Galato de Galio Oral para el Glioblastoma Recurrente

Criterios de inclusión:

1. Edad >18 años
2. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de manera voluntaria antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, entendiendo que el sujeto puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura.
3. Todos los sujetos deben tener un diagnóstico histológico previo de glioblastoma (GBM) (grado IV de la OMS) o características moleculares de GBM (según el 6º volumen de Tumores del Sistema Nervioso Central en la 5ª edición de la Clasificación de Tumores de la OMS).
4. Se requiere que los sujetos hayan recibido el tratamiento estándar, que consiste en radioterapia y temozolomida (es decir, el Protocolo de Stupp). El tratamiento con temozolomida adyuvante debe completarse al menos cuatro semanas antes de la administración de GaM para evitar la posible toxicidad superpuesta con GaM. Aunque la vida media (T½) de la temozolomida es de 1,8 horas y se esperaría que se eliminara en cinco vidas medias, algunos pacientes que reciben temozolomida pueden experimentar una supresión retardada de su recuento absoluto de neutrófilos (RAN). Por lo tanto, se requerirá un intervalo de cuatro semanas entre la finalización de la temozolomida y la administración de GaM. No hay un límite máximo de quimioterapia o radiación que los pacientes hayan recibido antes de la inclusión.
5. Los sujetos deben estar sintomáticamente estables, sin déficits neurológicos nuevos o que empeoren rápidamente durante un mínimo de 14 días antes del cribado.
6. Los sujetos deben haber sido revisados por un grupo multidisciplinar compuesto por expertos en oncología del Sistema Nervioso Central (que podría incluir neurooncología, oncología radioterápica, neurocirugía y radiología) para tener signos radiológicos de progresión tumoral (según lo definido por los criterios RANO) que requieran una muestra patológica quirúrgica (biopsia estereotáctica o craneotomía para descompresión/resección).
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

8. Los sujetos deben tener una función medular adecuada, evidenciada por:

   1. un RAN >1500/μL (estable sin ningún factor de crecimiento durante la semana anterior a la administración del fármaco del estudio)
   2. Hemoglobina > 9 g/dL
   3. Recuento de plaquetas > 100.000/μL sin transfusión en la semana anterior

9. Los sujetos deben tener una función hepática y renal adecuada basada en las siguientes pruebas de laboratorio:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 × límite superior de la normalidad (LSN)
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 × LSN
   3. Fosfatasa alcalina ≤ 2 × LSN
   4. Bilirrubina total ≤ 2 × LSN
   5. Creatinina < 1,5 mg/dL o tasa de filtración glomerular (TFG) por modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) > 45

10. Las sujetos femeninas deben cumplir uno de los siguientes criterios:

    1. Posmenopáusicas durante al menos un año antes de la inclusión, O
    2. Estériles quirúrgicamente (es decir, haberse sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral), O
    3. Si la sujeto tiene potencial de embarazo (definido como no cumplir ninguno de los dos criterios anteriores), aceptar practicar dos métodos aceptables de anticoncepción (los métodos combinados requieren el uso de dos de los siguientes: diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, esponja anticonceptiva, preservativo masculino o femenino, anticonceptivo hormonal) desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 21 días después de la última dosis del agente del estudio, O
    4. Aceptar practicar la abstinencia verdadera cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual de la sujeto. (La abstinencia periódica [por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmico, postovulación] y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables.)

11. Los sujetos masculinos, incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado postvasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    1. Practicar una anticoncepción de barrera efectiva durante todo el período del estudio y hasta 60 días naturales después de la última dosis del agente del estudio, O
    2. Aceptar practicar la abstinencia verdadera cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmico, postovulación] y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables.)
12. Los sujetos que tomen suplementos orales de hierro o quelantes de hierro deben suspender estos medicamentos al menos una semana antes de iniciar GaM, ya que estos agentes pueden afectar a la eficacia de GaM. No se han reportado interacciones fármaco-fármaco entre GaM y otros medicamentos concomitantes.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de otra enfermedad maligna activa diagnosticada en los últimos 12 meses, con excepción del cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, melanoma grado 2 o menos tratado adecuadamente, o neoplasia intraepitelial cervical. Se considera enfermedad maligna activa aquella que está recibiendo tratamiento.
2. Quimioterapia o radioterapia previa dentro de los 14 días previos a la entrada en el estudio.
3. Hipersensibilidad conocida o intolerancia a medicamentos basados en galio.
4. No se permite el uso concomitante de quimioterapia citotóxica.
5. Condiciones médicas concurrentes inestables o graves, como enfermedad cardíaca grave (Clase 3 o 4 de la Asociación Cardíaca de Nueva York) o enfermedad pulmonar conocida (volumen espiratorio forzado [VEF] <50%), diabetes mellitus no controlada.
6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea progresiva lenta y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o derrame pleural sintomático.
7. Sujetos que no hayan completado todos los tratamientos estándar de atención, incluidos procedimientos quirúrgicos y radioterapia.
8. Sujetos con déficits neurológicos nuevos o que empeoran que requerirían tratamiento quirúrgico antes de la administración completa del fármaco del estudio.
9. Incapacidad para tolerar un medicamento oral o mantener las pastillas ingeridas.
10. Sujetos que estén embarazadas o en período de lactancia.
11. Sujetos con cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para la participación en el estudio.