Suun kautta otettava galliummaltolaatti toistuvassa glioblastoomassa

Ottamiskriteerit:

1. Ikä >18 vuotta
2. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on saatava ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavallista lääketieteellistä hoitoa, sillä ymmärryksellä, että koehenkilö voi milloin tahansa peruuttaa suostumuksen ilman, että se vaikuttaa tulevaan lääketieteelliseen hoitoon.
3. Kaikilla koehenkilöillä on oltava aiempi histologinen diagnoosi glioblastomasta (GBM) (WHO-luokan IV) tai GBM:n molekyylipiirteet (WHO:n kasvainten luokituksen 5. painoksen 6. osan, Keskeisen hermoston kasvaimet, mukaisesti).
4. Koehenkilöiden on saatava vakiohoito, joka koostuu sädehoidosta ja temotsolomidista (eli Stupp-protokollasta). Adjuvaantinen temotsolomidihoidon on oltava valmistunut vähintään neljä viikkoa ennen GaM:n antamista, jotta vältytään mahdollisilta päällekkäisiltä myrkytyksiltä GaM:n kanssa. Vaikka temotsolomidin puoliintumisaika (T½) on 1,8 tuntia ja sen odotetaan poistuvan viidessä puoliintumisajassa, osalla temotsolomidia saaneista potilaista voi esiintyä viivästynyttä absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) laskua. Siksi temotsolomidin valmistumisen ja GaM:n välillä vaaditaan neljän viikon väli. Ennen osallistumista saadun kemoterapian tai sädehoidon määrälle ei ole enimmäisrajaa.
5. Koehenkilöiden on oltava oireiltaan vakaat ilman uusia tai nopeasti pahenevia neurologisia vajauksia vähintään 14 päivää ennen seulontaa.
6. Keskeisen hermoston onkologia-asiantuntijoista koostuvan moniammatillisen ryhmän (johon voi kuulua neuro-onkologiaa, sädehoitoa, neurokirurgiaa ja radiologiaa) on tarkastettava koehenkilöillä olevan radiologisia merkkejä kasvaimen etenemisestä (RANO-kriteerien määritelmän mukaisesti), jotka vaativat kirurgista patologista näytettä (stereotaktinen biopsia tai kraniotomia kasvaimen poistamiseksi/resektointia varten).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–2.

8. Koehenkilöillä on oltava riittävä luuydintoiminta seuraavien perusteella:

   1. ANC >1500/μL (vakaa ilman kasvutekijähoitoa viikon sisällä tutkimuslääkkeen annosta)
   2. Hemoglobiini > 9 g/dL
   3. Verihiutalemäärä > 100 000/μL ilman verensiirtoa viikon sisällä

9. Koehenkilöillä on oltava riittävä maksa- ja munuaistoiminta seuraavien laboratoriotestien perusteella:

   1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 × yläraja (ULN)
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 × ULN
   3. Alkaliinen fosfataasi ≤ 2 × ULN
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN
   5. Kreatiniini < 1,5 mg/dL tai glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) munuaisten sairauksien ruokavalion muutoksella (MDRD) > 45

10. Naispuolisilla koehenkilöillä on täytettävä yksi seuraavista:

    1. Vähintään vuoden kestänyt vaihdevuosien jälkeinen vaihe ennen osallistumista, TAI
    2. Kirurgisesti steriili (eli käynyt läpi hysterektomian tai molemminpuolisen ooforektomian), TAI
    3. Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä (määritelty niin, että hän ei täytä kumpaakaan yllä olevaa kriteeriä), suostuu käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisyvälinettä (yhdistelmämenetelmät vaativat kahden seuraavan käyttöä: paljastin spermatisidilla, kohdunkaulaverkko spermatisidilla, ehkäisysieni, mies- tai naiskondomi, hormonaalinen ehkäisy) tiedostetun suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien aina 21 päivään tutkimusaineen viimeisen annoksen jälkeen, TAI
    4. Suostuu käyttämään todellista pidättäytymistä, kun se on linjassa koehenkilön ensisijaisten ja tavallisten elämäntapojen kanssa. (Jaksollinen pidättäytyminen [esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpö-, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

11. Miespuoliset koehenkilöt, vaikka kirurgisesti steriloitu (eli vasektomian jälkeen), täytyy suostua yhteen seuraavista:

    1. Käyttää tehokasta estoehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 60 kalenteripäivän ajan tutkimusaineen viimeisen annoksen jälkeen, TAI
    2. Suostua käyttämään todellista pidättäytymistä, kun se on linjassa koehenkilön ensisijaisten ja tavallisten elämäntapojen kanssa. (Jaksollinen pidättäytyminen [esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpö-, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
12. Suun kautta nauttivat raudan lisäravinteet tai raudankelauslääkkeet on lopetettava vähintään viikko ennen GaM:n aloittamista, koska nämä aineet voivat vaikuttaa GaM:n tehoon. GaM:n ja muiden samanaikaisten lääkkeiden välistä lääkeaineiden välistä vuorovaikutusta ei ole raportoitu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muun aktiivisen pahanlaatuisen sairauden läsnäolo, joka on diagnosoitu 12 kuukauden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää, riittävästi hoidettua melanoomaa luokkaa 2 tai vähemmän tai kohdunkaulan intraepiteelin neoplasiaa. Aktiivinen pahanlaatuinen sairaus on sairaus, jota hoidetaan.
2. Aiempi kemoterapia tai sädehoito 14 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
3. Tunnettu yliherkkyys tai sietämättömyys galliumpohjaisia lääkkeitä kohtaan.
4. Samanaikainen sytotoksisen kemoterapian käyttö ei ole sallittua.
5. Epävakaat tai vakavat samanaikaiset sairaudet, kuten vakava sydänsairaus (New York Heart Association -luokka 3 tai 4) tai tunnettu keuhkosairaus (pakollinen expiraatorinen tilavuus (FEV) <50 %), hallitsematon diabetes mellitus.
6. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia, hitaasti etenevä hengitysvaikeus ja kuiva yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyspneumoniitti tai oireileva pleuraefuusio.
7. Koehenkilöt, jotka eivät ole suorittaneet kaikkia vakiintuneita hoitomuotoja, mukaan lukien kirurgisia toimenpiteitä ja sädehoitoa.
8. Koehenkilöt, joilla on uusia tai pahenevia neurologisia vajauksia, jotka vaatisivat kirurgista hoitoa ennen tutkimuslääkkeen täydellistä antamista.
9. Kyvyttömyys sietää suun kautta nautittavaa lääkettä tai pitää tabletteja sisällään.
10. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
11. Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.