Gallium Maltolato Oral para Glioblastoma Recorrente

Critérios de Inclusão:

1. Idade >18 anos
2. Deve ser obtido consentimento escrito voluntário antes da realização de qualquer procedimento relacionado com o estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento sem prejuízo para os futuros cuidados médicos.
3. Todos os sujeitos devem ter um diagnóstico histológico prévio de Glioblastoma (GBM) (grau IV da OMS) ou características moleculares de GBM (conforme o 6.º volume de Tumores do Sistema Nervoso Central na 5.ª edição da Classificação de Tumores da OMS).
4. Os sujeitos devem ter recebido tratamento padrão que consiste em radioterapia e temozolomida (ou seja, o Protocolo Stupp). O tratamento com temozolomida adjuvante deve ser concluído pelo menos quatro semanas antes da administração de GaM para evitar potenciais toxicidades sobrepostas com GaM. Embora a meia-vida (T½) da temozolomida seja de 1,8 horas e seja expectável que seja eliminada após cinco meias-vidas, alguns doentes que recebem temozolomida podem sofrer uma supressão atrasada da contagem absoluta de neutrófilos (CAN). Por isso, será necessário um intervalo de quatro semanas entre a conclusão da temozolomida e o GaM. Não existe limite máximo para a quantidade de quimioterapia ou radiação que os doentes tenham recebido antes da inscrição.
5. Os sujeitos devem estar sintomaticamente estáveis, sem défices neurológicos novos ou em rápida deterioração, durante pelo menos 14 dias antes do rastreio.
6. Os sujeitos devem ter sido revistos por um grupo multidisciplinar composto por especialistas em oncologia do Sistema Nervoso Central (que pode incluir neuro-oncologia, oncologia de radiação, neurocirurgia e radiologia) para ter sinais radiográficos de progressão tumoral (conforme definido pelos critérios RANO) que requeiram uma amostra patológica cirúrgica (biópsia estereotáxica ou craniotomia para descompressão/ressecção).
7. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

8. Os sujeitos devem ter função medular óssea adequada, conforme evidenciado por:

   1. uma CAN >1500/µL (estável sem qualquer fator de crescimento dentro de uma semana da administração do fármaco do estudo)
   2. Hemoglobina > 9 g/dL
   3. Contagem de plaquetas > 100.000/µL sem transfusão dentro de uma semana

9. Os sujeitos devem ter função hepática e renal adequada com base nos seguintes testes laboratoriais:

   1. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2 x limite superior do normal (LSN)
   2. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2 x LSN
   3. Fosfatase alcalina ≤ 2 x LSN
   4. Bilirrubina total ≤ 2 x LSN
   5. Creatinina < 1,5 mg/dL ou taxa de filtração glomerular (TFG) por modificação da dieta na doença renal (MDRD) > 45

10. As sujeitas do sexo feminino devem cumprir um dos seguintes:

    1. Pós-menopáusica há pelo menos um ano antes da inscrição, OU
    2. Estéril cirurgicamente (ou seja, submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral), OU
    3. Se a sujeita for potencialmente fértil (definida como não satisfazendo nenhum dos dois critérios acima), concordar em praticar dois métodos aceitáveis de contraceção (métodos combinados requerem o uso de dois dos seguintes: diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, esponja contraceptiva, preservativo masculino ou feminino, contraceptivo hormonal) desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 21 dias após a última dose do agente do estudo, OU
    4. Concordar em praticar abstinência verdadeira quando isto estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual da sujeita. (Abstinência periódica [por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotermal, pós-ovulação] e coito interrompido não são métodos aceitáveis de contraceção.)

11. Os sujeitos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, estado pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    1. Praticar contraceção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 60 dias civis após a última dose do agente do estudo, OU
    2. Concordar em praticar abstinência verdadeira quando isto estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotermal, pós-ovulação] e coito interrompido não são métodos aceitáveis de contraceção.)
12. Os sujeitos que tomam suplementos de ferro oral ou quelantes de ferro devem interromper estes medicamentos pelo menos uma semana antes de iniciar GaM, uma vez que estes agentes podem afetar a eficácia de GaM. Interações medicamentosas entre GaM e outros medicamentos concomitantes não foram relatadas.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de outra doença maligna ativa diagnosticada dentro de 12 meses, com exceção de cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, melanoma grau 2 ou menos adequadamente tratado, ou neoplasia intraepitelial cervical. Doença maligna ativa é malignidade a receber tratamento.
2. Quimioterapia ou radioterapia prévia dentro de 14 dias da entrada no estudo.
3. Hipersensibilidade conhecida ou intolerância a medicamentos à base de gálio.
4. Uso concomitante de quimioterapia citotóxica não é permitido.
5. Condições médicas concomitantes instáveis ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association) ou doença pulmonar conhecida (volume expiratório forçado (VEF) <50%), diabetes mellitus não controlada.
6. História de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse não produtiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar, ou derrame pleural sintomático.
7. Sujeitos que não tenham concluído todos os tratamentos padrão de cuidados, incluindo procedimentos cirúrgicos e radioterapia.
8. Sujeitos com défices neurológicos novos ou em deterioração que requeiram tratamento cirúrgico antes da administração completa do fármaco do estudo.
9. Incapacidade de tolerar um medicamento oral ou de manter os comprimidos ingeridos.
10. Sujeitos que estão grávidas ou a amamentar.
11. Sujeitos com qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o doente inadequado para participação no estudo.