Oral Gallium Maltolat for Tilbakevendende Glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Alder >18 år
2. Frivillig skriftlig samtykke må innhentes før utførelse av enhver studie-relatert prosedyre som ikke er del av standard medisinsk behandling, med forståelsen om at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten skadevirkning for fremtidig medisinsk behandling.
3. Alle forsøkspersoner må ha en tidligere histologisk diagnose av Glioblastom (GBM) (WHO grad IV) eller molekylære kjennetegn ved GBM (i henhold til 6. bind av Sentralnervesystem-tumorer i 5. utgave av WHO-klassifiseringen av svulster).
4. Forsøkspersoner må ha mottatt standardbehandling som består av stråleterapi og temozolomid (dvs. Stupp-protokollen). Behandling med adjuvant temozolomid må være fullført minst fire uker før GaM-administrering for å unngå potensiell overlappende toksisitet med GaM. Selv om halveringstiden (T½) for temozolomid er 1,8 timer og det forventes å være klart etter fem halveringstider, kan noen pasienter som mottar temozolomid oppleve en forsinket undertrykkelse av deres absolutte neutrofilantall (ANC). Derfor vil det kreves et fire ukers intervall mellom fullføring av temozolomid og GaM. Det er ingen øvre grense for mengden kjemoterapi eller stråling pasienter har mottatt før inkludering.
5. Forsøkspersoner må være symptomatisk stabile, uten nye eller raskt forverrende nevrologiske utfall i minst 14 dager før screening.
6. Forsøkspersoner må ha blitt vurdert av en tverrfaglig gruppe bestående av sentralnervesystem-onkologieksperter (som kan inkludere nevro-onkologi, stråleonkologi, nevrokirurgi og radiologi) for å ha radiografiske tegn på tumorprogresjon (som definert av RANO-kriteriene) som krever kirurgisk patologisk prøve (stereotaktisk biopsi eller kraniotomi for debulking/reseksjon).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.

8. Forsøkspersoner må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert ved:

   1. et ANC på >1500/μL (stabilt uten vekstfaktor innen en uke etter studiemedisinadministrering)
   2. Hemoglobin > 9 g/dL
   3. Blodplateantall > 100 000/μL uten transfusjon innen en uke

9. Forsøkspersoner må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon basert på følgende laboratorietester:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN
   3. Alkalisk fosfatase ≤ 2 x ULN
   4. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
   5. Kreatinin < 1,5 mg/dL eller glomerulær filtrasjonsrate (GFR) ved modifisering av diett ved nyresykdom (MDRD) > 45

10. Kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle ett av følgende:

    1. Postmenopausale i minst ett år før inkludering, ELLER
    2. Kirurgisk sterile (dvs. gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER
    3. Hvis forsøkspersonen er i fruktbar alder (definert som ikke tilfredsstiller noen av de to ovennevnte kriteriene), samtykke i å praktisere to akseptable prevensionsmetoder (kombinasjonsmetoder krever bruk av to av følgende: pessar med spermicid, livmorhalshette med spermicid, prevensjonssvamp, mannlig eller kvinnelig kondom, hormonell prevensjon) fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema gjennom 21 dager etter siste dose av studiemiddelet, ELLER
    4. Samtykke i å praktisere ekte abstinens når dette er i tråd med forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder] og uttrekking er ikke akseptable prevensionsmetoder.)

11. Mannlige forsøkspersoner, selv om kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), må samtykke i ett av følgende:

    1. Praktisere effektiv barriereprevensjon gjennom hele studieperioden og gjennom 60 kalenderdager etter siste dose av studiemiddelet, ELLER
    2. Samtykke i å praktisere ekte abstinens når dette er i tråd med forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder] og uttrekking er ikke akseptable prevensionsmetoder.)
12. Forsøkspersoner som tar orale jernpreparater eller jernkelatorer må avslutte disse medikamentene minst en uke før start av GaM siden disse midlene kan påvirke effekten av GaM. Legemiddel-interaksjoner mellom GaM og andre samtidige medikamenter er ikke rapportert.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av annen aktiv malign sykdom diagnostisert innen 12 måneder, med unntak av tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, tilstrekkelig behandlet melanom grad 2 eller lavere, eller cervikal intraepitelial neoplasi. Aktiv malignitet er malignitet som mottar behandling.
2. Tidligere kjemoterapi eller stråleterapi innen 14 dager før studieoppstart.
3. Kjent overfølsomhet for eller intoleranse for galliumbaserte medikamenter.
4. Samtidig bruk av cytotoksisk kjemoterapi er ikke tillatt.
5. Ustabile eller alvorlige samtidige medisinske tilstander som alvorlig hjerte- (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller kjent lunge- (tvunget ekspiratorisk volum (FEV) <50%) sykdom, ukontrollert diabetes mellitus.
6. Historie med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungesfibrose, pulmonal hypersensitivitetspneumonitt, eller symptomatisk pleuraeffusjon.
7. Forsøkspersoner som ikke har fullført alle standardbehandlinger inkludert kirurgiske prosedyrer og stråleterapi.
8. Forsøkspersoner med nye eller forverrende nevrologiske utfall som vil kreve kirurgisk behandling før fullstendig administrering av studiemedisinet.
9. Manglende evne til å tolerere et oralt medikament eller holde piller nede.
10. Forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
11. Forsøkspersoner med enhver tilstand som, etter forskerens vurdering, gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse.