Gallium Maltolate Oral pour le Glioblastome Récurrent

Critères d'inclusion :

1. Âge > 18 ans
2. Un consentement écrit volontaire doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux standard, en comprenant que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice pour ses futurs soins médicaux.
3. Tous les sujets doivent avoir un diagnostic histologique antérieur de glioblastome (GBM) (grade IV de l'OMS) ou des caractéristiques moléculaires de GBM (selon le 6e volume des tumeurs du système nerveux central de la 5e édition de la classification des tumeurs de l'OMS).
4. Les sujets doivent avoir reçu un traitement standard consistant en radiothérapie et témozolomide (c'est-à-dire le protocole de Stupp). Le traitement par témozolomide adjuvant doit être terminé au moins quatre semaines avant l'administration de GaM pour éviter un risque potentiel de toxicité chevauchante avec GaM. Bien que la demi-vie (T½) du témozolomide soit de 1,8 heure et qu'il soit attendu qu'il soit éliminé en cinq demi-vies, certains patients recevant du témozolomide peuvent présenter une suppression retardée de leur numération absolue de neutrophiles (ANC). Par conséquent, un intervalle de quatre semaines entre la fin du témozolomide et GaM sera requis. Il n'y a pas de limite maximale à la quantité de chimiothérapie ou de radiothérapie que les patients ont reçue avant l'inclusion.
5. Les sujets doivent être stables sur le plan symptomatique, sans nouveaux déficits neurologiques ou déficits neurologiques s'aggravant rapidement pendant au moins 14 jours avant le dépistage.
6. Les sujets doivent avoir été examinés par un groupe multidisciplinaire composé d'experts en oncologie du système nerveux central (qui pourrait inclure neuro-oncologie, radio-oncologie, neurochirurgie et radiologie) pour présenter des signes radiographiques de progression tumorale (tels que définis par les critères RANO) nécessitant un prélèvement anatomopathologique chirurgical (biopsie stéréotaxique ou craniotomie pour réduction/résection).
7. État de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

8. Les sujets doivent avoir une fonction médullaire adéquate, attestée par :

   1. un ANC > 1500/μL (stable sans aucun facteur de croissance dans la semaine précédant l'administration du médicament de l'étude)
   2. Hémoglobine > 9 g/dL
   3. Numération plaquettaire > 100 000/μL sans transfusion dans la semaine

9. Les sujets doivent avoir une fonction hépatique et rénale adéquate basée sur les tests de laboratoire suivants :

   1. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 × limite supérieure de la normale (ULN)
   2. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 × ULN
   3. Phosphatase alcaline ≤ 2 × ULN
   4. Bilirubine totale ≤ 2 × ULN
   5. Créatinine < 1,5 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire (TFG) par modification du régime alimentaire en cas de maladie rénale (MDRD) > 45

10. Les sujets de sexe féminin doivent répondre à l'un des critères suivants :

    1. Être ménopausées depuis au moins un an avant l'inclusion, OU
    2. Être chirurgicalement stériles (c'est-à-dire avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale), OU
    3. Si le sujet est en âge de procréer (défini comme ne répondant à aucun des deux critères ci-dessus), accepter de pratiquer deux méthodes contraceptives acceptables (les méthodes combinées nécessitent l'utilisation de deux des éléments suivants : diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, éponge contraceptive, préservatif masculin ou féminin, contraceptif hormonal) à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 21 jours après la dernière dose de l'agent de l'étude, OU
    4. Accepter de pratiquer une abstinence totale lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, symptothermale, méthodes post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes contraceptives acceptables.)

11. Les sujets de sexe masculin, même s'ils sont chirurgicalement stérilisés (c'est-à-dire après vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

    1. Pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 60 jours calendaires après la dernière dose de l'agent de l'étude, OU
    2. Accepter de pratiquer une abstinence totale lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, symptothermale, méthodes post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes contraceptives acceptables.)
12. Les sujets prenant des suppléments de fer par voie orale ou des chélateurs de fer doivent arrêter ces médicaments au moins une semaine avant de commencer GaM, car ces agents peuvent affecter l'efficacité de GaM. Aucune interaction médicamenteuse entre GaM et d'autres médicaments concomitants n'a été signalée.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'une autre maladie maligne active diagnostiquée dans les 12 mois, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome correctement traité, d'un mélanome de grade 2 ou moins correctement traité, ou d'une néoplasie intra-épithéliale cervicale. Une malignité active est une malignité recevant un traitement.
2. Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude.
3. Hypersensibilité connue ou intolérance aux médicaments à base de gallium.
4. L'utilisation concomitante de chimiothérapie cytotoxique n'est pas autorisée.
5. Affections médicales concomitantes instables ou sévères telles qu'une maladie cardiaque sévère (classe 3 ou 4 de la New York Heart Association) ou une maladie pulmonaire connue (volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) < 50 %), diabète sucré non contrôlé.
6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux non productive, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou épanchement pleural symptomatique.
7. Sujets n'ayant pas terminé tous les traitements standard, y compris les interventions chirurgicales et la radiothérapie.
8. Sujets présentant de nouveaux déficits neurologiques ou une aggravation des déficits neurologiques qui nécessiteraient un traitement chirurgical avant l'administration complète du médicament de l'étude.
9. Incapacité à tolérer un médicament oral ou à garder les comprimés.
10. Sujets enceintes ou allaitantes.
11. Sujets présentant toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend le patient inadapté à la participation à l'étude.