Orální Gallium Maltolát pro rekurentní glioblastom

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >18 let
2. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být získán dobrovolný písemný souhlas s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat bez újmy na budoucí lékařské péči.
3. Všichni subjekty musí mít předchozí histologickou diagnózu glioblastomu (GBM) (WHO stupeň IV) nebo molekulární znaky GBM (podle 6. svazku Nádorů centrálního nervového systému v 5. vydání Klasifikace nádorů WHO).
4. Subjekty musí mít absolvovanou standardní léčbu, která sestává z radioterapie a temozolomidu (tj. Stuppův protokol). Léčba adjuvantním temozolomidem musí být dokončena nejméně čtyři týdny před podáním GaM, aby se zabránilo potenciálnímu překryvu toxicity s GaM. Přestože poločas (T½) temozolomidu je 1,8 hodiny a očekává se jeho vyloučení pěti poločasy, někteří pacienti léčení temozolomidem mohou zaznamenat opožděné potlačení absolutního počtu neutrofilů (ANC). Proto bude vyžadován čtyřtýdenní interval mezi dokončením temozolomidu a GaM. Neexistuje žádné maximální omezení množství chemoterapie nebo radiace, kterou pacienti obdrželi před zařazením.
5. Subjekty musí být symptomaticky stabilní, bez nových nebo rychle se zhoršujících neurologických deficitů po dobu minimálně 14 dnů před screeningem.
6. Subjekty musí být posouzeny multidisciplinární skupinou složenou z odborníků na onkologii centrálního nervového systému (která může zahrnovat neuroonkologii, radiační onkologii, neurochirurgii a radiologii), aby měly radiografické známky progrese nádoru (podle kritérií RANO) vyžadující chirurgický patologický vzorek (stereotaktická biopsie nebo kraniotomie pro debulking/resekci).
7. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

8. Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně doloženou:

   1. ANC >1500/μL (stabilní bez jakéhokoli růstového faktoru do jednoho týdne před podáním studijního léku)
   2. Hemoglobin > 9 g/dL
   3. Počet trombocytů > 100 000/μL bez transfuze do jednoho týdne

9. Subjekty musí mít adekvátní jaterní a renální funkci na základě následujících laboratorních testů:

   1. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2 × horní hranice normy (ULN)
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2 × ULN
   3. Alkalická fosfatáza ≤ 2 × ULN
   4. Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN
   5. Kreatinin < 1,5 mg/dL nebo glomerulární filtrace (GFR) podle modifikace stravy při renálním onemocnění (MDRD) > 45

10. Ženské subjekty musí splňovat jedno z následujících:

    1. Postmenopauzální alespoň jeden rok před zařazením, NEBO
    2. Chirurgicky sterilní (tj. podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii), NEBO
    3. Pokud je subjekt potenciálně plodný (definováno jako nesplnění žádného z výše uvedených dvou kritérií), souhlasí s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (kombinované metody vyžadují použití dvou z následujících: diafragma se spermicidem, cervikální klobouček se spermicidem, antikoncepční houbička, mužský nebo ženský kondom, hormonální antikoncepce) od podepsání informovaného souhlasu do 21 dnů po poslední dávce studijního přípravku, NEBO
    4. Souhlasí s praxí skutečné abstinence, pokud to odpovídá preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu. (Periodická abstinence [např. kalendářová, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

11. Mužské subjekty, i když chirurgicky sterilizované (tj. po vasektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    1. Používat účinnou bariérovou antikoncepci po celou dobu studie a do 60 kalendářních dnů po poslední dávce studijního přípravku, NEBO
    2. Souhlasit s praxí skutečné abstinence, pokud to odpovídá preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu. (Periodická abstinence [např. kalendářová, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
12. Subjekty užívající perorální doplňky železa nebo chelátory železa musí tyto léky vysadit alespoň jeden týden před zahájením GaM, protože tyto látky mohou ovlivnit účinnost GaM. Interakce mezi GaM a jinými současně užívanými léky nebyly hlášeny.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jiného aktivního maligního onemocnění diagnostikovaného do 12 měsíců, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného melanomu stupně 2 nebo nižšího nebo cervikální intraepiteliální neoplazie. Aktivní malignita je malignita, která je léčena.
2. Předchozí chemoterapie nebo radioterapie do 14 dnů před vstupem do studie.
3. Známá přecitlivělost nebo intolerance na léky na bázi gallia.
4. Současné užívání cytotoxické chemoterapie není povoleno.
5. Nestabilní nebo závažné současné zdravotní stavy, jako je závažné srdeční (Newyorská asociace srdce třída 3 nebo 4) nebo známé plicní (vynucený expirační objem (FEV) <50%) onemocnění, nekontrolovaný diabetes mellitus.
6. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza pomalu progresivní dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidózy, silikózy, idiopatické plicní fibrózy, plicní hypersenzitivní pneumonitidy nebo symptomatického pleurálního výpotku.
7. Subjekty, které nedokončily veškerou standardní léčbu včetně chirurgických výkonů a radioterapie.
8. Subjekty s novými nebo zhoršujícími se neurologickými deficity, které by vyžadovaly chirurgickou léčbu před úplným podáním studijního léku.
9. Neschopnost tolerovat perorální lék nebo udržet tablety.
10. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojí.
11. Subjekty s jakýmkoli stavem, který podle názoru vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.