Dapagliflozin per l'anemia nelle sindromi mielodisplastiche a basso rischio (DAPA-MDS1)

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo di disturbi ematopoietici clonali caratterizzati da ematopoiesi inefficace e citopenie. Tra queste, l'anemia è la manifestazione più comune e clinicamente significativa nei pazienti con MDS a basso rischio, che spesso porta a affaticamento, diminuzione della qualità della vita e aumento delle necessità di trasfusione.

Le opzioni di trattamento attuali per l'anemia nella MDS a basso rischio includono agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) e altre terapie come il luspatercept. Tuttavia, questi trattamenti non sono universalmente efficaci e l'accesso può essere limitato in alcuni contesti. Di conseguenza, molti pazienti rimangono dipendenti dalle trasfusioni o sperimentano anemia persistente, sottolineando la necessità di ulteriori opzioni terapeutiche.

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) sono ampiamente utilizzati nella gestione del diabete mellito, dello scompenso cardiaco e della malattia renale cronica. Numerosi studi clinici hanno dimostrato costantemente aumenti dei livelli di emoglobina ed ematocrito nei pazienti che ricevono inibitori SGLT2. I meccanismi proposti includono una maggiore produzione di eritropoietina, la modulazione del metabolismo del ferro e la riduzione del volume plasmatico. Questi risultati suggeriscono un potenziale ruolo degli inibitori SGLT2 nella stimolazione dell'eritropoiesi.

Recenti dati osservazionali hanno suggerito che la terapia con inibitori SGLT2 potrebbe migliorare i livelli di emoglobina nei pazienti con neoplasie mieloidi, comprese le MDS. Tuttavia, questi risultati sono limitati da piccole dimensioni del campione e da disegni di studio retrospettivi, e mancano dati clinici prospettici.

Questo studio è progettato come uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza del dapagliflozin nei pazienti con MDS a basso rischio e anemia. I partecipanti riceveranno 10 mg di dapagliflozin per via orale una volta al giorno per 24 settimane. Lo studio valuterà la risposta dell'emoglobina, le necessità di trasfusione e gli esiti di sicurezza durante il periodo di studio.

I risultati di questo studio dovrebbero fornire prove di concetto per l'uso degli inibitori SGLT2 come potenziale opzione terapeutica per l'anemia nei pazienti con MDS a basso rischio e sostenere ulteriori sviluppi clinici in questo contesto.