Gallio Maltolato Orale per Glioblastoma Recidivante

Criteri di inclusione:

1. Età >18 anni
2. Deve essere ottenuto un consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio non parte delle cure mediche standard, con la comprensione che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per le future cure mediche.
3. Tutti i soggetti devono avere una precedente diagnosi istologica di Glioblastoma (GBM) (grado IV OMS) o caratteristiche molecolari del GBM (secondo il 6° volume dei Tumori del Sistema Nervoso Centrale nella 5° edizione della Classificazione dei Tumori OMS).
4. I soggetti devono aver ricevuto il trattamento standard che consiste in radioterapia e temozolomide (cioè, il Protocollo Stupp). Il trattamento con temozolomide adiuvante deve essere completato almeno quattro settimane prima della somministrazione di GaM per evitare potenzialità di tossicità sovrapposta con GaM. Sebbene l'emivita (T½) della temozolomide sia di 1,8 ore e ci si aspetterebbe che venga eliminata in cinque emivite, alcuni pazienti che ricevono temozolomide possono sperimentare una soppressione ritardata della loro conta assoluta di neutrofili (ANC). Quindi, sarà richiesto un intervallo di quattro settimane tra il completamento della temozolomide e GaM. Non c'è un limite massimo alla quantità di chemioterapia o radiazioni che i pazienti hanno ricevuto prima dell'arruolamento.
5. I soggetti devono essere sintomaticamente stabili, senza nuovi deficit neurologici o che peggiorano rapidamente per un minimo di 14 giorni prima dello screening.
6. I soggetti devono essere stati esaminati da un gruppo multidisciplinare composto da esperti di oncologia del Sistema Nervoso Centrale (che potrebbe includere neuro-oncologia, radioterapia oncologica, neurochirurgia e radiologia) per avere segni radiografici di progressione tumorale (come definito dai criteri RANO) che richiedono un campione patologico chirurgico (biopsia stereotassica o craniotomia per sbrigliamento/resezione).
7. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

8. I soggetti devono avere una funzione midollare adeguata come evidenziato da:

   1. un ANC >1500/μL (stabile senza alcun fattore di crescita entro una settimana dalla somministrazione del farmaco dello studio)
   2. Emoglobina > 9 g/dL
   3. Conta piastrinica > 100.000/μL senza trasfusione entro una settimana

9. I soggetti devono avere una funzione epatica e renale adeguata basata sui seguenti test di laboratorio:

   1. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 x limite superiore del normale (ULN)
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 x ULN
   3. Fosfatasi alcalina ≤ 2 x ULN
   4. Bilirubina totale ≤ 2 x ULN
   5. Creatinina < 1,5 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) mediante modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) > 45

10. Le soggette di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

    1. In postmenopausa da almeno un anno prima dell'arruolamento, OPPURE
    2. Sterilizzate chirurgicamente (cioè, sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale), OPPURE
    3. Se la soggetta è in età fertile (definita come non soddisfacente nessuno dei due criteri precedenti), accettare di praticare due metodi contraccettivi accettabili (i metodi combinati richiedono l'uso di due dei seguenti: diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo maschile o femminile, contraccettivo ormonale) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 21 giorni dopo l'ultima dose dell'agente dello studio, OPPURE
    4. Accettare di praticare la vera astinenza quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale della soggetta. (L'astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili.)

11. I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (cioè, stato post-vasectomia), devono accettare uno dei seguenti:

    1. Praticare un'efficace contraccezione a barriera durante l'intero periodo dello studio e fino a 60 giorni di calendario dopo l'ultima dose dell'agente dello studio, OPPURE
    2. Accettare di praticare la vera astinenza quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili.)
12. I soggetti che assumono integratori di ferro per via orale o chelanti del ferro devono interrompere questi farmaci almeno una settimana prima di iniziare GaM poiché questi agenti potrebbero influenzare l'efficacia di GaM. Non sono state riportate interazioni farmacologiche tra GaM e altri farmaci concomitanti.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di altra malattia maligna attiva diagnosticata entro 12 mesi, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, melanoma grado 2 o meno adeguatamente trattato, o neoplasia intraepiteliale cervicale. Malignità attiva è malignità in trattamento.
2. Precedente chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
3. Ipersensibilità nota o intolleranza a farmaci a base di gallio.
4. L'uso concomitante di chemioterapia citotossica non è consentito.
5. Condizioni mediche concomitanti instabili o gravi come gravi malattie cardiache (Classe 3 o 4 della New York Heart Association) o malattie polmonari note (volume espiratorio forzato (FEV) <50%), diabete mellito non controllato.
6. Storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea a lenta progressione e tosse non produttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare, o versamento pleurico sintomatico.
7. Soggetti che non hanno completato tutti i trattamenti standard di cura inclusi interventi chirurgici e radioterapia.
8. Soggetti con nuovi deficit neurologici o in peggioramento che richiederebbero un trattamento chirurgico prima della completa somministrazione del farmaco dello studio.
9. Incapacità di tollerare un farmaco per via orale o di trattenere le pillole.
10. Soggetti in gravidanza o allattamento.
11. Soggetti con qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.