Oral Gallium Maltolate dla nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria włączenia:

1. Wiek >18 lat
2. Dobrowolną pisemną zgodę należy uzyskać przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że uczestnik może w każdej chwili wycofać zgodę bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
3. Wszyscy uczestnicy muszą mieć wcześniejsze histologiczne rozpoznanie glejaka wielopostaciowego (GBM) (IV stopnia wg WHO) lub cechy molekularne GBM (zgodnie z 6. tomem Guzów Ośrodkowego Układu Nerwowego w 5. wydaniu Klasyfikacji Guzów WHO).
4. Uczestnicy muszą otrzymać standardowe leczenie, które obejmuje radioterapię i temozolomid (tj. protokół Stuppa). Leczenie uzupełniające temozolomidem musi zostać zakończone co najmniej cztery tygodnie przed podaniem GaM, aby uniknąć potencjalnego nakładania się toksyczności z GaM. Chociaż okres półtrwania (T½) temozolomidu wynosi 1,8 godziny i oczekuje się, że zostanie on usunięty po pięciu okresach półtrwania, u niektórych pacjentów otrzymujących temozolomid może wystąpić opóźnione obniżenie bezwzględnej liczby neutrofili (ANC). Dlatego wymagany jest czterotygodniowy odstęp między zakończeniem leczenia temozolomidem a podaniem GaM. Nie ma maksymalnego limitu ilości chemioterapii lub radioterapii, którą pacjenci otrzymali przed włączeniem do badania.
5. Uczestnicy muszą być stabilni pod względem objawów, bez nowych lub szybko pogarszających się deficytów neurologicznych przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym.
6. Uczestnicy muszą zostać ocenieni przez wielodyscyplinarną grupę składającą się z ekspertów onkologii ośrodkowego układu nerwowego (która może obejmować neuroonkologię, onkologię radiacyjną, neurochirurgię i radiologię) pod kątem radiologicznych oznak progresji guza (zdefiniowanych przez kryteria RANO) wymagających pobrania patologicznego materiału chirurgicznego (biopsji stereotaktycznej lub kraniotomii w celu odbarczenia/resekcji).
7. Stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

8. Uczestnicy muszą mieć prawidłową funkcję szpiku kostnego potwierdzoną przez:

   1. ANC >1500/μL (stabilny bez stosowania jakichkolwiek czynników wzrostu w ciągu tygodnia przed podaniem leku badawczego)
   2. Hemoglobinę > 9 g/dL
   3. Liczbę płytek krwi > 100 000/μL bez transfuzji w ciągu tygodnia

9. Uczestnicy muszą mieć prawidłową funkcję wątroby i nerek na podstawie następujących badań laboratoryjnych:

   1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2 × górna granica normy (GGN)
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2 × GGN
   3. Fosfataza zasadowa ≤ 2 × GGN
   4. Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN
   5. Kreatynina < 1,5 mg/dL lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wg zmodyfikowanego równania diety w chorobie nerek (MDRD) > 45

10. Uczestniczki muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

    1. Być w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej rok przed włączeniem do badania, LUB
    2. Być chirurgicznie sterylne (tj. po histerektomii lub obustronnej owariotomii), LUB
    3. Jeśli uczestniczka jest w wieku rozrodczym (zdefiniowanym jako niespełniająca żadnego z powyższych dwóch kryteriów), wyrazić zgodę na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji (metody kombinowane wymagają użycia dwóch z następujących: diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym, gąbki antykoncepcyjnej, prezerwatywy męskiej lub żeńskiej, antykoncepcji hormonalnej) od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 21 dni po ostatniej dawce leku badawczego, LUB
    4. Wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestniczki. (Okresowa abstynencja [np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna] oraz stosunek przerywany nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

11. Uczestnicy płci męskiej, nawet jeśli są chirurgicznie sterylizowani (tj. po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z następujących:

    1. Stosowanie skutecznej antykoncepcji barierowej przez cały okres badania i przez 60 dni kalendarzowych po ostatniej dawce leku badawczego, LUB
    2. Wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika. (Okresowa abstynencja [np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna] oraz stosunek przerywany nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
12. Uczestnicy przyjmujący doustne suplementy żelaza lub chelatory żelaza muszą odstawić te leki co najmniej tydzień przed rozpoczęciem GaM, ponieważ te środki mogą wpływać na skuteczność GaM. Interakcje lek-lek między GaM a innymi lekami współistniejącymi nie zostały zgłoszone.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność innej aktywnej choroby nowotworowej zdiagnozowanej w ciągu 12 miesięcy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, odpowiednio leczonego czerniaka stopnia 2 lub niższego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy. Aktywna choroba nowotworowa to nowotwór otrzymujący leczenie.
2. Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
3. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na leki na bazie galu.
4. Jednoczesne stosowanie chemioterapii cytotoksycznej jest niedozwolone.
5. Niestabilne lub ciężkie współistniejące schorzenia medyczne, takie jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 wg New York Heart Association) lub znana choroba płuc (wymuszona objętość wydechowa [FEV] <50%), niekontrolowana cukrzyca.
6. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc, wywiad stopniowo postępującej duszności i nieproduktywnego kaszlu, sarkoidozy, krzemicy, idiopatycznego włóknienia płuc, płucnego alergicznego zapalenia pęcherzyków płucnych lub objawowego wysięku opłucnowego.
7. Uczestnicy, którzy nie ukończyli wszystkich standardowych procedur leczenia, w tym zabiegów chirurgicznych i radioterapii.
8. Uczestnicy z nowymi lub pogarszającymi się deficytami neurologicznymi, które wymagałyby leczenia chirurgicznego przed pełnym podaniem leku badawczego.
9. Niemożność tolerowania leku doustnego lub utrzymania tabletek.
10. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
11. Uczestnicy z jakimkolwiek schorzeniem, które zdaniem badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.