vain 6,2 % potilaista oli saanut polven alapuolisen revaskularisaation.
Antikoagulanttihoidon hallinta polven alapuolisen revaskularisaatiotoimenpiteen jälkeen on siten haastavaa arkipäiväisessä käytännössä. Lähes poikkeuksetta pidempi altistuminen DAPT:lle johtaisi lisääntyneeseen verenvuotoon, ja tarkka riski-hyöty-suhde tuskin voidaan kodifioida. Pidimme ensiarvoisen tärkeänä tutkia riittävästi DAPT:n kestoa PAD:n vakavimmalla alueella. PALADIN-DAPTCLTI:n, satunnaistetun kaksoissokkotutkimuksen, suunnittelu mahdollistaa 12 kuukauden DAPT:n mahdollisen hyödyn arvioinnin potilailla, joille on tehty polven alapuolinen angioplastia, ja arvioi huolellisesti tämän strategian turvallisuuden.
Se on ensimmäinen tutkimus DAPT:n kestosta potilailla, joille on tehty polven alapuolinen angioplastia CLTI:lle, PAD:n loppuvaiheelle.
Lisäksi, vaikka raaja säilytetään, CLTI-potilaat eivät aina koe kestävää parannusta elämänlaadussaan, ja toistuvat toimenpiteet todennäköisesti vaikuttavat haitallisesti heidän terveydentilaansa. Muiden kliinisten päätepisteiden ja pitkän aikavälin kustannustehokkuuden ohella potilaan raportoimat tulokset elämänlaadun suhteen toimenpiteen jälkeisellä kaudella ovat myös erityisen merkityksellisiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joseph Emmerich, Pr
- Puhelinnumero: +33 1 44 12 37 64
- Sähköposti: jemmerich@ghpsj.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Naima SGHIOUAR, PhD
- Puhelinnumero: +330144123362
- Sähköposti: nsghiouar@ghpsj.fr
Opiskelupaikat
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75014
- Rekrytointi
- Hospital Saint Joseph
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph Emmerich Professor, MD
- Puhelinnumero: +33 1 44 12 37 64
- Sähköposti: jemmerich@ghpsj.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Sairaalaan otetut potilaat, joilla on CLTI, määritelty Rutherford-luokassa 4 (iskeeminen lepokipu) tai 5 (lievä kudostuho, parantumaton haava, paikallinen kuolio), joka on kehittynyt yli 2 viikon ajan + yksi tai useampi epänormaali hemodynaaminen parametri: nilkka-olake-indeksi (ABI) <0,4 (käyttäen jalkaterän selkä- ja takatibiaalisten valtimoiden korkeampaa arvoa), absoluuttinen korkein nilkkapaine <50 mm Hg, absoluuttinen varpaanpaine <30 mm Hg.
- Onnistunut endovaskulaarinen revaskularisaatio, joka käsittää polven alapuoliset valtimot (angioplastia/stentointi) yksin tai yhdistettynä polven ylä- ja alapuoliseen revaskularisaatioon viimeisen 7 päivän aikana ennen satunnaistamista
- Kuuluminen ranskalaiseen terveysvakuutusjärjestelmään
- Potilas kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Naisten kohdalla, jotka voivat tulla raskaaksi: negatiivinen seerumin raskaus testi ja riittävän ehkäisyn käyttö.
(CTFG-ohjeiden mukaan nainen katsotaan hedelmälliseksi eli hedelmöityskykyiseksi menarkeen jälkeen ja kunnes hänestä tulee postmenopausaalinen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyvät sterilointimenetelmät sisältävät hysterektomian, molemminpuolisen salpingektomian ja molemminpuolisen ooforektomian. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkea follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -taso postmenopausaalisen alueen sisällä voidaan käyttää vahvistamaan postmenopausaalinen tila naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Kuitenkin, jos 12 kuukauden amenorrheaa ei ole, yksittäinen FSH-mittaus on riittämätön.)
Poissulkemiskriteerit:
- PAD Rutherford-luokka 0, 1, 2, 3 tai 6 (Rutherford 6 määritelty vakavaksi
- iskeemiseksi haavaksi tai jalkakuolioiksi, jotka ylittävät varpaat)
- Akuutti raajaiskemia viimeisen kuukauden aikana ennen kelpoistavaa revaskularisaatiota
- Verihiutaleiden määrä < 100x109/L
- Tarve kaksoisverihiutaleiden estohoidolle muusta syystä kuin PAD
- Tarve samanaikaiseen hoitoon antikoagulantilla (VKA tai DOAC [lukuun ottamatta matalaa rivaroksabaania 2,5 mg x 2])
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys aspiriinille/klopidogrelille
- Poissulkemiskriteerit, jotka liittyvät verenvuotoriskiin tai systeemisiin olosuhteisiin:
- Lääketieteellinen historia tai aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto, vauriot tai olosuhteet viimeisen 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä, joita pidetään merkittävänä riskinä suurelle verenvuodolle (tämä voi sisältää nykyisen lääketieteellisesti vahvistetun mahahaavan, syöpäkasvaimen, jolla on suuri verenvuotoriski, nykyisen tai äskettäisen aivo- tai selkäydinvamman, tunnetut ruokatorven varikosit tai suuret selkäydin- tai aivosisäiset verisuonipoikkeavuudet;
- Vakava maksan vajaatoiminta tai mikä tahansa tunnettu maksasairaus, joka liittyy veren hyytymishäiriöön tai verenvuotoriskiin;
- Mikä tahansa tila, joka vaatii dialyysiä tai munuaisten korvaushoitoa tai munuaisten vajaatoiminta seulonnassa arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeuden ollessa <15 ml/min/1,73 m2 (jos potilaan eGFR on <30 ml/min/1,73 m2 ennen toimenpidettä, sen on pysyttävä >15 ml/min/1,73 m2 72 tunnin kuluttua toimenpiteestä potilaan rekrytoimiseksi ja satunnaistamiseksi);
- Vahvistettu akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä (ACS) 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä; Suuri vamma tai onnettomuus 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä;
- Mikä tahansa lääketieteellisesti dokumentoitu historia aivoverenvuodosta, aivohalvauksesta tai ohimenevästä iskeemisesta kohtauksesta (TIA);
- Tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (määritetty lääketieteellisen historian tarkastelun perusteella), lukuun ottamatta paikallista ihosyöpää (basal- tai squamous-solusyöpä);
- Huonosti kontrolloitu diabetes (tutkijan harkinnan mukaan);
- Vakava kontrolloimaton verenpaine (tutkijan harkinnan mukaan);
- Muut poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi (viimeisen 30 päivän aikana) tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen (lääke tai laite)
- Läheinen suhde tutkimuspaikkaan; esim. tutkijan läheinen sukulainen, riippuvainen henkilö (esim. tutkimuspaikan työntekijä tai opiskelija)
- Odotettu mahdoton seuranta tai huono noudattaminen
- Vapaudesta riistetty potilas
- Potilas holhouksen, huoltajuuden tai oikeussuojan alaisena
- Dokumentoitu raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KLOPIDOGREELI
11 kuukautta klopidogreelia 75 mg/päivä
|
Yhden kuukauden sisällyttämisen ja satunnaistamisen jälkeen interventioryhmä saa klopidogreelia 75 mg/päivä 11 kuukauden ajan ja kontrolliryhmä saa klopidogreelin placeboa/päivä 11 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: PLASEBO KLOPIDOGRELI
11 kuukautta klopidogrelin lumelääkettä
|
Yhden kuukauden sisällyttämisen ja satunnaistamisen jälkeen kontrolliryhmä saa 11 kuukauden ajan plaseboa clopidogrelia/päivä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amputaatiovapaa selviytyminen 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukauden amputaatiovapaa selviytyminen, joka määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta pääamputaatioon (määritelty nilkan yläpuolella olevaksi amputaatioksi) tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tahansa tapahtuu ensin, kaikille koehenkilöille.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Emmerich, Pr, Hôpital Paris Saint Joseph
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Anand SS, Caron F, Eikelboom JW, Bosch J, Dyal L, Aboyans V, Abola MT, Branch KRH, Keltai K, Bhatt DL, Verhamme P, Fox KAA, Cook-Bruns N, Lanius V, Connolly SJ, Yusuf S. Major Adverse Limb Events and Mortality in Patients With Peripheral Artery Disease: The COMPASS Trial. J Am Coll Cardiol. 2018 May 22;71(20):2306-2315. doi: 10.1016/j.jacc.2018.03.008. Epub 2018 Mar 11.
- Aboyans V, Ricco JB, Bartelink MEL, Bjorck M, Brodmann M, Cohnert T, Collet JP, Czerny M, De Carlo M, Debus S, Espinola-Klein C, Kahan T, Kownator S, Mazzolai L, Naylor AR, Roffi M, Rother J, Sprynger M, Tendera M, Tepe G, Venermo M, Vlachopoulos C, Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteriesEndorsed by: the European Stroke Organization (ESO)The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur Heart J. 2018 Mar 1;39(9):763-816. doi: 10.1093/eurheartj/ehx095. No abstract available.
- Abola MT, Bhatt DL, Duval S, Cacoub PP, Baumgartner I, Keo H, Creager MA, Brennan DM, Steg PG, Hirsch AT; REACH Investigators. Fate of individuals with ischemic amputations in the REACH Registry: three-year cardiovascular and limb-related outcomes. Atherosclerosis. 2012 Apr;221(2):527-35. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.002. Epub 2012 Jan 24.
- Allemang MT, Rajani RR, Nelson PR, Hingorani A, Kashyap VS. Prescribing patterns of antiplatelet agents are highly variable after lower extremity endovascular procedures. Ann Vasc Surg. 2013 Jan;27(1):62-7. doi: 10.1016/j.avsg.2012.05.001. Epub 2012 Sep 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Embolia ja tromboosi
- Tromboosi
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tiofeenit
- Tiklopidiini
- Thienopyridiinit
- Klopidogreeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 729_PALADIN-DAPTCLTI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .