Oral Gallium Maltolat för återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Ålder >18 år
2. Frivilligt skriftligt samtycke måste erhållas före genomförandet av någon studie-relaterad procedur som inte ingår i standardvården, med förståelsen att samtycket kan återkallas av försökspersonen när som helst utan förfång för framtida medicinsk vård.
3. Alla försökspersoner måste ha en tidigare histologisk diagnos av Glioblastom (GBM) (WHO grad IV) eller molekylära särdrag för GBM (enligt den 6:e volymen av Centralnervsystemstumörer i den 5:e utgåvan av WHO:s klassifikation av tumörer).
4. Försökspersoner måste ha fått standardbehandling som består av strålbehandling och temozolomid (dvs. Stupp-protokollet).
   Behandling med adjuvant temozolomid måste vara avslutad minst fyra veckor före GaM-administrering för att undvika risk för överlappande toxicitet med GaM.
   Trots att halveringstiden (T½) för temozolomid är 1,8 timmar och det förväntas vara utsöndrat efter fem halveringstider, kan vissa patienter som får temozolomid uppleva en fördröjd minskning av sitt absoluta neutrofiltal (ANC).
   Därför krävs ett fyra veckors intervall mellan avslutad temozolomidbehandling och GaM.
   Det finns ingen övre gräns för mängden cellgifter eller strålning patienter har fått före inkludering.
5. Försökspersoner måste vara symtomstabila, utan nya eller snabbt försämrande neurologiska bortfall under minst 14 dagar före screening.
6. Försökspersoner måste ha granskats av en multidisciplinär grupp bestående av Centralnervsystem-onkologiexperter (vilket kan inkludera neuro-onkologi, strålbehandlingsonkologi, neurokirurgi och radiologi) för att ha radiologiska tecken på tumörprogression (enligt definitionen av RANO-kriterierna) som kräver kirurgiskt patologiskt prov (stereotaktisk biopsi eller kraniotomi för debulking/resektion).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.

8. Försökspersoner måste ha adekvat benmärgsfunktion enligt följande:

   1. ett ANC >1500/μL (stabilt utan tillväxtfaktor inom en vecka före studieläkemedelsadministrering)
   2. Hemoglobin > 9 g/dL
   3. Trombocytantal > 100 000/μL utan transfusion inom en vecka

9. Försökspersoner måste ha adekvat lever- och njurfunktion baserat på följande laboratorietester:

   1. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 × övre referensgräns (ULN)
   2. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2 × ULN
   3. Alkalisk fosfatas ≤ 2 × ULN
   4. Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN
   5. Kreatinin < 1,5 mg/dL eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) genom modification of diet in renal disease (MDRD) > 45

10. Kvinnliga försökspersoner måste uppfylla ett av följande:

    1. Postmenopausala i minst ett år före inkludering, ELLER
    2. Kirurgiskt sterila (dvs. genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER
    3. Om försökspersonen är i fertil ålder (definierad som att inte uppfylla något av de två ovanstående kriterierna), samtycker till att använda två godkända preventivmedelsmetoder (kombinationsmetoder kräver användning av två av följande: pessar med spermiedödande medel, livmodertapp med spermiedödande medel, preventivt svamp, manligt eller kvinnligt kondom, hormonellt preventivmedel) från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtyckesformulär till 21 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    4. Samtycker till sann avhållsamhet när detta överensstämmer med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil.
       (Periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender-, ägglossnings-, symptotermisk, postovulatorisk metod] och utdragning är inte godkända preventivmedelsmetoder.)

11. Manliga försökspersoner, även om kirurgiskt sterila (dvs. status efter vasektomi), måste samtycka till ett av följande:

    1. Använda effektiv barriärprevention under hela studieperioden och till 60 kalenderdagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    2. Samtycka till sann avhållsamhet när detta överensstämmer med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil.
       (Periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender-, ägglossnings-, symptotermisk, postovulatorisk metod] och utdragning är inte godkända preventivmedelsmetoder.)
12. Försökspersoner som tar järntillskott eller järnkelatorer måste avbryta dessa läkemedel minst en vecka före start av GaM eftersom dessa ämnen kan påverka effekten av GaM.
    Läkemedelsinteraktioner mellan GaM och andra samtidiga läkemedel har inte rapporterats.

Exklusionskriterier:

1. Förekomst av annan aktiv malign sjukdom diagnostiserad inom 12 månader, med undantag för adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad melanom grad 2 eller lägre, eller cervikal intraepitelial neoplasi.
   Aktiv malignitet är malignitet som får behandling.
2. Tidigare cellgifts- eller strålbehandling inom 14 dagar före studieinträde.
3. Känd överkänslighet mot eller intolerans för galliumbaserade läkemedel.
4. Samtidig användning av cytotoxisk cellgiftsbehandning är inte tillåten.
5. Instabila eller allvarliga samtidiga medicinska tillstånd såsom allvarlig hjärtsjukdom (New York Heart Association klass 3 eller 4) eller känd lungsjukdom (tvångsexspiratorisk volym (FEV) <50%), okontrollerad diabetes mellitus.
6. Anamnes på interstitiell lungsjukdom, anamnes på långsamt progressiv andnöd och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit, eller symtomgivande pleuraeffusion.
7. Försökspersoner som inte har slutfört alla standardbehandlingar inklusive kirurgiska ingrepp och strålbehandling.
8. Försökspersoner med nya eller försämrande neurologiska bortfall som skulle kräva kirurgisk behandling före fullständig administrering av studieläkemedlet.
9. Oförmåga att tolerera ett oralt läkemedel eller hålla ner tabletter.
10. Försökspersoner som är gravida eller ammar.
11. Försökspersoner med något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör patienten olämplig för studiedeltagande.