Oraal Galliummaltolaat voor recidiverend glioom

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd >18 jaar
2. Er moet schriftelijke toestemming worden verkregen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de standaard medische zorg, met het begrip dat de proefpersoon de toestemming te allen tijde kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
3. Alle proefpersonen moeten een eerdere histologische diagnose hebben van glioblastoom (GBM) (WHO graad IV) of moleculaire kenmerken van GBM (volgens het 6e volume van Centraal Zenuwstelsel Tumoren in de 5e editie van de WHO Classificatie van Tumoren).
4. Proefpersonen moeten standaardbehandeling hebben ondergaan die bestaat uit radiotherapie en temozolomide (d.w.z. het Stupp Protocol). Behandeling met adjuvante temozolomide moet minstens vier weken voor toediening van GaM zijn voltooid om mogelijke overlappende toxiciteit met GaM te voorkomen. Hoewel de halfwaardetijd (T½) van temozolomide 1,8 uur is en verwacht wordt dat het binnen vijf halfwaardetijden is geëlimineerd, kunnen sommige patiënten die temozolomide krijgen een vertraagde onderdrukking van hun absolute neutrofielentelling (ANC) ervaren. Daarom is een interval van vier weken tussen voltooiing van temozolomide en GaM vereist. Er is geen maximumlimiet voor de hoeveelheid chemotherapie of bestraling die patiënten vóór inschrijving hebben ontvangen.
5. Proefpersonen moeten symptomatisch stabiel zijn, zonder nieuwe of snel verslechterende neurologische uitval gedurende minimaal 14 dagen vóór screening.
6. Proefpersonen moeten zijn beoordeeld door een multidisciplinaire groep bestaande uit deskundigen op het gebied van centraal zenuwstelsel oncologie (waaronder neuro-oncologie, radiotherapie, neurochirurgie en radiologie) om radiografische tekenen van tumorprogressie te hebben (zoals gedefinieerd door de RANO-criteria) die een chirurgisch pathologisch specimen vereisen (stereotactische biopsie of craniotomie voor debulking/resectie).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

8. Proefpersonen moeten adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit:

   1. een ANC van >1500/µL (stabiel zonder groeifactor binnen één week voor toediening van het studiegeneesmiddel)
   2. Hemoglobine > 9 g/dL
   3. Plaquettelling > 100.000/µL zonder transfusie binnen één week

9. Proefpersonen moeten adequate lever- en nierfunctie hebben op basis van de volgende laboratoriumtests:

   1. Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2 x bovenlimiet van normaal (ULN)
   2. Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN
   3. Alkalische fosfatase ≤ 2 x ULN
   4. Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN
   5. Creatinine < 1,5 mg/dL of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD) > 45

10. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan één van de volgende voorwaarden voldoen:

    1. Postmenopauzaal gedurende minstens één jaar vóór inschrijving, OF
    2. Chirurgisch steriel (d.w.z. hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan), OF
    3. Als de proefpersoon vruchtbaar is (gedefinieerd als niet voldoen aan een van de bovenstaande twee criteria), akkoord gaan met het gebruik van twee acceptabele anticonceptiemethoden (combinatiemethoden vereisen gebruik van twee van de volgende: diafragma met spermadodend middel, baarmoederhalskapje met spermadodend middel, anticonceptiespons, mannelijk of vrouwelijk condoom, hormonaal anticonceptiemiddel) vanaf het ondertekenen van het geïnformeerd consentformulier tot 21 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel, OF
    4. Akkoord gaan met echte onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermale, post-ovulatiemethoden] en coïtus interruptus zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.)

11. Mannelijke proefpersonen, zelfs als chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met één van de volgende:

    1. Effectieve barrière-anticonceptie gebruiken gedurende de gehele studieduur en tot 60 kalenderdagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel, OF
    2. Akkoord gaan met echte onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermale, post-ovulatiemethoden] en coïtus interruptus zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.)
12. Proefpersonen die orale ijzersupplementen of ijzerchelators gebruiken, moeten deze medicatie minstens één week vóór aanvang van GaM staken aangezien deze middelen de werkzaamheid van GaM kunnen beïnvloeden. Geneesmiddelinteracties tussen GaM en andere gelijktijdige medicatie zijn niet gerapporteerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van andere actieve kwaadaardige ziekten gediagnosticeerd binnen 12 maanden, met uitzondering van adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker, adequaat behandeld melanoom graad 2 of lager, of cervicale intra-epitheliale neoplasie. Actieve maligniteit is maligniteit die behandeling ondergaat.
2. Eerdere chemotherapie of radiotherapie binnen 14 dagen vóór studie-invoer.
3. Bekende overgevoeligheid voor of intolerantie voor gallium-gebaseerde medicatie.
4. Gelijktijdig gebruik van cytotoxische chemotherapie is niet toegestaan.
5. Instabiele of ernstige gelijktijdige medische aandoeningen zoals ernstige hart- (New York Heart Association Klasse 3 of 4) of bekende longziekte (geforceerd expiratoir volume (FEV) <50%), ongecontroleerde diabetes mellitus.
6. Geschiedenis van interstitiële longziekte, geschiedenis van langzaam progressieve dyspneu en niet-productieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische pulmonale fibrose, pulmonale hypersensitiviteits pneumonitis, of symptomatische pleurale effusie.
7. Proefpersonen die niet alle standaardzorgbehandelingen hebben voltooid, inclusief chirurgische procedures en radiotherapie.
8. Proefpersonen met nieuwe of verslechterende neurologische uitval die chirurgische behandeling vereisen vóór volledige toediening van het studiegeneesmiddel.
9. Onvermogen om orale medicatie te verdragen of pillen binnen te houden.
10. Proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Proefpersonen met een aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor studie deelname.