Пероральный Галлий Мальтолат при рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения:

1. Возраст >18 лет
2. Добровольное письменное информированное согласие должно быть получено до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием и не являющейся частью стандартной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущей медицинской помощи.
3. Все субъекты должны иметь предшествующий гистологический диагноз глиобластомы (GBM) (степень IV по классификации ВОЗ) или молекулярные признаки GBM (согласно 6-му тому опухолей центральной нервной системы в 5-м издании Классификации опухолей ВОЗ).
4. Субъекты должны были получить стандартное лечение, которое состоит из лучевой терапии и темозоломида (т.е. протокол Штуппа). Лечение адъювантным темозоломидом должно быть завершено как минимум за четыре недели до введения GaM, чтобы избежать потенциального перекрытия токсичности с GaM. Хотя период полувыведения (T½) темозоломида составляет 1,8 часа, и ожидается его выведение за пять периодов полувыведения, у некоторых пациентов, получающих темозоломид, может наблюдаться отсроченное подавление абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ). Следовательно, потребуется интервал в четыре недели между завершением приема темозоломида и введением GaM. Нет максимального предела количества химиотерапии или облучения, которое пациенты получили до включения в исследование.
5. Субъекты должны быть симптоматически стабильны, без новых или быстро ухудшающихся неврологических дефицитов в течение минимум 14 дней до скрининга.
6. Субъекты должны быть рассмотрены мультидисциплинарной группой, состоящей из экспертов по онкологии центральной нервной системы (которая может включать нейроонкологов, радиационных онкологов, нейрохирургов и радиологов), для выявления рентгенологических признаков прогрессирования опухоли (как определено критериями RANO), требующих хирургического патологического образца (стереотаксическая биопсия или краниотомия для удаления/резекции).
7. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

8. Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга, что подтверждается:

   1. АНЧ >1500/мкл (стабильный без использования любых факторов роста в течение одной недели до введения исследуемого препарата)
   2. Гемоглобин > 9 г/дл
   3. Количество тромбоцитов > 100 000/мкл без переливания в течение одной недели

9. Субъекты должны иметь адекватную печеночную и почечную функцию на основании следующих лабораторных тестов:

   1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 x верхний предел нормы (ВПН)
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 x ВПН
   3. Щелочная фосфатаза ≤ 2 x ВПН
   4. Общий билирубин ≤ 2 x ВПН
   5. Креатинин < 1,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) > 45

10. Женщины-субъекты должны соответствовать одному из следующих критериев:

    1. Постменопаузальный период не менее одного года до включения, ИЛИ
    2. Хирургически стерильны (т.е. перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию), ИЛИ
    3. Если субъект имеет потенциал деторождения (определяется как не соответствующий ни одному из двух вышеуказанных критериев), согласие на использование двух приемлемых методов контрацепции (комбинированные методы требуют использования двух из следующих: диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, контрацептивная губка, мужской или женский презерватив, гормональный контрацептив) с момента подписания информированного согласия и в течение 21 дня после последней дозы исследуемого агента, ИЛИ
    4. Согласие на практику истинного воздержания, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптомотермальный, постовуляционный методы] и прерванный половой акт не являются приемлемыми методами контрацепции.)

11. Мужчины-субъекты, даже если они хирургически стерилизованы (т.е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующего:

    1. Практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 60 календарных дней после последней дозы исследуемого агента, ИЛИ
    2. Согласиться на практику истинного воздержания, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптомотермальный, постовуляционный методы] и прерванный половой акт не являются приемлемыми методами контрацепции.)
12. Субъекты, принимающие пероральные препараты железа или хелаторы железа, должны прекратить прием этих лекарств как минимум за одну неделю до начала приема GaM, поскольку эти агенты могут повлиять на эффективность GaM. О взаимодействии GaM с другими сопутствующими лекарствами не сообщалось.

Критерии исключения:

1. Наличие другого активного злокачественного заболевания, диагностированного в течение 12 месяцев, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, адекватно пролеченной меланомы 2 степени или менее, или цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Активное злокачественное заболевание — это злокачественное заболевание, получающее лечение.
2. Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия в течение 14 дней до включения в исследование.
3. Известная гиперчувствительность или непереносимость препаратов на основе галлия.
4. Сопутствующее использование цитотоксической химиотерапии не допускается.
5. Нестабильные или тяжелые сопутствующие медицинские состояния, такие как тяжелые заболевания сердца (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или известные заболевания легких (объем форсированного выдоха (ОФВ1) <50%), неконтролируемый сахарный диабет.
6. В анамнезе интерстициальное заболевание легких, медленно прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или симптоматичный плевральный выпот.
7. Субъекты, которые не завершили все стандартные методы лечения, включая хирургические процедуры и лучевую терапию.
8. Субъекты с новыми или ухудшающимися неврологическими дефицитами, которые потребовали бы хирургического лечения до полного введения исследуемого препарата.
9. Неспособность переносить пероральный препарат или удерживать таблетки.
10. Субъекты, которые беременны или кормят грудью.
11. Субъекты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.