Dapaglifloziini anemiaan alemman riskin myelodysplastisissa oireyhtymissä (DAPA-MDS1)
Fasen II, prospektiivinen, avoimen leiman tutkimus dapaglifloziinin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi anemiaa sairastavilla potilailla, joilla on matalan riskin myelodysplastinen oireyhtymä
Tämä tutkimus on prospektiivinen, yksihaarainen, vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida dapagliflotsiinin tehoa ja turvallisuutta anemiaa parantavana hoitona potilailla, joilla on matalariskinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
Anemia on yleisin kliininen ongelma matalariskisen MDS:n potilailla ja johtaa useasti väsymykseen, elämänlaadun heikkenemiseen sekä toistuviin verensiirtoihin. Nykyiset hoitovaihtoehdot, kuten erytropoiesiä stimuloivat lääkkeet ja muut hoidot, eivät ole tehokkaita kaikille potilaille, ja lisähoitovaihtoehtoja tarvitaan.
Dapagliflotsiini on natrium-glukoosi-kotransportteri-2 (SGLT2)-estäjä, jota käytetään laajalti diabeteksen, sydämen vajaatoiminnan ja kroonisen munuaissairauden hoidossa. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että SGLT2-estäjät voivat nostaa hemoglobiinitasoa, mahdollisesti stimuloimalla erytropoiesiä.
Tässä tutkimuksessa kelvolliset potilaat saavat dapagliflotsiinia 10 mg suun kautta kerran päivässä 24 viikon ajan. Pääasiallinen tavoite on arvioida hemoglobiinivasteen määrää tutkimusjakson aikana. Toissijaisia tavoitteita ovat muutokset hemoglobiinitasoissa, verensiirtojen tarve sekä turvallisuustulokset.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko dapagliflotsiini toimia mahdollisena hoitovaihtoehtona anemiaan potilailla, joilla on matalariskinen MDS.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat ryhmä kloonaalisia hematopoieettisia häiriöitä, joille on ominaista tehoton hematopoieesi ja sytopenia. Näistä anemia on yleisin ja kliinisesti merkittävin ilmenemismuoto alemman riskin MDS-potilailla, mikä usein johtaa väsymykseen, elämänlaadun heikkenemiseen ja lisääntyneeseen transfuusiotarpeeseen.
Nykyiset anemiahoitovaihtoehdot alemman riskin MDS:ssä sisältävät erytropoieesia stimuloivia aineita (ESA) ja muita hoitoja, kuten luspaterceptia. Nämä hoidot eivät kuitenkaan ole yleisesti tehokkaita, ja saatavuus voi olla rajoitettua tietyissä olosuhteissa. Tämän seurauksena monet potilaat pysyvät transfuusioriippuvaisina tai kokevat jatkuvaa anemiaa, mikä korostaa lisähoitovaihtoehtojen tarvetta.
Natrium-glukoosi-kotransportteri-2 (SGLT2)-estäjiä käytetään laajalti diabetes mellitusin, sydämen vajaatoiminnan ja kroonisen munuaissairauden hoidossa. Useat kliiniset tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet hemoglobiini- ja hematokriittitasojen nousua SGLT2-estäjiä saavilla potilailla. Ehdotetut mekanismit sisältävät erytropoietiinin tuotannon lisääntymisen, raudan aineenvaihdunnan säätelyn ja plasman tilavuuden vähenemisen. Nämä havainnot viittaavat SGLT2-estäjien mahdolliseen rooliin erytropoiesin stimuloinnissa.
Viimeaikaiset havainnoinnin tiedot ovat viitanneet, että SGLT2-estäjähoito saattaa parantaa hemoglobiinitasoja myelooppisia neoplasmioita, mukaan lukien MDS, sairastavilla potilailla. Nämä havainnot ovat kuitenkin rajoittuneita pienen otoskokoihin ja retrospektiivisiin tutkimussuunnitelmiin, ja prospektiivisia kliinisiä tietoja puuttuu.
Tämä tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, yksihaaraiseksi, vaiheen II kliiniseksi kokeiluksi arvioimaan dapagliflotsiinin tehokkuutta ja turvallisuutta alemman riskin MDS:n ja anemian potilailla. Osallistujat saavat dapagliflotsiinia 10 mg suun kautta kerran päivässä 24 viikon ajan. Tutkimus arvioi hemoglobiinivastetta, transfuusiotarvetta ja turvallisuustuloksia tutkimusjakson aikana.
Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan tarjoavan proof-of-concept-todisteita SGLT2-estäjien käytöstä mahdollisena hoitovaihtoehtona anemiaan alemman riskin MDS-potilailla ja tukevan lisää kliinistä kehitystä tässä yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Seug yun Yoon, MD, PhD
- Puhelinnumero: +82-10-9267-2281
- Sähköposti: ysy6496@schmc.ac.kr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Aikuiset, ikä ≥18 vuotta
- Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi WHO- tai ICC-kriteerien mukaisesti
- Uudistetun kansainvälisen ennustepistemääritysjärjestelmän (IPSS-R) mukaisesti erittäin matala, matala tai keskitasoinen riski
- Hemoglobiini ≤10 g/dl seulonnassa
- Verensiirrosta riippumaton tai alhainen verensiirto (määritelty ≤2 punasoluyksikön verensiirtona 8 viikon aikana ennen osallistumista)
- Jos saa erytropoesiä stimuloivia lääkkeitä (ESA) tai muuta anemian hoitoon suunnattua hoitoa, vakaalla annoksella vähintään 8 viikkoa ennen osallistumista
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥0,75 × 10⁹/l
- Trombosyyttien lukumäärä ≥50 × 10⁹/l
- Riittävä elinten toiminta:
Kreatiniinin puhdistuminen ≥30 ml/min AST tai ALT ≤3 × normaalin yläraja
Poissulkemiskriteerit:
- IPSS-R keskitasoinen-korkea tai korkean riskin MDS
- Muutos akuuttiin myelooiseen leukemiaan tai ≥20% blasteja
- MDS:n tai anemian hoitoon suunnatun hoidon (esim. ESA, luspatercept, hypometyloivat aineet) aloittaminen tai annoksen muutos 8 viikon aikana ennen seulontaa
- Punasolujen verensiirto >2 yksikköä 8 viikon aikana ennen osallistumista
- SGLT2-estäjien nykyinen käyttö tai vakavan haittareaktion historia SGLT2-estäjiin
- Hallitsematon diabetes mellitus (esim. HbA1c >10 %) tai diabetekseen liittyvän ketoasidoosin historia
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio
- Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) <0,75 × 10⁹/l tai trombosyyttien lukumäärä <50 × 10⁹/l
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi osallistumisen sopimattomaksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dapaglifloziini
Osallistujat saavat dapaglifloziinia 10 mg kerran vuorokaudessa suun kautta 24 viikon ajan.
|
Dapagliflozini 10 mg annosteltuna suun kautta kerran päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinivasteenopeus
Aikaikkuna: 24 viikon sisällä
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat hemoglobiinin nousun ≥1,0 g/dl alkuarvosta, vähintään 8 viikon ajan ilman punasolusiirtoja.
|
24 viikon sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinitason muutos
Aikaikkuna: Enintään 24 viikkoa
|
Hemoglobiinitason keskiarvoinen muutos lähtötasosta tutkimusjakson aikana.
|
Enintään 24 viikkoa
|
|
Potilaiden osuus, joilla hemoglobiini kasvaa ≥1.5 g/dL
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttivat hemoglobiinin nousun ≥1,5 g/dL verrattuna lähtöarvoon.
|
Jopa 24 viikkoa
|
|
Muutos punasolusiirron tarpeessa
Aikaikkuna: Enintään 24 viikkoa
|
Punasolusiirron tarpeen muutos verrattuna lähtötasoon.
|
Enintään 24 viikkoa
|
|
Hemoglobiinivasteen kesto
Aikaikkuna: Enintään 24 viikkoa
|
Kesto ensimmäisestä dokumentoidusta hemoglobiinivasteesta vasteen menetykseen.
|
Enintään 24 viikkoa
|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus arvioitiin CTCAE-kriteerien mukaisesti.
|
Jopa 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mazer CD, Hare GMT, Connelly PW, Gilbert RE, Shehata N, Quan A, Teoh H, Leiter LA, Zinman B, Juni P, Zuo F, Mistry N, Thorpe KE, Goldenberg RM, Yan AT, Connelly KA, Verma S. Effect of Empagliflozin on Erythropoietin Levels, Iron Stores, and Red Blood Cell Morphology in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease. Circulation. 2020 Feb 25;141(8):704-707. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044235. Epub 2019 Nov 11. No abstract available.
- Alsugair A, Fathima S, Aperna F, Gangat N, Tefferi A. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor treatmentassociated changes in hemoglobin level in anemic patients with myelodysplastic syndromes or myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2025 Jun 1;110(6):1422-1425. doi: 10.3324/haematol.2024.287032. Epub 2025 Jan 23. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAPA-MDS-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .